Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ТЕПЛОВОЙ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ НА ЭКСПРЕССИЮ АПОПТОЗ-РЕГУЛИРУЮЩИХ ГЕНОВ В ПОЧЕЧНОЙ ТКАНИ БОЛЬНЫХ С ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-1-80-86

Полный текст:

Аннотация

Расширение представлений о молекулярных механизмах повреждающего действия тепловой ишемии с реперфузией на почечную ткань больных раком почки имеет значительные перспективы для новых терапевтических подходов, направленных на повышение качества лечения. ЦЕЛЬ: изучение изменения экспрессии апоптоз-регулирующих генов MDM 2, BAX, CASP7, CASP3, CASP8, CASP9, BCL2, CASP8/FADD, p53, APAF1, AIFM1, ICAD и XIAP в почечной ткани больных с почечно-клеточным раком, подвергнутой действию ишемии и реперфузии. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Для исследования использовали биоптаты тканей 12 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом рак почки. Пункционную биопсию проводили до остановки кровоснабжения, на 10-й минуте ишемии и через 20 мин после восстановления кровотока в почке. Относительную экспрессию генетических локусов определяли методом ПЦР в реальном времени. РЕЗУЛЬТАТЫ. Обнаружено: 1) отсутствие на 10-й минуте ишемии достоверных отличий транскриптомного профиля большинства исследованных нами генов от аналогичных показателей до проведения ишемии, за исключением снижения экспрессии гена CASP7 и ICAD; 2) достоверное увеличение экспрессии как про-апоптозных генов (BAX, CASP3 и 7, p53 и APAF1), так и антиапоптозных генов (XIAP, MDM2 и BCL2) через 20 мин после восстановления кровотока в тканях почки; 3) изменение в балансе экспрессии пар прои антиапоптозных генов p53/MDM2 и Bax/ BCL2 на 10-й минуте ишемии и через 20 мин после восстановления кровотока. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные характеризуют транскриптомное состояния почечной ткани в ранний период после ишемии и восстановления в ней кровотока как инициаторную точку сдвига баланса прои антиапоптозных генов. 

Об авторах

Д. С. Кутилин
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия

Денис Сергеевич Кутилин, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.

Лаборатория молекулярной онкологии

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.



С. Н. Димитриади
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия

Сергей Николаевич Димитриади, старший научный сотрудник, врач-уролог, доктор медицинских наук

Отделение онкоурологии

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63. 



Д. И. Водолажский
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия

Дмитрий Игоревич Водолажский, кандидат биологических наук. 

Лаборатория молекулярной онкологии, руководитель

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63. 



Е. М. Франциянц
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия

Елена Михайловна Франциянц, доктор биологических наук. 

Лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, руководитель 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63. 



О. И. Кит
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия

Профессор Олег Иванович Кит, доктор медицинских наук, директор.

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.



Список литературы

1. Матвеев ВБ, Перлин ДВ, Фигурин КМ, Волкова МИ. Органосохраняющее лечение рака почки. Практ онкол 2005; (3):162-166 [Matveev VB, Perlin DV, Figurin KM, Volkova MI. Organosohranyayuschee lechenie raka pochki. Prakticheskaya onkologiya 2005; (3):162-166]

2. Смирнов АВ, Каюков ИГ, Добронравов ВА, Румянцев АШ. Острое повреждение почек: концептуальные проблемы. Нефрология 2014;18(2):8-24 [Smirnov AV, Kaiukov IG, Dobronravov VA, Rumyantsev ASh. Ostroe povrezhdenie pochek: kontceptualnye problemy. Nefrologiia 2014;18(2):8-24]

3. Liano F, Pascual J. Madrid acute renal failure study group. Epidemiology of acute renal failure: A prospective, multicenter, community-based study. Kidney Int 1996; (50): 811–818

4. Sheridan AM, Bonventre JV: Cell biology and molecular mechanisms of injury in ischemic acute renal failure. Curr Opin Nephrol Hypertens 2000; (9): 327–434

5. Zhang Y, Fu Z, Zhong Z et al. Hypothermic Machine Perfusion Decreases Renal Cell Apoptosis During Ischemia/Reperfusion Injury via the Ezrin/AKT Pathway. Artificial Organs 2015 doi: 10.1111/aor.12534

6. Burns AT, Davies DR, McLaren AJ et al: Apoptosis in ischemia/reperfusion injury of human renal allografts. Transplantation 1998;(66): 872–876

7. Becker F. Assessing the impact of ischemia time during partial nephrectomy. European Urology 2009; (56): 625–635

8. Tompson RH, Lane BR, Lohse CM et al: Renal function after partial nephrectomy: effect of warm ischemia relative to quantity and quality of preserved kidney. Urology 2012; 79(2): 356–360

9. Мосоян МС. Открытая, лапароскопическая и роботассистированная нефрэктомия при локализованном раке почки: что предпочесть? Нефрология 2014;18(6):76-81 [Mosoian MS. Otkrytaia, laparoskopicheskaia i robot-assistirovannaia nefrektomiia pri lokalizovannom rake pochki: chto predpochest? Nefrologia 2014;18(6):76-81]

10. Sims NR, Muyderman H. Mitochondria, oxidative metabolism and cell death in stroke. Biochimica et Biophysica Acta 2010; 1802 (1): 80–91 11. Eckardt K-U, Bernhardt WW, Weidemann A et al. Role of hypoxia in the pathogenesis of renal disease. Kidney Int 2005; 68:46–51

11. Chomczynski P, Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on. Nature Protocols 2006; 2: 581-585

12. Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative CT method. Nature Protocols 2008; 3: 1101-1108

13. Коган МИ, Чибичян МБ, Водолажский ДИ. Изменение экспрессии генетических локусов в мононуклеарной фракции периферической крови больных раком предстательной железы. Клин онкол 2012; 5: 59-60 [Kogan MI, Chibichyan MB, Vodolazhskii DI. Izmenenie ekspressii geneticheskih lokusov v mononuklearnoi fraktsii perifericheskoi krovi bol’nih rakom predstatel’noi zhelezi. Klinicheskaya onkologiya 2012; 5: 59-60]

14. Irmler M, Thome M, Hahne M et al. Inhibition of death receptor signals by cellular FLIP. Nature 1997; 388(6638):190-195

15. Liston P, Roy N, Tamai K et al. Suppression of apoptosis in mammalian cells by NAIP and a related family of IAP genes. Nature 1996; 379 (6563): 349–353

16. Deveraux QL, Reed JC. IAP family proteins – suppressors of apoptosis. Genes Dev 1999; 13 (3): 239–252

17. Marzo I, Brenner C, Zamzanii N. Bax and adenine nucleotide translocator cooperate in the mitochondrial control of apoptosis. Science 1998; 281: 2027-2031

18. Schendel SL, Azirnov R, Pawlowski K. Ion channel activity of the BH3 only Bcl2 family member, BID. J Biol Chem 1999; 274: 21932-21936

19. Lakin ND, Stephen PJ. Regulation of p53 in response to DNA damage. Oncogene 1999; 18(53): 7644-7655

20. Read AP, Strachan T. Human molecular genetics, 2nd ed. New York: Wiley, 1999

21. Мартынова ЕА. Регуляция активности каспаз в апоптозе. Биоорганическая химия 2003; 29(5): 518-543. [Martynova EA. Reguljacija aktivnosti kaspaz v apoptoze. Bioorganicheskaja himija 2003; 29(5): 518-543]

22. Ferreira P, Villanueva R, Martínez-Júlvez M et al. Structural insights into the coenzyme mediated monomer-dimer transition of the pro-apoptotic apoptosis inducing factor. Biochemistry 2014; 53 (25): 4204-4215


Для цитирования:


Кутилин Д.С., Димитриади С.Н., Водолажский Д.И., Франциянц Е.М., Кит О.И. ВЛИЯНИЕ ТЕПЛОВОЙ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ НА ЭКСПРЕССИЮ АПОПТОЗ-РЕГУЛИРУЮЩИХ ГЕНОВ В ПОЧЕЧНОЙ ТКАНИ БОЛЬНЫХ С ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ. Нефрология. 2017;21(1):80-86. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-1-80-86

For citation:


Kutilin D.S., Dimitriadi S.N., Vodolazhsky D.I., Frantsiyants E.M., Kit O.I. EFFECT OF THERMAL ISCHEMIA-REPERFUSION ON EXPRESSION OF APOPTOSIS-REGULATING GENES IN THE RENAL TISSUE OF PATIENTS WITH RENAL CELL CARCINOMA. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(1):80-86. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-1-80-86

Просмотров: 171


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)