Клинико-патогенетические особенности эндотелиальной дисфункции у пациентов с хронической болезнью почек и ее вклад в развитие когнитивных нарушений

ЦЕЛЬ: изучить клинико-патогенетические особенности развития эндотелиальной дисфункции (ЭД) у пациентов с хронической болезнью почек и ее вклад в развитие когнитивных нарушений.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в исследование были включены 80 пациентов с ХБП 3А–5Д стадий в возрасте от 26 до 79 лет (средний возраст 58,9 ±1,4 года): 43 женщины (средний возраст 60,1±1,9 года) и 37 мужчин (средний возраст 57,4±2,3 года). Пациенты были распределены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 40 пациентов с ХБП 3А–5 (средний возраст 59,9 ±2,1 лет), во 2-ю группу – 40 пациентов с ХБП5Д (средний возраст 58,1±2 года). Всем пациентам были выполнены общий и биохимический анализы крови, определены уровни эндотелиальной синтазы оксида азота 3 (eNOS-3) и эндотелина-1 (END-1), проведена проба с эндотелий-зависимой вазодилатацией (ЭЗВД), тестирование на наличие и степень выраженности когнитивных нарушений с использованием Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МoСА) и краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE).

РЕЗУЛЬТАТЫ: распространенность ЭД в общей когорте пациентов по результатам положительной пробы с ЭЗВД составила 55 % случаев. ЭД статистически значимо чаще определялась в группе пациентов, получающих лечение гемодиализом, по сравнению с пациентами 1-й группы: 70 % против 40 % соответственно (р=0,007). Уровень eNOS-3 в 1-й группе был выше по сравнению со 2-й группой и составил 1,01±0,5 нг/мл против 0,76±0,3 нг/мл (р=0,008). В то время как уровень END-1 был статистически значимо ниже у пациентов 1-й группы по сравнению со 2-й и составил 45,4±9,1 пг/мл против 54,9±4,7 пг/мл (р<0,001). Когнитивные нарушения были выявлены в общей когорте: по MMSE – в 67,5 % случаев, по MoCA – в 71,3 %, причем чаще встречались во 2-й группе. Статистически значимых связей между результатами пробы с ЭЗВД и тестирования по шкалам MoCA и MMSE выявлено не было. Уровень eNOS-3 был ниже в подгруппе пациентов с когнитивными нарушениями по МoCA по сравнению с подгруппой без таковых: 0,73±0,1 нг/мл против 0,94±0,2 нг/мл (р=0,127). Содержание END-1 было статистически значимо выше в подгруппе пациентов с когнитивными нарушениями по МoCA – 52,98±1,2 пг/мл по сравнению с подгруппой без таковых – 47,67±1,5 пг/мл (р=0,043). При оценке взаимосвязи уровней eNOS-3 и END-1 с результатами пробы с ЭЗВД было установлено, что у пациентов с положительной пробой в 1-й группе уровень eNOS-3 был статистически достоверно выше по сравнению со 2-й группой (p=0,01). В отношении END-1 наблюдалась обратная зависимость, его уровень был ниже у пациентов 1-й группы по сравнению со 2-й группой (p<0,01).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, в результате проведенного исследования была выявлена высокая распространенность эндотелиальной дисфункции у пациентов с ХБП 3А–5Д стадий. Прогрессирующая потеря функции почек приводит к дисрегуляции молекулярных механизмов контроля сосудистого тонуса и развитию ЭД. eNOS-3 и END-1 продемонстрировали высокую чувствительность в отношении верификации ЭД, а их определение повышает информативность пробы с ЭЗВД. Развитие и прогрессирование ЭД у пациентов с ХБП – многофакторный процесс, который приводит к нарушению гемодинамики в различных органах и тканях, их повреждению и оказывает негативное влияние на качество жизни пациента, его когнитивный статус и продолжительность жизни.

1. Kovesdy CP. Epidemiology of chronic kidney disease: an update 2022. Kidney Int Suppl (2011). 2022 Apr;12(1):7–11. doi: 10.1016/j.kisu.2021.11.003

2. Borg R, Carlson N, Søndergaard J, Persson F. The Growing Challenge of Chronic Kidney Disease: An Overview of Current Knowledge. Int J Nephrol 2023 Mar 1;2023:9609266. doi: 10.1155/2023/9609266

3. Tangri N, Peach EJ, Franzén S, Barone S, Kushner PR. Patient Management and Clinical Outcomes Associated with a Recorded Diagnosis of Stage 3 Chronic Kidney Disease: The REVEAL-CKD Study. Adv Ther 2023 Jun;40(6):2869–2885. doi: 10.1007/s12325-023-02482-5

4. Xie D, Ma T, Cui H, Li J, Zhang A, Sheng Z, Xie Y. Global burden and influencing factors of chronic kidney disease due to type 2 diabetes in adults aged 20–59 years, 1990–2019. Sci Rep 2023 Nov 19;13(1):20234. doi: 10.1038/s41598-023-47091-y

5. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Нефрология 2021;25(5):10–82. doi: 10.36485/1561-6274-2021-25-5-10-82

6. Панина ИЮ, Румянцев АШ, Васина ЛВ, Васина ЕЮ, Зубина ИМ. Нарушения эндотелийзависимой вазодилатации и маркеры оксидативного стресса при хронической болезни почек I стадии. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2020;73(1):29–34. doi: 10.24884/1682-6655-202019-1-29-34

7. Ржевская ОН, Моисеева АЮ, Эсауленко АН, Пинчук АВ, Алиджанова ХГ. Хроническая болезнь почек и инфаркт миокарда. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь 2022;11(1):104–118. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2022-11-1-104-118

8. Ржевская ОН, Моисеева АЮ, Эсауленко АН, Пинчук АВ, Алиджанова ХГ. Хроническая болезнь почек как фактор риска острого инсульта. Трансплантология 2021;13(4):382–397. doi: 10.23873/2074-0506-2021-13-4-382-397

9. Roumeliotis S, Mallamaci F, Zoccali C. Endothelial Dysfunction in Chronic Kidney Disease, from Biology to Clinical Outcomes: A 2020 Update. Journal of Clinical Medicine 2020;9(8):2359. doi:10.3390/jcm9082359

10. Kopel T, Kaufman JS, Hamburg N, Sampalis JS, Vita JA, Dember LM. Endothelium-Dependent and -Independent Vascular Function in Advanced Chronic Kidney Disease. Clin J Am Soc Nephrol 2017 Oct 6;12(10):1588–1594. doi: 10.2215/CJN.12811216

11. Hellgren MI, Jansson PA, Alayar H, Lindblad U, Daka B. Circulating endothelin-1 levels are positively associated with chronic kidney disease in women but not in men: a longitudinal study in the Vara-Skövde cohort. BMC Nephrol 2021 Oct 2;22(1):327. doi: 10.1186/s12882-021-02525-5

12. De Miguel C, Speed JS, Kasztan M et al. Endothelin-1 and the kidney: new perspectives and recent findings. Curr Opin Nephrol Hypertens 2016;25(1):35–41. doi: 10.1097/MNH.0000000000000185

13. Medina AM, Zubero EE, Jiménez MAA, Barragan SAA, García CAL, Ramos JJG, Gutierrez JFS, Castillo ZG. NOS3 Polymorphisms and Chronic Kidney Disease. J Bras Nefrol 2018 Jul-Sep;40(3):273–277. doi: 10.1590/2175-8239-JBN-3824

14. Куркин ДВ, Абросимова ЕЕ, Бакулин ДА, Ковалев НС, Дубровина МА, Борисов АВ, Стрыгин АВ, Морковин ЕИ, Тюренков ИН. Модуляция активности различных синтаз оксида азота в качестве подхода к терапии эндотелиальной дисфункции. Фармация и фармакология 2022;10(2):130–153. doi: 10.19163/2307-9266-2022-10-2-130-153

15. Муркамилов ИТ, Сабиров ИС, Муркамилова ЖА, Фомин ВВ, Сабирова АИ, Кудайбергенова ИО, Юсупов ФА, Маанаев ТИ. Распространенность факторов риска цереброваскулярных заболеваний у больных хронической болезнью почек и наличием почечной недостаточности. Клиническая нефрология 2022;3:39–51. doi: 10.18565/nephrology.2022.3.39-51

16. Shijo John Joseph, Samrat Singh Bhandari, Sanjiba Dutta. Cognitive Impairment and its Correlates in Chronic Kidney Disease Patients Undergoing Haemodialysis. J Evol Med Dent Sci 2019;8(36):2818–2822. doi: 10.14260/jemds/2019/611

17. Никитина АА, Хрулев АЕ, Кузнецов АН. Когнитивные нарушения у пациентов с хронической болезнью почек в додиализном периоде. Саратовский научно-медицинский журнал 2021;17(1):136–142

18. Levassort H, Boucquemont J, de Pinho NA, Lambert O, Helmer C, Metzger M, Teillet L, Frimat L, Combe C, Fouque D, Laville M, Jacquelinet C, Liabeuf S, Stengel B, Massy ZA, Pépin M. CKD-REIN Study Collaborators. A New Approach for Cognitive Impairment Pattern in Chronic Kidney Disease. Nephrol Dial Transplant 2023 Nov 9:gfad244. doi: 10.1093/ndt/gfad244

19. Tanaka S, Okusa MD. Crosstalk between the nervous system and the kidney. Kidney Int 2020 Mar;97(3):466–476. doi: 10.1016/j.kint.2019.10.032

20. Viggiano D, Wagner CA, Martino G, Nedergaard M, Zoccali C, Unwin R, Capasso G. Mechanisms of cognitive dysfunction in CKD. Nat Rev Nephrol 2020 Aug;16(8):452–469. doi: 10.1038/s41581-020-0266-9

21. David A Drew, Daniel E Weiner, Mark J Sarnak. Cognitive Impairment in CKD: Pathophysiology, Management, and Prevention. Am J Kidney Dis 2019 Dec;74(6):782–790. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.05.017

22. Ulf G. Bronas, Houry Puzantian, and Mary Hannan. Cognitive Impairment in Chronic Kidney Disease: Vascular Milieu and the Potential Therapeutic Role of Exercise. Biomed Res Int 2017;2017:2726369. doi: 10.1155/2017/2726369

23. Смакотина СА, Боханов ЮА, Фомина НВ. Показатели нейродинамики и внимания у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек. Влияние процедуры гемодиализа. Нефрология 2020;24(4):67–72. doi:10.36485/1561-6274-2020-24-4-67-72

24. Amatneeks TM, Hamdan AC. Montreal Cognitive Assessment for cognitive assessment in chronic kidney disease: a systematic review. J Bras Nefrol 2019 Jan-Mar;41(1):112–123. doi: 10.1590/2175-8239-JBN-2018-0086

25. Aggarwal HK, Jain D, Bhavikatti A. Cognitive Dysfunction in Patients with Chronic Kidney Disease. Saudi J Kidney Dis Transpl 2020 Jul-Aug;31(4):796–804. doi: 10.4103/13192442.292313