Адипонектин и белково-энергетическая недостаточность у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом, есть ли связь?

ВВЕДЕНИЕ. Белково-энергетическая недостаточность (БЭН) является независимым предиктором заболеваемости и летальности у пациентов на гемодиализе (ГД). Среди дисгормональных нарушений, ассоциирующихся с ее развитием, особый интерес вызывает адипонектин (ADPN) – адипокин, обладающий позитивным влиянием на углеводный обмен и состояние скелетной мускулатуры. Однако терминальная стадия почечной недостаточности (тПН) характеризуется заметно повышенным уровнем ADPN в плазме в сочетании с повышенными рисками сердечно-сосудистых событий, активацией хронического низкоуровневого воспаления, высокой частотой БЭН и саркопении. ЦЕЛЬ: оценить взаимосвязь между уровнем ADPN в сыворотке крови с показателями БЭН у пациентов, получающих лечение ГД. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 645 пациентов, получающих лечение ГД (300 мужчин и 345 женщин), средний возраст – 56,8±12,8 года. Все пациенты получали лечение бикарбонатным ГД по стандартной схеме. Диагностику БЭН проводили в соответствии с рекомендациями ISRNM. Определение уровня ADPN в сыворотке крови проводили с использованием коммерческого набора «Adiponectin – ELISA» («Mediagnost», Германия). РЕЗУЛЬТАТЫ. Распространённость БЭН составила 24,9 %, половых различий не выявлено. Взаимосвязи с возрастом пациентов не выявлено, взаимосвязь с длительностью ГД высокодостоверна, однако, степень ее невелика (Rs=0,184, р=0,0001). Средняя концентрация ADPN в сыворотке крови у мужчин составила 7,8±2,7 нг/мл, у женщин – 10,6±3,3 нг/мл (p=0,0001), при этом у женщин повышенный уровень ADPN сыворотке крови встречался статистически значимо реже, чем у мужчин (63,19 и 79,33 % соответственно, χ2=27,533, р=0,006). У пациентов с повышенным уровнем ADPN сыворотки крови выявляли статистически значимо более низкие значения основных показателей нутриционного статуса. При проведении множественного пошагового регрессионного получена математическая модель, в соответствии с которой ADPN положительно взаимосвязан с объемом жировой ткани и отрицательно с альбумином сыворотки крови и массой скелетной мускулатуры, что ассоциировалось с увеличением вероятности развития БЭН, определенной методом ISRNM, в 1,5 раза (χ2=164,63, р=0,0001). Нулевую статистическую гипотезу об отсутствие различий и связей отвергали при p<0,05. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Повышение уровня ADPN у наших пациентов, вероятно, обусловлено комбинацией нескольких причин: увеличением продукции при развитии ожирения, снижением клиренса при тПН, развитием периферической резистентности рецепторов к ADPN. Парадоксальную, на первый взгляд, взаимосвязь между высоким уровнем ADPN и БЭН можно объяснить усилением его влияний в паравентрикулярном, дугообразном и латеральном ядрах гипоталамуса за счет активации AdipoR1, что ведет к снижению аппетита и повышению расхода энергии.

1. Андрусев АМ, Томилина НА, Перегудова НГ, Шинкарев МБ. Заместительная терапия терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации 2014–2018 гг. Отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Нефрология и диализ 2020;22(1):1–71. doi: 10.28996/2618-9801-2020-1suppl-1-71

2. Thurlow JS, Joshi M, Yan G et al. Global Epidemiology of End-Stage Kidney Disease and Disparities in Kidney Replacement Therapy. Am J Nephrol 2021;52(2):98–107. doi: 10.1159/000514550

3. Carrero JJ, Thomas F, Nagy K et al. Global Prevalence of Protein-Energy Wasting in Kidney Disease: A Meta-analysis of Contemporary Observational Studies From the International Society of Renal Nutrition and Metabolism. Journal of Renal Nutrition 2018;28(6):380–392. doi: 10.1053/j.jrn.2018.08.006

4. Kang SS, Chang JW, Park Y. Nutritional Status Predicts 10-Year Mortality in Patients with End-Stage Renal Disease on Hemodialysis. Nutrients 2017;9(4):399. doi: 10.3390/nu9040399

5. Fouque D, Kalantar-Zadeh K, Kopple J et al. A proposed nomenclature and diagnostic criteria for protein-energy wasting in acute and chronic kidney disease. Kidney Int 2008;73(4):391–398. doi: 10.1038/sj.ki.5002585

6. Obi Y, Qader H, Kovesdy CP, Kalantar-Zadeh K. Latest consensus and update on protein-energy wasting in chronic kidney disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2015;18(3):254–262. doi: 10.1097/MCO.0000000000000171

7. Gregg LP, Carmody T, Le D et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Depression and Protein-Energy Wasting in Kidney Disease. Kidney Int Rep 2020;5(3):318–330. doi: 10.1016/j.ekir.2019.12.009.

8. Markaki А, Psylinakis E, Spyridaki A. Adiponectin and endstage renal disease. Hormones (Athens) 2016;15(3):345–354. doi: 10.14310/horm.2002.1698

9. Harada H, Kai H, Shibata R et al. New diagnostic index for sarcopenia in patients with cardiovascular diseases. PLoS One 2017;12(5):e0178123. doi: 10.1371/journal.pone.0178123

10. Beberashvili I, Cohen-Cesla T, Khatib A et al. Comorbidity burden may explain adiponectin's paradox as a marker of increased mortality risk in hemodialysis patients. Sci Rep 2021;11(1):9087. doi: 10.1038/s41598-021-88558-0

11. Guebre-Egziabher F, Bernhard J, Funahashi T et al. Adiponectin in chronic kidney disease is related more to metabolic disturbances than to decline in renal function. Nephrol Dial Transplant 2005;20(1):129–134. doi: 10.1093/ndt/gfh568

12. Coope A, Milanski M, P Araújo E et al. AdipoR1 mediates the anorexigenic and insulin/leptin-like actions of adiponectin in the hypothalamus. FEBS Lett 2008;582(10):1471–1476. doi: 10.1016/j.febslet.2008.03.037