Preview

Нефрология

Расширенный поиск

РОЛЬ НОВЫХ МАРКЕРОВ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-84-89

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определить значимость [-2]проПСА и индекса здоровья простаты при диагностике заболеваний предстательной железы у пациентов с уровнем ПСА в плазме крови менее 4 нг/мл. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: 148 мужчин были обследованы в клинике урологии ПСПбГМУ им. И.П. Павлова для исключения рака предстательной железы (РПЖ). Критериями включения были: уровень общего ПСА в плазме крови менее 4 нг/мл, наличие изменений в простате при пальцевом ректальном исследовании, выявление гипоэхогенных участков по данным трансабдоминального ультразвукового исследования простаты или снижение соотношения свободного и общего ПСА в плазме крови менее 15%. Всем больным определяли уровень [-2]проПСА, рассчитывали его процентное соотношение к общему ПСА, вычисляли индекс здоровья простаты. На основании результатов биопсии все пациенты были разделены на 3 группы. В первую группу (83 человека) были включены пациенты с гистопатоморфологически верифицированной доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), во вторую (14 человек) – с простатической интраэпителиальной неоплазией (ПИН), в третью (51 человек) – пациенты, у которых была выявлена фокальная атипия и/или аденокарцинома предстательной железы. Проводили сравнение клинико-лабораторных показателей между вышеуказанными группами. РЕЗУЛЬТАТЫ: наиболее значимым фактором, значение которого различалось при сравнении в группах больных с ДГПЖ и РПЖ, а также при наличии ПИН и РПЖ, оказался индекс здоровья простаты (p<0,001), при этом статистически значимого различия данного показателя в группах больных с ДГПЖ и ПИН получено не было. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: наибольшую прогностическую значимость при диагностике заболеваний предстательной железы у больных с уровнем ПСА в плазме крови менее 4 нг/мл имеет индекс здоровья простаты.

Для цитирования:


Яковлев В.Д., Аль-Шукри А.С., Рыбалов М.А., Боровец С.Ю., Борискин А.Г., Невирович Е.С. РОЛЬ НОВЫХ МАРКЕРОВ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Нефрология. 2017;21(4):84-89. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-84-89

For citation:


Yakovlev V.D., Al-Shukri А.S., Rybalov М.А., Borovets S.Y., Boriskin A.G., Nevirovich E.S. THE ROLE OF NEW MARKERS IN THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(4):84-89. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-84-89

ВВЕДЕНИЕ

Простатический специфический антиген (ПСА) является органоспецифическим маркером, но не специфическим маркером рака предстатель­ной железы (РПЖ). Причиной повышения ПСА могут быть и незлокачественные болезни про­статы, такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), хронический и острый простатит [1-4]. 

Другим морфологическим изменением в пред­стательной железе является простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН). ПИН ха­рактеризуется пролиферацией секреторного эпи­телия в просвете желез, выраженность которой показывает спектр цитологических изменений и представляет собой преинвазивный финал че­реды клеточных пролифераций внутри просвета протоков и ацинусов предстательной железы [5]. ПИН низкой степени не имеет какого-либо клини­ческого значения; ее лишь можно спутать с нор­мальными и гиперпластическими структурами и реактивной атипией; ее взаимоотношения с раком точно не установлены. Предположение о ПИН вы­сокой степени, как предраковом поражении, было высказано на основании его частого сочетания с РПЖ, особенно в периферической зоне предста­тельной железы. Однако то, что высокая степень ПИН является предшественником развития рака окончательно не доказано. Высказывается мне­ние, что оба процесса вызываются одинаковыми этиологическими факторами, но наличие ПИН недостаточно и необязательно для возникновения карциномы [5]. 

Тест на ПСА считается в последнее время скрининговым методом диагностики РПЖ [6-8]. В скрининговых программах традиционно исполь­зуют пороговый уровень общего ПСА в 4 нг/мл для всех возрастных групп [9].

S. Carlsson и соавт. [10] проводили скрининг мужчин в возрасте 60 лет (1756 человек в возрас­те 57,5-62,5 лет). Авторы пришли к выводу, что у мужчин с уровнем общего ПСА в плазме крови ме­нее 1 нг/мл дальнейший скрининг не нужен. Про­должение скрининга, если уровень ПСА >2 нг/мл, может оказаться полезным. Если же уровень ПСА составляет 1-2 нг/мл, то решение должно прини­маться индивидуально для каждого пациента. 

ПроПСА является формой свободного ПСА, и в большей степени он коррелирует с РПЖ, тогда как другие формы свободного ПСА - дПСА (до­брокачественная форма ПСА) и иПСА (интактная форма ПСА), коррелируют с ДГПЖ [11]. ПроПСА концентрируется в ткани перифериче­ской зоны предстательной железы, где наиболее часто диагностируются агрессивные формы РПЖ [12]. Форма дПСА обнаруживается в переходной ткани предстательной железы, ассоциированной с доброкачественной гиперплазией, она имеет ограничения при диагностике РПЖ, однако мо­жет улучшить специфичность при использова­нии мультивариантной модели исследования [13]. Форма иПСА изучена на сегодняшний день менее других и является предметом дальнейших иссле­дований. При исследовании нескольких изоформ свободного ПСА в сыворотке крови у больных с РПЖ было выявлено повышенное содержание [-2]проПСА, который является самой стабильной изоформой свободного ПСА in vitro и дает наибо­лее интенсивное окрашивание иммуногистохимическими красителями в тканях опухоли предста­тельной железы по сравнению с доброкачествен­ной тканью [12].

Показатели, имеющие наибольшую прогно­стическую значимость при обследовании мужчин на наличие РПЖ: [-2]проПСА, свободный ПСА и общий ПСА были объединены расчётной форму­лой в Индекс Здоровья Простаты (Prostate Health Index, PHI).

Некоторыми исследователями было показано, что использование РН1 позволяет снизить коли­чество «необоснованных» биопсий. Это является следствием более высокой специфичности РН1 по сравнению с отдельными показателями при одинаковом пороге чувствительности и, соответ­ственно, приводит к меньшему количеству ложноположительных результатов [14].

Целью данного исследования было определить значимость [-2]проПСА и РН1 при диагностике заболеваний предстательной железы у пациентов с уровнем ПСА в плазме крови менее 4 нг/мл.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В основу настоящего исследования положе­ны результаты обследования 148 мужчин в воз­расте от 46 до 81 года, в среднем 63,9±0,69 года, которые были обследованы в клинике урологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова для исключе­ния РПЖ. Критериями включения были: уровень общего ПСА в плазме крови менее 4 нг/мл, на­личие изменений в простате при пальцевом рек­тальном исследовании, выявление гипоэхогенных участков по данным трансабдоминального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) простаты или снижение соотношения свободного и общего ПСА в плазме крови менее 15%. Всем больным определяли уровень [-2]проПСА, рассчитыва­ли его процентное соотношение к общему ПСА, вычисляли индекс здоровья простаты (phi) как произведение квадратного корня значения обще­го ПСА и отношения [-2] проПСА к свободному ПСА. С помощью ТРУЗИ определяли объем пред­стательной железы и проводили расчет плотности ПСА. После подписания информированного со­гласия пациентам выполняли мультифокальную 12-точечную пункционную биопсию предстатель­ной железы.

Гистопатоморфологическое исследование биоптатов включало оценку признаков ДГПЖ, вос­паления, ПИН, фокальной атипии и аденокар­циномы. На основании результатов биопсии все пациенты были разделены на 3 группы: в первую группу (83 человека) включены пациенты с при­знаками ДГПЖ, во вторую (14 человек) - паци­енты с признаками ПИН, в третью (51 человек) пациенты, у которых была выявлена фокальная атипия и/или аденокарцинома.

 

Таблица 1

Сравнение клинико-лабораторных показателей у больных с ДГПЖ, ПИН и РПЖ

Клинико-лабораторные показатели

ДГПЖ

ПИН

РПЖ

83

14

51

Общий ПСА, нг/мл

2,9

(2,26-3,45)

2,78

(2,3-3,45)

3,03

(2,71-3,45)

Свободный ПСА, нг/мл

0,59*#

(0,43-0,77)

0,44

(0,34-0,57)

0,39

(0,31-0,51)

% свПСА

22,2**#

14,7

13,6

(18,2-27,6)

(12,3-19,5)

(10,9-17,3)

[-2]проПСА, нг/дл

9,79*

(8,08-13,01)

7,92|

(5,7-10,1)

9,95

(8,24-14,5)

%[-2]проПСА

1,8#

(1,42-2,23)

1,65$

(1,3-2,6)

2,83

(2,31-3,37)

Индекс здоровья простаты

28,95#

(22,3-37,3)

29,2#

(23,7-41,02)

49,6

(38,9-58,4)

Плотность ПСА

0,06#

0,09

0,09

(0,04-0,08)

(0,06-0,09)

(0,07-0,1)

Объем простаты, см3

45#

(32-58)

40

(31,3-48,3)

31

(27-41)

Приведены медианы всех показателей (95% доверительный интервал). # статистически значимое различие с РПЖ (p<0,001), * статистически значимое различие с ПИН (p<0,05), ** статистически значимое различие с ПИН (p<0,01),t статистически зна­чимое различие с РПЖ (p<0,05), $ статистически значимое различие с РПЖ (p<0,01).

 

Статистический анализ полученных резуль­татов проводили с использованием методов па­раметрической и непараметрической статисти­ки. Методы описательной статистики включали в себя оценку среднего арифметического (M), средней ошибки среднего значения (m), медиану и 95% доверительный интервал - для признаков, имеющих непрерывное распределение, а также частоту встречаемости признаков с дискретными значениями. Статистический анализ собранного материала выполняли на ЭВМ с использованием стандартного пакета программ прикладного стати­стического анализа (Statistica for Windows v. 6.0).

Проводили сравнение клинико-лабораторных по­казателей между вышеуказанными группами, раз­личия считали достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Результаты сравнения клинико-лабораторных показателей у больных с ДГПЖ, ПИН и РПЖ представлены в табл. 1. Были выявлены стати­стически значимые различия уровней свободного ПСА в плазме крови у больных с ДГПЖ и при на­личии ПИН (р<0,05), а также у больных с ДГПЖ и РПЖ (р<0,001). Достоверных различий при срав­нении этих показателей при наличии ПИН и РПЖ получено не было (р>0,05). Выявлены различия между процентным значением свободного ПСА у больных с ДГПЖ и при наличии ПИН (р<0,01), а также у больных с ДГПЖ и РПЖ (р<0,001), но по­казатели не различались при наличии ПИН и РПЖ (р>0,05). Статистически значимо различались уровни [-2]проПСА в группах больных с ДГПЖ и ПИН (р<0,05), а также у больных при наличии ПИН и РПЖ (р<0,05), но не между группами больных с ДГПЖ и РПЖ (р>0,05) (табл. 2, рис. 1). Наиболее значимым оказался индекс здоровья простаты (р<0,001) при межгрупповом сравнении у больных с ДГПЖ и РПЖ, а также при наличии ПИН и РПЖ при этом, статистически значимого различия данного показателя в группах больных с ДГПЖ и ПИН получено не было (табл. 3, рис. 2).

ОБСУЖДЕНИЕ

ПСА характеризуется органоспецифичностью, но не канцероспецифичностью, и его умеренное повышение не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса. Было установлено, что 1 г раковой опухоли продуцирует в 10 раз больше ПСА, чем 1 г ткани предстательной железы при ДГПЖ [15]. ПСА-тест не может быть использован как самостоятельный метод для дифференциаль­ной диагностики локализованного рака и ДГПЖ.

Для оптимизации лечения заболеваний пред­стательной железы необходимо своевременно дифференцировать пациентов с РПЖ и без РПЖ, а также с агрессивными формами заболевания, клинически незначимыми РПЖ и ПИН особенно при низких значениях ПСА.

В настоящее время ряд авторов высказывают предположение о том, что анализ [-2]проПСА и phi у мужчин с общим значением ПСА в диа­пазоне 2-10 нг/мл позволит дифференцировать злокачественные и доброкачественные опухоли простаты более эффективно, чем при использова­нии уровня общего ПСА и процентного значения свободного ПСА [16-18].

Phi аккумулирует в себе разнонаправленную динамику фракций ПСА, которая была отмечена при наличии злокачественной опухоли простаты. При РПЖ процент содержания свободного ПСА в общем ПСА снижается, а доля проПСА в свобод­ном ПСА, наоборот, растет.

Еще в 2003 году Sokoll и соавт. [19] продемон­стрировали, что при определении процентного значения уровня проПСА у мужчин с общим ПСА 2,5-4,0 нг/мл можно до 75% повысить выявление РПЖ и на 59% снизить количество «ненужных» биопсий предстательной железы.

В 2010 году Le и соавт. [11] представили рабо­ту о роли [-2]проПСА и показателя PHI в выявляе- мости РПЖ в скрининговой программе. Авторы отметили, что это первое проспективное иссле­дование по данному вопросу, а также продемон­стрировали, что указанные показатели позволяют спрогнозировать, у кого из больных будет выяв­лен РПЖ или ДГПЖ в рамках скрининговой про­граммы (при «нормальном» ПРИ и уровне общего ПСА от 2,5 до 10 нг/мл).

В 2011 г. Catalona и соавт. [14] показали, что специфичность [-2]проПСА выше, чем специфич­ность свободного и связанного ПСА при значении общего ПСА от 2 до 10 нг/мл. Использование дан­ного теста улучшает выявляемость РПЖ у боль­ных с общим ПСА от 4 до 10 нг/мл и при соотно­шении свободного к общему ПСА более 25% [11].

Результаты данного исследования соответ­ствуют данным мировой литературы, подтверж­дая значимость факторов [-2]проПСА и PHI для дифференциальной диагностики болезней пред­стательной железы при значениях общего ПСА в плазме крови менее 4 нг/мл.

 

Таблица 2

Значения показателя [-2]проПСА у больных с ДГПЖ, ПИН и РПЖ

[-2]проПСА

ДГПЖ (83)

ПИН (14)

РПЖ(51)

Среднее значение

11,1

8,2

11,5

SD

4,8

2,9

5

t

0,526868

0,775058

0,70014

 

Рис. 1. Среднее значение [-2]проПСА у больных с ДГПЖ, ПИН и РПЖ.

 

 

Рис. 2. Среднее значение Phi у больных с ДГПЖ, ПИН и РПЖ.

 

 

Таблица 3

Значения показателя Phi у больных с ДГПЖ, ПИН и РПЖ

Phi

ДГПЖ (83)

ПИН (14)

РПЖ(51)

Среднее значение

30,6

31,6

47,9

SD

11,4

10,3

14,7

t

1,266667

2,752791

2,058412

Использование индекса здоровья простаты по­зволяет дифференцировать заболевание простаты уже на начальных стадиях его проявления, даже когда уровень общего ПСА в плазме крови не пре­вышает нормативное значение.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наибольшую прогностическую значимость при диагностике заболеваний предстательной же­лезы у больных с уровнем ПСА в плазме крови менее 4 нг/мл имеет индекс здоровья простаты.

Об авторах

В. Д. Яковлев
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

аспирант

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра урологии с курсом урологии с клиникой. Тел.: (812) 338-69-18



А. С. Аль-Шукри
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Проф.

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра урологии с курсом урологии с клиникой. Тел.: (812) 338-69-18



М. А. Рыбалов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

канд. мед. наук, старший научный сотрудник

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра урологии с курсом урологии с клиникой. Тел.: (812) 338-69-18



С. Ю. Боровец
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Проф.

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра урологии с курсом урологии с клиникой. Тел.: (812) 338-69-18



А. Г. Борискин
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра урологии с курсом урологии с клиникой. Тел.: (812) 338-69-18


Е. С. Невирович
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра урологии с курсом урологии с клиникой. Тел.: (812) 338-69-18


Список литературы

1. Basso D, Fogar P, Piva MG et al. Total PSA, free PSA/total PSA ratio, and molecular PSA detection in prostate cancer: which is clinically effective and when? Urology 2000;55(5):710–715

2. Stenman UH, Leinonen J, Zhang WM et al. The clinical importance of free prostate–specific antigen (PSA). Curr Opin Urol 1998;8(5):393-399

3. Лоран ОБ, Пушкарь ДЮ, Степанов ВП, Крохотина ЛВ. Дифференциальная диагностика опухолей предстательной железы с помощью определения уровня простатспецифического антигена сыворотки крови. М., 2000;17 [Loran OB, Pushkar DYu, Stepanov VP, Krohotina LV. Differentsialnaya diagnostika opuholey predstatelnoy zhelezyi s pomoschyu opredeleniya urovnya prostatspetsificheskogo antigena syivorotki krovi. M., 2000;17]

4. Лоран ОБ, Пушкарь ДЮ, Франк ГА. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей. МЕДпресс, М.,1999;144. [Loran OB, Pushkar DYu, Frank GA. Prostatspetsificheskiy antigen i morfologicheskaya harakteristika raka predstatelnoy zhelezyi: Rukovodstvo dlya vrachey. MEDpress, M.,1999;144.]

5. Пожарисский КМ, Воробьев АВ. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы. Значение простатической интраэпителиальной неоплазии. Практ онкол 2001;2(6): 17-23 [Pozharisskiy KM, Vorobev AV. Patomorfologicheskaya harakteristika i osobennosti kartsinomyi predstatelnoy zhelezyi. Znachenie prostaticheskoy intraepitelialnoy neoplazii. Prakt onkol 2001;2(6): 17-23]

6. Абрамова ОА, Абрамов ВА, Бондаренко ТГ. Результаты лабораторного скрининга на простатспецифический антиген методом иммуноферментного анализа в г. Амурске. Здравоохранение Дал Востока 2014;4:73-75 [Abramova OA, Abramov VA, Bondarenko TG. Rezultatyi laboratornogo skrininga na prostatspetsificheskiy antigen metodom immunofermentnogo analiza v g. Amurske. Zdravoohranenie Dal Vostoka 2014;4:73-75]

7. . Брезгина МФ, Скворцов ВВ, Зайцев ВГ. Скрининг рака предстательной железы с использованием теста на простатспецифический антиген. Мед сестра 2015;1:20-22 [Brezgina MF, Skvortsov VV, Zaytsev VG. Skrining raka predstatelnoy zhelezyi s ispolzovaniem testa na prostatspetsificheskiy antigen. Med sestra 2015;1:20-22]

8. Bryant RJ, Lilja H. Emerging PSA-based tests to improve screening. Urol Clin North Am 2014;41(2):267-276. doi: 10.1016/j.ucl.2014.01.003

9. Тимофеева АВ, Мальковская ЕВ, Бурмистрова АЛ. Оценка диагностической значимости общего простат-специфического антигена в качестве маркера развития опухолей предстательной железы. Пробл совр науки и образования 2015; 6:30-33 [Timofeeva AV, Malkovskaya EV, Burmistrova AL. Otsenka diagnosticheskoy znachimosti obschego prostat-spetsificheskogo antigena v kachestve markera razvitiya opuholey predstatelnoy zhelezyi. Probl sovr nauki i obrazovaniya 2015;6:30-33]

10. . Carlsson S, Assel M, Sjoberg D et al. Influence of blood prostate specific antigen levels at age 60 on benefits and harms of prostate cancer screening: population based cohort study. BMJ 2014; 348:g2296. doi: 10.1136/bmj.g2296

11. . Le BV, Griffin CR, Loeb S et al. [-2]Proenzyme prostate specific antigen is more accurate than total and free prostate specific antigen in differentiating prostate cancer from benign disease in a prospective prostate cancer screening study. J Urol 2010;183(4):1355-1359. doi: 10.1016/j.juro.2009.12.056

12. . Mikolajczyk SD, Marker KM, Millar LS et al. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer. Cancer Res 2001;61(18):6958-6963

13. . Ружанская АВ, Евгина СА, Скибо ИИ. Практическое использование маркера -2проПСА и индекса здоровья простаты phi в диагностике рака предстательной железы. Клинич лаб диагностика 2014;1:4-8 [Ruzhanskaya AV, Evgina SA, Skibo II. Prakticheskoe ispolzovanie markera -2proPSA i indeksa zdorovya prostatyi phi v diagnostike raka predstatelnoy zhelezyi. Klinich lab diagnostika 2014;1:4-8]

14. . Catalona WJ, Partin AW, Sanda MG et al. A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range. J Urol 2011;185(5):1650-1655. doi: 10.1016/j.juro.2010.12.032

15. Stamey TA, Yang N, Hay AR et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med 1987;317(15):909-916. DOI: 10.1056/NEJM198710083171501

16. . Filella X, Foj L, Augé JM et al. Clinical utility of %p2PSA and prostate health index in the detection of prostate cancer. Clin Chem Lab Med 2014; 52(9):1347-1355. doi: 10.1515/cclm-2014-0027

17. . Lazzeri M, Haese A, de la Taille A et al. Serum isoform [-2]proPSA derivatives significantly improve prediction of prostate cancer at initial biopsy in a total PSA range of 2-10 ng/ml: a multicentric European study. Eur Urol 2013;63(6):986-994. doi: 10.1016/j.eururo.2013.01.011

18. Mearini L, Ferri C, Lazzeri M et al. Evaluation of prostatespecific antigen isoform p2PSA and its derivates, %p2PSA, prostate health index and prostate dimension-adjusted related index in the detection of prostate cancer at first biopsy: an exploratory, prospective study. Urol Int 2014;93(2):135-145. doi: 10.1159/000356240

19. Sokoll LJ, Chan DW, Mikolajczyk SD et al. Proenzyme PSA for the early detection of prostate cancer in the 2.5 – 4.0 ng/ml total PSA range: preliminary analysis. Urology 2003; 61(2): 274-276


Для цитирования:


Яковлев В.Д., Аль-Шукри А.С., Рыбалов М.А., Боровец С.Ю., Борискин А.Г., Невирович Е.С. РОЛЬ НОВЫХ МАРКЕРОВ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Нефрология. 2017;21(4):84-89. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-84-89

For citation:


Yakovlev V.D., Al-Shukri А.S., Rybalov М.А., Borovets S.Y., Boriskin A.G., Nevirovich E.S. THE ROLE OF NEW MARKERS IN THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(4):84-89. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-84-89

Просмотров: 164


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)