Влияние высокосолевого рациона на ремоделирование миокарда у крыс линии Wistar после нефрэктомии ¾

ВВЕДЕНИЕ. Диетическая коррекция является важным этапом в лечении хронической болезни почек (ХБП). Однако в настоящее время влияние рациона с повышенным содержанием поваренной соли на состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с ранними стадиями ХБП изучено недостаточно.

ЦЕЛЬ: оценить динамику артериального давления (АД) и изменения в миокарде крыс Wistar с ранней стадией дисфункции почек, получавших рацион с повышенным содержанием соли длительное время.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследование выполнено на самцах крыс стока Wistar. Контрольную группу составили ложнооперированные животные (ЛO-группа), получавшие стандартный рацион (0,34  % поваренной солиl), вторую – крысы, подвергнутые нефрэктомии (НЭ) ¾ паренхимы почек, получавшие стандартную диету (НЭ-группа), третью – крысы, подвергнутые ¾ НЭ, получавшие высокосолевой рацион (4 % поваренной соли, НЭ+ВСД). Через 4 мес у крыс оценивали АД, уровни мочевины, креатинина, натрия в сыворотке крови, суточный диурез, содержание альбумина в моче, индексы массы миокарда (ИММ) и миокарда левого желудочка (ИМЛЖ), выполняли гистологическое исследование миокарда.

РЕЗУЛЬТАТЫ. У крыс с дисфункцией почек выявлен рост АД, наиболее выраженный в группе НЭ+ВСД. У крыс данной группы также возрастали экскреция альбумина, а в миокарде объем соединительной ткани, диаметр артерий, толщина адвентиции и медии сосудов относительно показателей крыс с НЭ, получавших стандартный рацион. ИМЛЖ у крыс НЭ+ВСД был выше на 16,4 %, а ИММ – на 10,9 %, чем у животных с НЭ на стандартной диете. По содержанию мочевины и креатинина в сыворотке крови группы с НЭ между собой не различались, хотя эти показатели были выше, чем у ЛО-крыс. По уровню сывороточного натрия различий между группами не выявлено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Длительное потребление рациона с повышенным содержанием поваренной соли способствует развитию начальных стадий ХБП у крыс Wistar, росту АД и ремоделированию миокарда, которое проявляется формированием не только гипертрофии, но и фиброза.

1. Borrelli S, Provenzano M, Gagliardi I et al. Sodium intake and chronic kidney disease. Int J Mol Sci 2020;21(13):4744. doi: 10.3390/ijms21134744

2. Georgianos PI, Agarwal R. Hypertension in chronic kidney disease-treatment standard 2023. Nephrol Dial Transplant 2023; 38:2694–2703. doi: 10.1093/ndt/gfad118

3. Schrauben SJ, Apple BJ, Chang AR. Modifiable lifestyle behaviors and CKD progression: a narrative review. Kidney 2022; 3(4):752–778. doi: 10.34067/KID.000312202

4. Емельянова ЮП, Кузнецов АП, Мозекилде Э, Лаугесен ЯЛ. Динамика связанных нефронов и режим широкополосной синхронизации. Нелинейная динамика 2012; 8(5):875–896

5. Sama IE, Ravera A, Santema BT et al. Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin-angiotensin-aldosterone inhibitors. Eur Heart J 2020;41(19):1810–1817. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa373

6. Bernardi S, Toffoli B, Zennaro C et al. High-salt diet increases glomerular ACE/ACE2 ratio leading to oxidative stress and kidney damage. Nephrol Dial Transplant 2011;27(5):1793–1800. doi: 10.1093/ndt/gfr600

7. Habibi J, Hayden MR, Ferrario CM et al. Salt loading promotes kidney injury via fibrosis in young female Ren2 rats. Cardiorenal Med 2014;4(1):43–52. doi: 10. 1159/000360866

8. McMahon EJ, Campbell KL, Bauer JD et al. Altered dietary salt intake for people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev 2021;6(6):CD010070. doi: 10.1002/14651858.CD010070.pub3

9. Vogt L, Waanders F, Boomsma F et al. Effects of dietary sodium and hydrochlorothiazide on the antiproteinuric efficacy of losartan. J Am Soc Nephrol 2008;19: 999–1007. doi: 10.1681/ASN.2007060693

10. Chang AR, Lóser M, Malhotra R et al. Blood pressure goals in patients with CKD: a review of evidence and guidelines. Clin J Am Soc Nephrol 2019;14(1):161–169. doi: 10.2215/CJN.07440618

11. Pimenta E, Gaddam KK, Pratt-Ubunama MN et al. Relation of dietary salt and aldosterone to urinary protein excretion in subjects with resistant hypertension. Hypertension 2008;51(2): 339–344. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.100701

12. Shibata S, Nagase M, Yoshida S et al. Podocyte as the target for aldosterone: roles of oxidative stress and Sgk1. Hypertension 2007;49(2):355–364. doi: 10.1161/01.HYP.0000255636.11931.a2

13. Nagase M, Shibata S, Yoshida S et al. Podocyte injury underlies the glomerulopathy of Dahl salt-hypertensive rats and is reversed by aldosterone blocker. Hypertension 2006;47(6):1084–1093. doi.10.1161/01.HYP.0000222003.28517.99

14. Romero-González G, González A, López B et al. Heart failure in chronic kidney disease: the emerging role of myocardial fibrosis. Nephrol Dial Transplant 2022;37(5):817–824. doi: 10.1093/ndt/gfaa284

15. Spahia N, Rroji M, Idrizi A et al. Sodium and water dynamics in the progression of chronic kidney disease: mechanisms and clinical significance. Int Urol Nephrol 2024;Jan 10. doi: 10.1007/s11255-023-03903-8

16. Shi H, Su X, Li C et al. Effect of a low-salt diet on chronic kidney disease outcomes: A systematic review and meta-analysis. BMJ Open 2022;12:e050843. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050843

17. Garofalo C, Borrelli S, Provenzano M et al. Dietary salt restriction in chronic kidney disease: a meta-analysis of randomized clinical trials. Nutrients 2018;6:732. doi: 10.3390/nu10060732

18. Nerbass FB, Calice-Silva V, Pecoits-Filho R. Sodium intake and blood pressure in patients with chronic kidney disease: a salty relationship. Blood Purification 2018;45(1–3):166–172. doi: 10.1159/000485154

19. Krikken JA, Lely AT, Bakker SJ et al. The effect of a shift in sodium intake on renal hemodynamics is determined by body mass index in healthy young men. Kidney Int 2007;71(3):260–265. doi:10.1038/sj.ki.500201

20. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Изменения сердечно-сосудистой системы у крыс, сопряженные с высоким потреблением хлорида натрия. Артериальная гипертензия 2014;20(5):384–390. doi: 10.18705/1607-419X-2014-20-5-384-390

21. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Постгеномные и структурные изменения в миокарде крыс Wistar, получавших рацион с высоким содержанием соли. Вопросы питания 2023;92(6):73–82. doi: 10.33029/0042-88332023-92-6-73-82

22. Орлов СВ, Береснева ОН, Зарайский МИ и др. Изменения экспрессии микроРНК в моче яванских макак (Macaca fascicularis) при высоком потреблении поваренной соли. Вопросы питания 2021;90:94–102. doi: 10.33029/0042-88332021-90-4-94-102

23. Куликов АН, Береснева ОН, Иванова ГТ и др. Кардиопротективное действие соевого белка при высокосолевой диете у яванских макак. Рос Физиол Ж им. И.М. Сеченова 2023;109(6):771–787. doi: 10.31857/S0869813923060055

24. Каюков ИГ, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Протеины сои противодействуют ремоделированию сердца у крыс Wistar, получающих рацион с высоким содержанием хлорида натрия. Нефрология 2019;23(6):92–99. doi:10.36485/15616274-2019-236-92-99

25. Guers JJ, Farquhar WB, Edwards DG et al. Voluntary wheel running attenuates salt-induced vascular stiffness independent of blood pressure. Am J Hypertens 2019;32(12):1162–1169. doi: 10.1093/ajh/hpz128

26. Boegehold MA. The effect of high salt intake on endothelial function: reduced vascular nitric oxide in the absence of hypertension. J Vasc Res 2013;50(6):458–467. doi: 10.1159/000355270

27. Qian Q. Salt, water and nephron: mechanisms of action and link to hypertension and chronic kidney disease. Nephrology 2018;23 (Suppl 4):44–49. doi: 10.1111/nep.13465

28. Graudal NA, Hubeck-Graudal T, Jurgens G. Effects of low sodium diet versus high sodium diet on blood pressure, renin, aldosterone, catecholamines, cholesterol, and triglyceride. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020;12. Art. No: CD004022. doi: 10.1002/14651858.CD004022.pub5

29. Remuzzi G, Perico N, Macia M et al. The role of renin-angiotensin-aldosterone system in the progression of chronic kidney disease. Kidney Int 2005;Suppl.: S57–S65. doi: 10.1111/j.15231755.2005.09911.x

30. Glassock RJ, Pecoits-Filho R, Barberato SH. Left ventricular mass in chronic kidney disease and ESRD. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(Suppl.1):S79–S91. doi:10.2215/CJN.04860709

31. Ames MK, Atkins CE, Pitt B. The renin-angiotensinaldosterone system and its suppression. J Vet Intern Med 2019; 33:363–382. doi: 10.1111/jvim.15454

32. Fujiwara S, Kotani K, Brantley PJ et al. Dietary salt reduction in rural patients with albuminurea using family and community support: the Mima study. Asia Pac Fam Med 2010;9(1):6. doi: 10.1186/1447-056X-9-6

33. Duprez DA. Aldosterone and the vasculature: mechanisms mediating resistant hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich) 2007;9(1 Suppl 1):13–18. doi: 10.1111/j.1524-6175.2007.06367.x

34. Paul M, Poyan MA, Kreutz R. Physiology of local reninangiotensin systems. Physiol Rev 2006;86:747–803. doi: 10.1152/physrev.00036.2005

35. Pi M, Ye R, Han X et al. Cardiovascular interactions between fibroblast growth factor-23 and angiotensin II. Sci Rep 2018; 8:12398. doi: 10.1038/s41598-018-30098-1

36. Catena C, Colussi G, Brosolo G et al. Aldosterone and left ventricular remodeling. Horm Metab Res 2015;47:981–986. doi: 10.1055/s-0035-1565055

37. Patel VB, Zhong J-C, Grant MB et al. Role of the ACE2/Angiotensin 1-7 axis of the renin-angiotensin system in heart failure. Circ Res 2016;118:1313–1326. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.307708

38. Leifheit-Nestler M, Kirchhoff F, Nespor J et al. Fibroblast growth factor 23 is induced by an activated renin-angiotensin-aldosterone system in cardiac myocytes and promotes the pro-fibrotic crosstalk between cardiac myocytes and fibroblasts. Nephrol Dial Transpl 2018;33:1722–1734. doi: 10.1093/ndt/gfy006