Показатели неорганического фосфата, паратиреоид-ного гормона крови и почечной канальцевой реабсорбции фосфатов у детей с наследственным гипофосфатемическим рахитом

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить рост, показатели неорганического фосфата, ПТГ, 25(ОН)₂D₃ в крови, почечной канальцевой реабсорбции, СКФ у детей с наследственным ГР. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Обследовано 80 пациентов из 79 семей с наследственным ГР. Определены 38 Х-сцепленный и AD ГР, из них в 4 гипофосфатемическая костная болезнь,42 AR ГР, из них в 4 ГР с гиперкальциурией. Использованы расчетные формулы ФЭФ, КРФ, МКРФ, U P/ Cr, U Ca/Cr индексы. РЕЗУЛЬТАТЫ. У 80 пациентов с ГР центильные величины длины тела (см) у 33 мальчиков и у 47 девочек от 1 до 17 лет находились в «низком» уровне - зоне №2 (10% центиля). Выявлены отставание в росте, более выраженное у мальчиков, с аутосомно-рецессивным ГР. Неорганический фосфат крови у 80 пациентов с ГР (1,00±0,09 ммоль/л) достоверно ниже нормы, высокая активность щелочной фосфатазы 1149,63±76,07 ед/л, фосфатурия 28,91±2,65 мг/кг/сут. Показатели КРФ (67,46±3,40%), МКРФ (0,69±0,09 ммоль/л) снижены. ФЭФ повышена (31,54±5,64%), выявлена корреляционная зависимость между уровнем фосфата крови и ФЭФ. Показатели U P/Cr у детей с ГР снижены 1,38 ± 0,28 (n 0,76 ± 0,31). U Ca/Cr выше нормы у детей с AR с гиперкальциурией. В крови ПТГ и уровень 25(ОН)₂D из 80 пациентов с ГР нормальные у 76 (соответственно 49,7±4,4, 30,3±8,3 и 44,5 пг/ мл), р>0,05,у детей с ГР с гиперкальциурией снижен (28,5±0,8 пг/мл и 44,5 пг/мл соответственно). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Расчетные формулы оценки ФЭФ, КРФ, МКРФ, U P/Cr индекса, являются информативными показателями дефекта транспорта фосфатов в проксимальных канальцах почек, так как учитывают их концентрацию в плазме, уровень креатинина в крови и моче.

гипофосфатемический рахит, дети, канальцевая реабсорбция фосфатов

1. Wagner С.А., Nati Hernando, Ian C. Forster, Jurg Biber and Heini Murer Homeostasis Calcium and Phosphorus. Pediatric Nephrology 2009; 1: 205-231

2. Sharma A., Thakker R., Jupnerr H. Genetic Disorders of Calcium and Phosphate Homeostasis. Pediatric Nephrology. Springer. 2009; 1: 267-305.

3. Bianchetti M. G. and Bettinelli A.Differencial Diagnosis and management of fluid, electrolyte, and acid-base disorders.In Geary DF, Schaefer F, eds. Comprehensive pediatric nephrology MOSBY chapter 27 ;2008; 395-431

4. Wagner C.A., N. Hernando, I.C. Forster, J.Biber, H.Murer. Genetic defects in renal phosphate handling. In Lifton RP,Gibisch GH, SomloS, Seldin DW, eds. Genetic diseases of the kidney 2008; 5 (43): 715-734

5. Савенкова НД, Мусаева АВ,.Левиашвили Ж.Г Гипофосфатемический рахит, обусловленный нарушением почечной канальцевой реабсорбции фосфатов у детей. Нефрология 2011; 15(4): 51-58

6. Юрьева Э.А., Вельтищев Ю.Е., Игнатова М.С., Тубулопатии В: Игнатова М.С, ред. Детская нефрология Медицинское информационное агентство М., 2011; 362-370

7. Zivicnjak M., D. Schnabel, H. Billing, H. Staude, G. Filler, U.Querfeld; M. Schumacher, A. Pyper, Carmen Schroder. Age-related stature and linear body segments in children with X-linked hypophosphatemic rickets. Hypophoschatemic Rickets Stady Group of the «Arbeitgemeinschaft fur Padiatrische Endokrinologie» and «Geselschaft fur Padiatrische Nephrologie» Pediatr. Nephrol. 2011; 26(2):223-231

8. Liu S, Guo R, Quarles LD. Cloning and characterization of the proximal murine PHEX promoter. Endocrinology 2001; 142:3987

9. Gaucher C, Walrant-Debray O, Nguyen TM, et al. PHEX analysis in 118 pedigrees reveals new genetic clues in hypophosphatemic rickets. Hum Genet 2009; 125:401

10. Yuan B, Takaiwa M, Clemens TL, et al. Aberrant PHEX function in osteoblasts and osteocytes alone underlies murine X-linked hypophosphatemia. J Clin Invest 2008; 118:722

11. Gaucher C, Walrant-Debray O, Nguyen TM, et al. PHEX analysis in 118 pedigrees reveals new genetic clues in hypophosphatemic rickets. Hum Genet 2009; 125:401

12. Razzaque MS, Lanske B. The emerging role of the fibroblast growth factor-23-klotho axis in renal regulation of phosphate homeostasis. J Endocrinol 2007; 194:1

13. Rauch F, Scheinman SJ., Agus ZS., Drezen MK., Hereditary Hypophosphatemic Rickets and Tumor-induced Osteomalacia. In R H. Stems, J L. Kirkland, and AG. Hoppin Hereditary Hypophosphatemic Rickets and Tumor-induced Osteomalacia [Up-dated 2013 19 June Web. 06 Feb. 2014]

14. Razzaque MS, Lanske B. The emerging role of the fibroblast growth factor-23-klotho axis in renal regulation of phosphate homeostasis. J Endocrinol 2007; 194:1

15. Popovtzen M.Disorders of calcium, phosphorus, vitamin D and paratireoid hormone activity. In Schrier RW, ed Renal and Electrolite disorders. W.Kluwer, L.W.Wilkins, 2010;166-228

16. White KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, et al. Autosomaldominant hypophosphatemic rickets (ADHR) mutations stabilize FGF-23. Kidney Int 2001; 60:2079

17. Shimada T, Muto T, Urakawa I, et al. Mutant FGF-23 responsible for autosomal dominant hypophosphatemic rickets is resistant to proteolytic cleavage and causes hypophosphatemia in vivo. Endocrinology 2002; 143:3179

18. Мусаева А.В., Катамнез детей и подростков с витамин D-резистентным гипофосфатемическим рахитом Автореферат диссертации к.м.н. СПб 2012; 22

19. Mucaeva A.V., Savencova N.D., Leviashvili Zh.G. LongTerm follow-up of patients from 39 families with hypophosphatemia associated with increased urine phosphorus excretion 43rd Annual Scientific Meeting of the European Society for Paediatric Neph-roiody 2-5 September 2009

20. Feng JQ, Ward LM, Liu S, et al. Loss of DMP1 causes rickets and osteomalacia and identifies a role for osteocytes in mineral metabolism. Nat Genet 2006; 38:1310

21. Bergwitz C, Roslin NM, Tieder M, et al. SLC34A3 mutations in patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hyper-calciuria predict a key role for the sodium-phosphate cotransporter NaPi-IIc in maintaining phosphate homeostasis. Am J Hum Genet 2006; 78:179- 192

22. Lorenz-Depiereux B, Benet-Pages A, Eckstein G, et al. Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria is caused by mutations in the sodium-phosphate cotransporter gene SLC34A3. Am J Hum Genet 2006; 78:193

23. Tieder M, Arie R, Bab I, et al. A new kindred with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria: implications for correct diagnosis and treatment. Nephron 1992; 62:176

24. Tieder M, Modai D, Samuel R, et al. Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria. N Engl J Med 1985; 312:611

25. Sermet-Gaudelus I., Garabedian M., Dechaux M. et al. Hereditary hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria: Report of New Kindred Nephron. 2001; 88: 83-86

26. Новиков П.В. Рахит и наследственные рахитоподобные заболевания у детей. М.: Триада-X, 2006;194-223

27. Савенкова Н.Д., Папаян A.В., Мусаева А.В., Левиашвили Ж.Г. Гипофосфатемический рахит - фосфат диабет В: Папаян А.В., Савенкова Н.Д., Клиническая нефрология детского возраста СПб: «Левша. Санкт-Петербург» 2008; 204- 208

28. Jagtap VS., Sarathi V., Lila AR., Bandgar T., Menon P, Shah NS., Hypophosphatemic rickets Indian J Endocrinol Metab. 2012;16(2): 177-182.

29. Вахарловский В.Г, Романенко О.П., Горбунова В.Н. Генетика в практике педиатра: Руководство для врачей. Феникс, СПб., 2009; 29-35

30. Chocron S, A. Madrid, M. Munoz, E. Lara, R. Vilalta, JL. Nieto, Hypophoschatemic rickets X-linked family: Treated with cina-calcet or paricalcitol Pediatric Nephrology. 2013; 28 (9)1894-1895

31. Assadi F., Hypophosphatemia An Evidence-based Problem-Solving Approach to Clinical Cases Iranian Journal of Kidney Diseases 2010; 4 (3): 196

32. Slev PR., Bunker A.M., Owen W.E., Roberts W.L., Pediatric reference intervals for random urine calcium, phosphorus and total protein Pediatric Nephrology 2010; 25 (9): 1707-1710

33. Saez-Torres C., Grases F., Rodrigo D., Garcia- Raja A.M., Gomez C., Frontera G. Risk factors for urinary stones in healthy schoolchildren with and without a family history of nefrolitiasis Pediatric Nephrology 2013; 28 (4): 639-645

34. Santos F., Fuente R., Mejia N., Mantecon L., Gil-Pena H., Ordonez F.A., Hypophosphatemia and growth Pediatric Nephrology. 2013; 28 (4): 595-603

35. Reusz G.S., Miltényi G., Stubnya G., Szabô A., Horvath C., Byrd D. J., Péter F., Tulassay T. X-linked hypophosphatemia: effects of treatment with recombinant human growth hormone Pediatric Nephrology 1997; 11(5): 573-577

36. Penido M. G., Alon U S., Phosphate homeostasis and its role in bone health Pediatric Nephrology 2012; 27 (11): 2039-2048

37. Rodriges-Soriano. Renal Tubular Acidosis: The Clinical Etity J. Am. Soc. Nephrol. 2002, (13): 2160-2170

38. Langlois V., Laboratory Evoluation at Different Ages In Geary DF, Schaefer F, eds. Comprehensive pediatric nephrology MOSBY, 2008; (2): 39-54