Оценка роли альбуминурии и уромодулина в ранней диагностике нарушений функций почек при некоторых фенотипах ожирения

Цель: изучение взаимосвязи биологических маркеров, отражающих поражения почек с их функциональным состоянием, а также с клиническими, метаболическими, гормональными и иммуновоспалительными показателями при некоторых фенотипах ожирения.

Пациенты и методы. В исследовании приняли участие 224 узбекские женщины, страдающие ожирением, которые были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 133 женщин с метаболически осложненным ожирением, средний возраст 42,0±0,5; 2-ю группу составила 91 женщина с метаболически здоровым ожирением, средний возраст 41,7±0,7. Контрольную группу составили 45 здоровых добровольцев [женщины, средний возраст 43,2±0,8, индекс массы тела (ИМТ) ˂ 30 кг/м2, окружность талии менее 80 см]. В группах наблюдения определяли антропометрические показатели, АД, биохимические анализы и липидный спектр крови, уровень лептина, инсулина, цистатина С и уромодулина в сыворотке крови, градации микроальбуминурии в моче, рассчитывали скорость клубочковой фильтрации по цистатину С и креатинину и сравнивали полученные показатели.

Результаты. При обоих фенотипах ожирения уровень микроальбуминурии и цистатина С достоверно увеличивались в 1-й группе по сравнению с этими показателями во 2-й и контрольной группах, а концентрация уромодулина в сыворотке крови, наоборот, снижалась по сравнению с показателями 2-й и контрольной групп. Динамика этих показателей ассоциировалась со снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации, особенно в 1-й группе. Также повышение индекса массы тела характеризовалось увеличением кардиометаболических нарушений, повышением градации микроальбуминурии, снижением уровня уромодулина в сыворотке крови и цитокинемией (р<0,001). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. При обоих фенотипах ожирения повышение степени ожирения проявлялось увеличением уровня кардиометаболического риска, а также нарастанием субклинического поражения почек. Считаем целесообразным определение концентрации уромодулина и цистатина С в сыворотке крови и оценку градации микроальбуминурии для ранней диагностики дисфункции почек при ожирении. Ключевые слова: ожирение, микроальбуминурия, расчетная скорость клубочковой фильтрации, уромодулин, провоспалительные цитокины> ˂ 0,001).

Заключение. При обоих фенотипах ожирения повышение степени ожирения проявлялось увеличением уровня кардиометаболического риска, а также нарастанием субклинического поражения почек. Считаем целесообразным определение концентрации уромодулина и цистатина С в сыворотке крови и оценку градации микроальбуминурии для ранней диагностики дисфункции почек при ожирении.

1. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек. Ассоциация нефрологов РФ, 2021 г.

2. Нагайцева СС, Швецов МЮ, Шалягин ЮД, Пягай НЛ, Иванова ЕС, Шилов ЕМ. Факторы риска повышения альбуминурии как раннего маркера хронической болезни почек в разных возрастных группах. Нефрология 2013;17(4):58-62. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2013-17-4-58-62

3. Amato MC, Pizzolanti G, Torregrossa V et al. Visceral adiposity index (VAI) is predictive of an altered adipokine profile in patients with type 2 diabetes. PLoS One 2014;9(3):e91969. doi:10.1371/journal.pone.0091969

4. Bjornstad P, Wiromrat P, Johnson RJ et al. Serum uromodulin predicts less coronary artery calcification and diabetic kidney disease over 12 years in adults with Type 1 diabetes: The CACTI study. Diabetes Care 2019;42(2):297-302. https://doi.org/10.2337/dc18-1527

5. Bjornstad P, Wiromrat P, Johnson RJ et al. Serum uromodulin predicts less coronary artery calcification and diabetic kidney disease over 12 years in adults with type 1 diabetes: the CACTI study. Diabetes Care 2019;42:297-302

6. D’Agati VD, Chagnac A, de Vries AP et al. Obesity - related glomerulopathy: Clinical and pathologic characteristics and pathogenesis. Nat Rev Nephrol 2016;12(8):453-471

7. de Vries AP, Ruggenenti P, Ruan XZ et al. Fatty kidney: emerging role of ectopic lipid in obesity-related renal disease. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:417-426. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70065-8

8. El-Achkar TM, Wu XR. Uromodulin in kidney injury: an instigator, bystander or protector? Am J Kidney Dis 2012;59(3): 452-461. doi:10.1053/j.ajkd.2011.10.054

9. Fedak D, Ku´zniewski M, Fugiel A et al. Serum uromodulin concentrations correlate with glomerular filtration rate in patients with chronic kidney disease. Pol Arch Med Wewn 2016;126:995-1004

10. Garimella PS, Biggs ML, Katz R et al. Urinary uromodulin, kidney function, and cardiovascular disease in elderly adults. Kidney Int 2015;88(5):1126-1134. doi: 10.1038/ki.2015.192

11. LaFavers KA, Macedo E, Garimella PS et al. Circulating uromodulin inhibits systemic oxidative stress by inactivating the TRPM2 channel. Sci Transl Med 2019;11(512):e3639. https: //doi.org /10.1126 /scitranslmed.aaw3639

12. Laville M. Renal consequences of obesity. Nephrol Ther 2011;7(2):80-85

13. Lhotta K. Uromodulin and chronic kidney disease. Kidney Blood Press Res 2010;33:393-398

14. Leiherer A, Muendlein A, Saely CH et al. The value of uromodulin as a new serum marker to predict decline in renal function. J Hypertens 2018;36(1):110-118. doi:10.1097/hjh.0000000000001527

15. Micanovic R, LaFavers K, Garimella PS et al. Uromodulin (Tamm-Horsfall protein): guardian of urinary and systemic homeostasis. Nephrol Dial Transplant 2019. doi:10.1093/ndt/gfy394

16. McGown C, Birerdinc A, Younossi ZM. Adipose tissue as an endocrine organ. Clin Liver Dis 2014;18(1):41-58

17. Manna P, Jain SK. Obesity, oxidative stress, adipose tissue dysfunction, and the associated health risks: Causes and therapeutic strategies. Metab Syndr Relat Disord 2015;13(10):423-444. https://doi.org/10.1089/met.2015.0095

18. Pivin E, Ponte B, de Seigneux S et al. Uromodulin and nephron mass. Clin J Am Soc Nephrol 2018;12(10):1556-1557

19. Prajczer S, Heidenreich U, Pfaller W, Kotanko P, Lhotta K, Jennings P. Evidence for a role of uromodulin in chronic kidney disease progression. Nephrol Dial Transplant 2010;25:1896-1903

20. Pruijm M, Ponte B, Ackermann D et al. Associations of urinary uromodulin with clinical characteristics and markers of tubular function in the general population. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11(1):70-80. doi: 10.2215/cjn.04230415

21. Risch L, Lhotta K, Meier D et al. The serum uromodulin level is associated with kidney function. Clin Chem Lab Med 2014;52(12):1755-1761. doi:10.1515/cclm-2014-0505

22. Rampoldi L, Scolari F, Amoroso A et al. The rediscovery of uromodulin (Tamm-Horsfall protein): from tubulointerstitial nephropathy to chronic kidney disease. Kidney Int 2011;80(4): 338-347. doi: 10.1038/ki.2011.134

23. Rosenberg AZ, Kopp JB. Focal segmental glomerulosclerosis. Clin J Am Soc Nephrol 2017;12(3):502-517

24. Хасун М, Орлова СА, Каюков ИГ, Галкина ОВ, Береснева ОН, Парастаева ММ, Кучер АГ, Мосина НВ. Уромодулин и почки. Нефрология 2020;24(1):22-38. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-1-22-38

25. Scherberich JE, Gruber R, Nockher WA et al. Serum uromodulin - a marker of kidney function and renal parenchymal integrity. Nephrol Dial Transplant 2017;33(2):284-295. doi:10.1093/ndt/gfw422

26. Schaeffer C, Devuyst O, Rampoldi L. Uromodulin: Roles in Health and Disease. Annu Rev Physiol 2021;83:477-501

27. Singh A, Satchell SC. Microalbuminuria: causes and implications. Pediatr Nephrol 2011;26(11):1957-1965. doi:10.1007/s00467-011-1777-1

28. Steubl D, Buzkova P, Garimella PS et al. Association of Serum Uromodulin with ESKD and Kidney Function Decline in the Elderly: The Cardiovascular Health Study. Am J Kidney Dis 2019;74:501-509

29. Teta D. Weight loss in obese patients with chronic kidney disease: who and how? J Ren Care 2010;36 (1):163-171

30. Then C, Then H, Meisinger C et al. Serum uromodulin is associated with but does not predict type 2 diabetes in elderly KORA F4/ FF4 study participants. J Clin Endocrinol Metab 2019;104:3795-3802

31. Steubl D, Block M, Herbst V et al. Plasma uromodulin correlates with kidney function and identifies early stages in chronic kidney disease patients. Medicine (Baltimore) 2016;95(10): e3011

32. Scherberich JE, Gruber R, Nockher WA et al. Serum uromodulina marker of kidney function and renal parenchymal integrity. Nephrol Dial Transplant 2018;33(2):284-295

33. Scheurlen KM, Billeter AT, Kopf S. et al. Serum uromodulin and Roux-en-Y gastric bypass: Improvement of a marker reflecting nephron mass. Surg Obes Relat Dis 2019;15(8):1319-1325. https://doi.org/10.1016/j.soard.2019.05.002

34. Wiromrat P, Bjornstad P, Roncal C еt аl. Serum uromodulin is associated with urinary albumin excretion in adolescents with type 1 diabetes. J Diabetes Complications 2019;33:648-650

35. Zammit AR, Katz MJ, Derby C, Bitzer M, Lipton RB. Chronic kidney disease in non-diabetic older adults: associated roles of the metabolic syndrome, inflammation, and insulin resistance. PLoS ONE 2015;10:e0139369. doi: 10.1371/journal.pone.0139369

36. Смирнов АВ, Каюков ИГ, Румянцев АШ. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации при ожирении. Нефрология 2017;21(2):20-23. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-2-20-23

37. Смирнов АВ. Системный подход к анализу кардиоренальных взаимоотношений как первый шаг на пути к нефрологии формата П4. Нефрология 2011;15(2):11-19. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2011-15-2-11-19