Взаимосвязь циркулирующих цитокинов и показателей липидного спектра крови с функциональными параметрами почек у лиц с различным сердечно-сосудистым риском

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – изучить взаимосвязь циркулирующих цитокинов с показателями липидного спектра крови и их роль в развитии дисфункции почек у лиц с различными категориями сердечно-сосудистого риска.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 249 человек с различными категориями сердечно-сосудистого риска (ССР) по шкале SCORE: низкоумеренный ССР (n = 92), высокий ССР (n = 100), очень высокий (n = 57). Наряду с общеклиническими данными, оценивались следующие биохимические параметры: концентрации фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), интерлейкина (ИЛ)-6 и ИЛ-10, соотношение воспалительных и противовоспалительных цитокинов, а также уровни содержания общего холестерина (ХС), ХС липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), индекс атерогенности (ИА), сывороточного цистатина С и креатинина с расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Полученные результаты исследования показывают, что у лиц с очень высоким ССР уровень систолического артериального давления, медиана концентрации ИЛ-6 и ИЛ-10 были значимо выше. Расчетная СКФ по уровню сывороточного цистатина С во всех изучаемых подгруппах оказалась существенно ниже по сравнению СКФ, вычисленной по креатинину крови. Продемонстрирована тесная корреляция между концентрацией ФНО-α с уровнем ХС-ЛПНП (r = 0,138, p<0,05), ХС-ЛПВП (r = -0,193, p<0,05), ИА (r = 0,140, p<0,05), с одной стороны, и между ИЛ-6 с ХС-ЛПНП (r = 0,253, p<0,05), ХС-ЛПВП (r = -0,174, p<0,05) – с другой. Отмечалась отрицательная взаимосвязь между уровнем ФНО-α со СКФ, рассчитанной как по креатинину (r = -0,270, p<0,05), так и по цистатину С (r = -0,308, p<0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наиболее выраженные нарушения цитокинового обмена с повышением ФНО-α, ИЛ-6 и снижением ИЛ-10 отмечаются по мере нарастания ССР, особенно у лиц с очень высоким ССР. У лиц с различными категориями ССР повышенные уровни ФНО-α и ИЛ-6 активно вовлекаются в нарушение метаболизма липидов, способствуя прогрессированию атеросклероза и развитию дисфункции почек.

1. Халтурина ЕО, Миронов АЮ. Особенности профиля сывороточных цитокинов у иммунокомпрометированных пациентов с атипичными хроническими активными герпесвирусными инфекциями. Клиническая лабораторная диагностика 2023;68(2):88–94. doi:10.51620/0869-2084-2023-68-2-88-94

2. MacCannell A, Straw S, Levelt E. Role of adipose tissue remodeling in diabetic heart disease. Visceral and Ectopic Fat. Elsevier 2023;217–227. doi: 10.1016/B978-0-12-822186-0.00004-3

3. Pouresmaeil V, Al Abudi AH, Mahimid AH et al. Evaluation of serum selenium and copper levels with inflammatory cytokines and indices of oxidative stress in Type 2 diabetes. Biological Trace Element Research 2023; 201(2):617–626. doi: 10.1007/s12011022-03191-w

4. Титов ВН. Основы первичной профилактики атеросклероза. Клиническая медицина 2014;92(12):19–29

5. Попкова ТВ, Новикова ДС, Насонов ЕЛ. Ингибирование интерлейкина-6 и сердечно-сосудистая патология у больных ревматоидным артритом. Терапевтический архив 2016;88(5):93–101 doi: 10.17116/terarkh201688593-101

6. Wybranska I. Genetic Markers of Endothelial Dysfunction. Endothelial Dysfunction-A Novel Paradigm. Intech Open 2023. (In Russ). doi: 10.5772/intechopen.109272

7. Захарьян ЕА, Агеева ЕС, Шрамко ЮИ и др. Современные представления о диагностической роли биомаркеров эндотелиальной дисфункции и возможностях ее коррекции. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний 2022;11(4S):194–207. doi: 10.17802/2306-1278-2022-11-4S-194-207

8. Surma S, Lewek J, Banach M. Acute Coronary Syndrome: Destabilization of Atherosclerotic Plaque in COVID-19 (Epidemiology, Influence on Prognosis, Pathogenesis, and Treatment). Cardiovascular Complications of COVID-19: Acute and Long-Term Impacts. – Cham: Springer. International Publishing 2023;121–150. doi: 10.3390/diagnostics13030478

9. Титов ВН, Щёкотова АП. Олеиновые, пальмитиновые триглицериды, липопротеины очень низкой плотности. Атеросклероз, атероматоз артерий и патогенез ишемической болезни сердца. Пермский медицинский журнал 2019; 36(1):102–117. doi: 10.17816/pmj361102%117

10. Cynn E, Li DY, O’Reilly ME et al. Human Macrophage Long Intergenic Noncoding RNA, SIMALR, Suppresses Inflammatory Macrophage Apoptosis via NTN1 (Netrin-1). Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2023;43(2):286–299. doi: 10.1161/ATVBAHA.122.318353

11. Ties D, van der Ende YM, Pundziute G et al. Pre-screening to guide coronary artery calcium scoring for early identification of high-risk individuals in the general population. European Heart Journal-Cardiovascular Imaging 2023; 24(1):27–35. doi: 10.1093/ehjci/jeac137

12. Kim DW, Rhee H. Interpretation of Estimated Glomerular Filtration Rate. The Korean Journal of Medicine 2023; 98(1):45–51. doi: 10.3904/kjm.2023.98.1.45

13. Исайкина МА, Исаев ГО, Пятигорец ЕС и др. Язвенный колит и сердечно-сосудистые заболевания. Клинический пример. Системные гипертензии 2022;19(4):53–57. doi: 10.38109/2075-082X-2022-4-53-57

14. Агиенко АС, Строкольская ИЛ, Херасков ВЮ, Артамонова ГВ. Эпидемиология факторов риска болезней системы кровообращения и обращаемость населения за медицинской помощью. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний 2022;11(4):79–89. doi: 10.17802/2306-1278-202211-4-79-89

15. Симбирцев АС, Тотолян АА. Цитокины в лабораторной диагностике. Инфекционные болезни: Новости. мнения. обучение 2015;2(11):82–98

16. Коротаева АА, Самойлова ЕВ, Миндзаев ДР и др. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы. Терапевтический архив 2021;93(11):1389–1394. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201170

17. Фролов АВ, Барбараш ОЛ. Клиническая и прогностическая ценность определения концентрации в крови интерлейкина-12 у пациентов с мультифокальным атеросклерозом, подвергшихся каротидной эндартерэктомии. Атеросклероз 2014;10(2):31–36

18. Каргальцева НМ, Кочеровец ВИ, Миронов АЮ и др. Маркёры воспаления и инфекция кровотока (oбзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика 2019;64(7):435–442. doi: 10.18821/0869-2084-2019-64-7-435-442

19. Дутова СВ, Саранчина ЮВ, Карпова МР и др. Цитокины и атеросклероз – новые направления исследований. Бюллетень сибирской медицины 2018;17:4:199–207.doi: 10.20538/16820363-2018-4-199–207

20. Алфёрова ВИ, Мустафина СВ. Роль адипокинов в формировании кардиометаболических нарушений у человека. Атеросклероз 2022;18(4):388–394. doi: 10.52727/2078-256X2022-18-4-388-394

21. Dimosiari A, Patoulias D, Kitas GD, Dimitroulas T. Do Interleukin-1 and Interleukin-6 Antagonists Hold Any Place in the Treatment of Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Related Co-Morbidities? An Overview of Available Clinical Evidence. Journal of Clinical Medicine 2023;1(4):1302

22. Biros E, Reznik JE, Moran CS. Role of inflammatory cytokines in genesis and treatment of atherosclerosis. Trends Cardiovasc Med 2022; 32(3):138–142. doi: 10.1016/j.tcm.2021.02.001

23. Никитин ЮП, Cимонова ГИ, Хорева МА и др. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза. Атеросклероз 2011;7(1):60–69

24. Maqsood M, Sharif S, Naz S et al. Expression of proinflammatory cytokines (IL-6 & IL-18) exacerbate the risk of diabetic nephropathy in the Pakistani population. Molecular Biology Reports 2023:1–9. doi: 10.1007/s11033-023-08249-z

25. Shalhoub RJ. Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T-cell function. Lancet 1974; 304(7880):556–560. doi: 10.1016/s0140-6736(74)91880-7

26. Savin VJ, Sharma R, Sharma M et al. Circulating factor associated with increased glomerular permeability to albumin in recurrent focal segmental glomerulosclerosis. N Engl J Med 1996; 334(14):878–883. doi: 10.1056/nejm199604043341402

27. Чеботарева НВ, Виноградов А, Гиндис АА и др. Нарушение баланса провоспалительных цитокинов и Т-регуляторных клеток у больных хроническим гломерулонефритом. Терапевтический архив 2020; 92(6):46–52. doi: 10. 26442/00403660.2020.06.000671

28. Misra N, Bayry J, Lacroix-Desmazes S et al. Cutting edge: human CD4+/CD25+ T cells restrain the maturation and antigenpresenting function of dendritic cells. J Immunol 2004; 172(8):4676– 4680. doi: 10.4049/jimmunol.172.8.4676

29. Гуссаова СС, Бобкова ИН, Яшков ЮИ и др. Влияние хирургической коррекции массы тела на альбуминурию и нефринурию у больных с морбидным ожирением. Клиническая фармакология и терапия 2022;31(1):62–68

30. Shimano S, Ohkawa R, Nambu M et al. Marked Changes in Serum Amyloid A Distribution and High-Density Lipoprotein Structure during Acute Inflammation. Biomed Res Int 2021;9241259. doi: 10.1155/2021/9241259

31. Kuchta A, Ćwiklińska A, Czaplińska M et al. Plasma Levels of Preβ1-HDL Are Significantly Elevated in Non-Dialyzed Patients with Advanced Stages of Chronic Kidney Disease. Int J Mol Sci 2019 Mar 9; 20(5):1202. doi: 10.3390/ijms20051202