Нефрогенный несахарный диабет – редкие клинические случаи

Нефрогенный несахарный диабет – это орфанное заболевание, характеризующееся неспособностью почек концентрировать мочу вследствие нечувствительности дистального отдела нефрона к антидиуретическому гормону. Первичный (наследственный) нефрогенный несахарный диабет чаще диагностируется в детском возрасте и ассоциирован с мутациями в генах AVPR2 и AQP2. Вторичный в большинстве случаев выявляется у взрослых пациентов на фоне заболеваний, нарушающих концентрационную функцию почек, терапии препаратами, подавляющими экспрессию AQP2 и метаболических нарушений (гипокалиемии и гиперкалиемии). При врожденных аномалиях развития мочевыделительной системы возможно развитие вторичного нефрогенного несахарного диабета и в раннем детском возрасте вследствие нарушения уродинамики. Клиническая картина заболевания характеризуется синдромом полиурии–полидипсии и в значительной степени зависит от уровня дегидратации и своевременной компенсации почечных потерь жидкости за счет адекватного потребления воды. В тяжелых случаях могут возникнуть серьезные осложнения, такие как гипернатриемическая дегидратация, задержка физического и психомоторного развития у детей раннего возраста. Учитывая разнообразие возможных клинических проявлений, диагностика нефрогенного несахарного диабета представляет собой непростую задачу в медицинской практике. В статье описаны два клинических случая у пациентов с генетически обусловленным и вторичным нефрогенным несахарным диабетом. Клинически схожая симптоматика наблюдается у обоих мужчин с рождения. Однако, принимая во внимание разную этиологию заболевания, подходы к лечению различаются. Своевременное выявление патологии и верная терапевтическая стратегия могут не только существенно повысить качество жизни пациентов, но и предотвратить серьезные осложнения.

1. Fenske W, Allolio B. Clinical review: Current state and future perspectives in the diagnosis of diabetes insipidus: a clinical review. J Clin Endocrinol Metab 2012;97(10):3426–3437. doi:10.1210/jc.2012-1981

2. Arima H, Cheetham T, Christ-Crain M et al. Changing the Name of Diabetes Insipidus: A Position Statement of the Working Group for Renaming Diabetes Insipidus. J Clin Endocrinol Metab 2022;108(1):1–3. doi:10.1210/clinem/dgac547

3. Prentice M. Time for change: Renaming Diabetes Insipidus to improve patient safety. Clin Endocrinol (Oxf) 2018;88(5):625–626. doi:10.1111/cen.13578

4. Bockenhauer D, Bichet DG. Pathophysiology, diagnosis and management of nephrogenic diabetes insipidus. Nat Rev Nephrol 2015;11(10):576–588. doi:10.1038/nrneph.2015.89

5. Christ-Crain M, Gaisl O. Diabetes insipidus. Presse Med 2021;50(4):104093. doi:10.1016/j.lpm.2021.104093

6. Дзеранова ЛК, Пигарова ЕА. Несахарный диабет / Эндокринология: национальное руководство под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. ГЭОТАР-Медиа, М., 2008: 673–677

7. Bockenhauer D, van't Hoff W, Dattani M et al. Secondary nephrogenic diabetes insipidus as a complication of inherited renal diseases. Nephron Physiol 2010;116(4):p23–p29. doi: 10.1159/000320117

8. Trepiccione F, Christensen BM. Lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus: new clinical and experimental findings. J Nephrol 2010;23 Suppl 16:S43–S48

9. Stavroulopoulos A, Nakopoulou L, Xydakis AM, Aresti V, Nikolakopoulou A, Klouvas G. Interstitial nephritis and nephrogenic diabetes insipidus in a patient treated with pemetrexed. Ren Fail 2010;32(8):1000–1004. doi:10.3109/0886022X.2010.501930

10. Пигарова ЕА. Несахарный диабет: эпидемиология, клиническая симптоматика, подходы к лечению. Доктор.Ру. 2009. №6-2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nesaharnyy-diabet-epidemiologiya-klinicheskaya-simptomatika-podhody-k-lecheniyu

11. Saborio P, Tipton GA, Chan JC. Diabetes insipidus. Pediatr Rev 2000;21(4):122–129. doi:10.1542/pir.21-4-122

12. Hong EG, Suh Y, Chung YS, et al. A case of nephrogenic diabetes insipidus caused by obstructive uropathy due to prostate cancer. Yonsei Med J 2000;41(1):150–154. doi: 10.3349/ymj.2000.41.1.150

13. Qizalbash, Mohammad Ali Raza, Rida Zahra et al. “Nephrogenic Diabetes Insipidus Due to Urinary Tract Obstruction: A Systematic Review”, 2017: Internal Medicine And Medical Investigation Journal 2017: 2(4): 113–131. doi: 10.24200/imminv.v2i4.110

14. Jameson J, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e. McGraw-Hill Education; 2018. Accessed February 28, 2025. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2129&sectionid=159213747

15. Park YJ, Baik HW, Cheong HI, Kang JH. Congenital nephrogenic diabetes insipidus with a novel mutation in the aquaporin 2 gene. Biomed Rep 2014;2(4):596–598. doi:10.3892/br.2014.283

16. Joshi S, Brandstrom P, Gregersen N, Rittig S, Christensen JH. Novel de novo AVPR2 Variant in a Patient with Congenital Nephrogenic Diabetes Insipidus. Case Rep Nephrol Dial 2017;7(3):130–137. Published 2017 Sep 27. doi: 10.1159/000480009

17. D'Alessandri-Silva C, Carpenter M, Ayoob R et al. Diagnosis, Treatment, and Outcomes in Children With Congenital Nephrogenic Diabetes Insipidus: A Pediatric Nephrology Research Consortium Study. Front Pediatr 2020;7:550. Published 2020 Jan 21. doi:10.3389/fped.2019.00550

18. Ma L, Wu D, Wang X, Yang Y. A Case of Congenital Nephrogenic Diabetes Insipidus Caused by Thr108Met Variant of Aquaporin 2. Front Pediatr 2020;8:15. Published 2020 Jan 30. doi:10.3389/fped.2020.00015

19. Sinke AP, Kortenoeven ML, de Groot T et al. Hydrochlorothiazide attenuates lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus independently of the sodium-chloride cotransporter. Am J Physiol Renal Physiol 2014;306(5):F525–F533. doi:10.1152/ajprenal.00617.2013