Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ РЕЗИСТИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ НА КЛИНИКО- МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-34-43

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ: изучение влияния сывороточных концентраций резистина на различные клинико-морфологические проявления хронического гломерулонефрита.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 80 больных с хроническим гломерулонефритом, из которых 45 пациенова имели IgA-нефропатию, 17 – фокально-сегментарный гломерулосклероз, 10 – мембранозную нефропатию, 6 – болезнь минимальных изменений, 1 – IgM-нефропатию, 1 – мембранно-пролиферативный гломерулонефрит I типа. 30 пациентов имели нефротический вариант течения нефрита, 50 пациентов – нефритический вариант (гипертонический). Средний возраст пациентов составил 36,2±1,2 года, из них лиц мужского пола было 51, женского – 29. Оценивали уровень креатинина в крови, мочевины, рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (CKD-EPI). Также определяли уровень резистина в сыворотке крови. Всем больным проводили пункционную нефробиопсию (световая микроскопия, иммунофлюоресцентный анализ, электронная микроскопия).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Статистически значимые корреляционные взаимосвязи резистина были выявлены в отношении исходной протеинурии в разовой порции (r= 0,32, p=0,04) и суточном объеме мочи (r= 0,39, p=0,001). Зависимости резистина и параметров, отражающих почечную функцию: мочевины, креатинина, СКФ, определенных исходно и спустя 12 мес, выявлено не было, так же как не было выявлено связи с темпами снижения/повышения этих показателей спустя 12 мес. При проведении логистического регрессионного анализа было показано, что при нефритическом и нефротическом вариантах уровень резистина повышает вероятность развития ряда морфологических изменений в клубочках исключительно в почечных клубочках, в частности повышается риск обнаружения сегментарного склероза, преимущественно мезангиального отложения депозитов иммуноглобулинов, в первую очередь IgA.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В ходе проведенного исследования не было выявлено связи резистина с показателями, отражающими почечную функцию (креатинин, мочевина, СКФ) как исходно, так и на фоне 12-месячного наблюдения и лечения. Было показано, что по мере повышения сывороточной концентрации резистина растет уровень протеинурии, а также повышается вероятность развития клубочковых морфологических изменений, в целом отражающих тяжесть гломерулярного поражения. 

Для цитирования:


Разина А.В., Батюшин М.М., Сарвилина И.В., Пасечник Д.Г., Синельник Е.А., Антипова Н.В., Левицкая Н.С., Бондаренко Н.Б. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ РЕЗИСТИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ НА КЛИНИКО- МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА. Нефрология. 2017;21(5):36-41. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-34-43

For citation:


Razina A.V., Batiushin M.M., Sarvilina I.V., Pasechnik D.G., Sinel’nik E.A., Antipova N.V., Levitskaja E.S., Bondarenko N.B. EVALUATION OF THE INFLUENCE OF SERUM RESISTIN IN CLINICAL AND MORPHOLOGICAL MANIFESTATIONS OF CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):36-41. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-34-43

ВВЕДЕНИЕ

Резистин относится к регуляторам углеводного обмена, в частности, способствует развитию про­цесса инсулинорезистентно сти. Продуцируется резистин адипоцитами [1]. В настоящее время высказываются предположения о провоспали- тельной направленности его действия при хрони­ческой болезни почек (ХБП) наравне с хемерином и рядом других адипокинов [2, 3]. Уровень рези­стина в крови выше у пациентов с ХБП по срав­нению со здоровыми лицами [4], а его значение более 127,4 нг/мл является независимым факто­ром риска смерти больных на гемодиализе [5] и при недиабетической ХБП у пожилых пациентов [6]. В настоящее время роль резистина в патогене­зе хронического гломерулонефрита не изучена, и проведено пока очень мало исследований по взаи­мосвязи резистина с клиническими и морфологи­ческими параметрами данной патологии. Вместе с тем, его провоспалительный и дисметаболический потенциал, а также негативная предиктив­ная роль делают необходимым научный поиск его роли в развитии и течении нефрита.

Целью исследования явилось изучение взаи­мосвязи сывороточных концентраций резистина и различных клинико-морфологических проявле­ний хронического гломерулонефрита.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследование включены 80 больных с хро­ническим гломерулонефритом, из которых 45 па­циентов имели IgA-нефропатию, 17 - фокально­сегментарный гломерулосклероз, 10 - мембра­нозную нефропатию, 6 - болезнь минимальных изменений, 1 - IgM-нефропатию, 1 - мембранно­пролиферативный гломерулонефрит I типа. Кли­нически гломерулонефрит проявлялся у 30 паци­ентов нефротическим и у 50 пациентов - нефри­тическим синдромом. Все пациенты обследованы в период обострения нефрита и получали патогенетическую терапию согласно клиническим про­токолам Научного общества нефрологов России. Период проспективного наблюдения составил 12 мес, спустя этот период производили повтор­ное обследование пациентов. Средний возраст пациентов составил 36,2±1,27 года, из них лиц мужского пола было 51, женского - 29. Средняя продолжительность гломерулонефрита соста­вила 5,1±0,6 года. ХБП С1 ст. регистрировали у 40 пациентов, С2 ст. - у 24, С3А ст. - у 10, С3Б ст. - у 4 больных. Средняя величина индекса мас­сы тела (ИМТ) представлена значением 25,0±3,8 кг/м2, при этом абдоминальное ожирение встре­чалось всего у 10 пациентов. Критериями ис­ключения были пациенты в возрасте младше 18 и старше 80 лет, страдающие сахарным диабе­том 1-го и 2-го типа, вирусными гепатитами В, С, ВИЧ-инфекцией, различными системными заболеваниями; наличие упоминаний в анамнезе алкоголизма и наркомании любого генеза, под­твержденных психических нарушений. Также исключались пациенты, имеющие СКФ менее 15 мл/мин (ХБП 5 стадии).

Всем пациентам проводили клиническое об­следование, которое включало оценку жалоб, объ­ективного статуса. Из биохимических параметров оценивали уровень креатинина крови, мочевины, рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (CKD-EPI). Уровень резистина в сыворотке крови определяли однократно, в начале исследования, до старта проведения патогенетической, нефропротективной терапии. Всем больным выполняли пункционную нефробиопсию (световая микро­скопия, иммунофлюоресцентный анализ, элек­тронная микроскопия).

Статистический анализ данных проводили с помощью пакета прикладных статистических программ «Statistica 10,0» («StatSoft», США). Результаты представлены в виде среднего ариф­метического ± ошибка средней. Статистическую значимость различий двух средних определяли с помощью t-критерия Стьюдента; частот - χ2- критерия Пирсона. Оценку силы взаимосвязи между количественными признаками проводили с помощью коэффициента корреляции (г) Пирсона. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средняя концентрация резистина в сыворот­ке крови у исследуемых пациентов составила 13,42±3,68 нг/мл и варьировала от 7,4 до 19,7 нг/ мл. При проведении корреляционного анализа не было выявлено взаимосвязи резистина с таки­ми показателями, как возраст пациента (r= 0,06, p=0,57) и продолжительность болезни (г=-0,08, p=0,47), ИМТ (г=-0,06, p=0,59), систолическое артериальное давление (САД) (г=-0,11, p=0,34) и диастолическое АД (ДАД) (г=0,07, p=0,55). Под­тверждением влияния резистина на течение не­фрита могла бы стать взаимосвязь показателя с протеинурией и параметрами функции почек. Статистически значимые корреляционные связи были выявлены в отношении исходной протеинурии в разовой порции (г= 0,32, p=0,04) и суточном объеме мочи (г= 0,39, p=0,001) (рис. 1).

 

Рис. 1. Графики взаимосвязи резистина с исходной протеинурией в разовой порции (левый график) и суточном объеме мочи (правый график). Здесь и далее приведены уравнения линейной регрессии; СП - суточная протеинурия.

 

По данным исследования пациентов через 12 мес, уровень суточной протеинурии достовер­но уменьшился (г= 0,36, р=0,001). Несмотря на ассоциацию повышенной концентрации резисти­на крови с высокими значениями протеинурии, темпы ее снижения в процессе терапии и годово­го наблюдения были тем выше, чем исходно выше была суточная протеинурия (г= -0,31, p=0,005).

Зависимости резистина от параметров, отра­жающих функцию почек: СКФ, мочевины, креа- тинина, определенных исходно (г= 0,07, p=0,53; г= -0,13, p=0,26; г= -0,10, p=0,36 соответственно) и спустя 12 мес (г= 0,17, p=0,13, г= -0,19; p=0,09; г= -0,19, p=0,09), выявлено не было, также как не было выявлено связи с темпами снижения/повы­шения этих показателей спустя 12 мес (г= 0,17, p=0,13; г= -0,08, p=0,49; г= -0,19, p=0,09 соответ­ственно).

Анализируя данные по артериальной гипер­тензии в период годового исследования, мы видим достоверно значимое снижение уровня систоли­ческого артериального давления (г=0,49, p=0,004), при этом уровень диастолического артериального давления оставался без изменений.

При оценке взаимосвязи резистина с СОЭ (г=0,28, p=0,014) и фибриногеном крови (г=0,24, p=0,033) было показано, что данные параметры статистически значимо коррелируют (рис. 2). Это может служить косвенным свидетельством провоспалительной активности резистина.

Для дальнейшего анализа нами было проведе­но разделение пациентов на две группы - с нефро­тическим и нефритическим вариантами течения нефрита. Уровень резистина у пациентов с нефро­тическим вариантом был выше (14,8±0,7 против 12,7±0,5 нг/мл, р<0,05). Уровень суточной про- теинурии в группе пациентов с нефротическим синдромом составил 8,53±1,34 г/сут, у пациентов с нефритическим синдромом уровень суточной потери белка - 1,44±0,5 г/сут (р<0,03). Данные по артериальной гипертензии представлены следую­щий образом: значение систолического артери­ ального давления в группе с нефротическим син­дромом - 126,2±8,7 мм рт. ст., в группе с нефрити­ческим синдромом - 122,7±8,1 мм рт. ст., (р=0,07), диастолическое давление - 81,5±5,84 мм рт. ст. против 78,5±5,9 мм рт. ст., р<0,03 соответственно.

 

Таблица 1

Влияние резистина сыворотки крови на вероятность развития морфологических изменений при нефритическом синдроме

Показатель

Constanta B0

Estimate

OR (unit ch)

X2

df

p

Сегментарный гиалиноз капиллярных петель клубочков

-3,39

0,188

1,20

3,97

1

0,046

Утолщение стенок капилляров клубочков

-3,06

0,22

1,25

6,23

1

0,010

Мезангиальные депозиты иммуноглобулинов

-2,51

0,19

1,22

5,10

1

0,020

Интрамембранозные депозиты иммуноглобулинов

-3,51

0,29

1,35

9,74

1

0,001

Мезангиальные депозиты IgA

-5,53

0,36

1,44

13,36

1

0,0002

Депозиты IgA в капиллярных петлях клубочка

-2,38

0,18

1,19

4,06

1

0,040

 

Таблица 2

Влияние резистина сыворотки крови на вероятность развития морфологических изменений при нефротическом синдроме

Показатель

Constanta B0

Estimate

OR (unit ch)

X2

df

p

Сегментарный гиалиноз капиллярных петель клубочков

-6,58

0,33

1,38

3,94

1

0,045

Утолщение стенок капилляров клубочков

-2,76

0,27

1,31

5,52

1

0,01

Сужение просвета капиллярных петель клубочков

-23,14

1,17

1,00

4,31

 

0,037

Гиперплазия подоцитов

-3,18

0,25

1,28

5,33

1

0,02

Некроз подоцитов

-12,79

1,62

1,01

8,99

1

0,002

Мезангиальные депозиты иммуноглобулинов

-4,22

0,36

1,44

9,29

1

0,002

Парамезангиальные депозиты иммуноглобулинов

-2,99

0,99

1,33

6,13

1

0,013

Мезангиальные депозиты IgA

-5,07

0,42

1,53

11,64

1

0,0006

Депозиты фибриногена в капиллярных петлях клубочков

-3,35

0,51

1,66

4,68

1

0,03

 

Рис. 2. Взаимосвязь резистина с СОЭ (левый график) и фибриногеном (правый график).

 

При проведении логистического регрессион­ного анализа было выявлено, что при нефрити­ческом синдроме увеличение концентрации ре­зистина в сыворотке крови ассоциируется с уве­личением вероятности развития ряда морфоло­гических изменений исключительно в почечных клубочках (табл. 1). В частности повышается риск обнаружения сегментарного склероза, который может отражать формирование репаративного ремоделирования почечного клубочка в условиях выраженного воспалительного процесса. Преиму­щественно мезангиальное отложение депозитов иммуноглобулинов, в первую очередь IgA, также зависит от концентрации резистина в крови.

При анализе данных логистической регрессии в группе больных с нефротическим вариантом гломерулонефрита спектр влияния резистина на процессы, протекающие в почечной ткани, рас­ширяется (табл. 2).

Резистин так же, как и при нефритическом синдроме, оказывал влияние на вероятность раз­вития сегментарного гиалиноза капиллярных пе­тель, утолщение стенок капилляров и отложение депозитов иммуноглобулинов. Это были исклю­чительно гломерулярные изменения. Однако но­выми регуляторными эффектами резистина при нефротическом синдроме явились повышение вероятности подоцитарных повреждений (гипер­плазия и некроз подоцитов), а также отложение депозитов фибриногена в петлях клубочков.

Выше было показано, что уровень резистина в крови статистически значимо связан с уровнем фибриногена. Возможно, взаимосвязь этих двух параметров свидетельствует о влиянии резистина на процессы инфильтрации сосудистой стенки по­чечного клубочка.

ОБСУЖДЕНИЕ

Известно, что резистин секретируют преиму­щественно преадипоциты и в меньшей степени адипоциты жировой ткани, а также макрофаги. В нашем исследовании доля пациентов с абдо­минальным ожирением составляла 12%. Поэтому с высокой степенью вероятности можно пред­полагать, что именно макрофаги, непременные участники иммунных и воспалительных реак­ций, определяли уровень резистина у пациентов с активностью нефропатии. Исследований по проблеме оценки роли резистина, как возможно­го маркера или патогенетического фактора при гломерулопатиях, очень мало. Проведенная нами оценка взаимосвязи резистина с рядом клиниче­ских и морфологических параметров при хрони­ческом гломерулонефрите является дополнением к существующим работам по данной проблеме. В нашем исследовании не было показано взаи­мосвязи резистина с показателями, характери­зующими функцию почек. Однако в некоторых исследованиях такая связь была выявлена [7, 8]. Продемонстрированная связь резистина с исхо­дной протеинурией разовой порции и суточной протеинурией предположительно свидетельству­ет о роли резистина в течении и развитии почеч­ного поражения. Ранее показывалась подобная способность резистина на примере повышения альбумин-креатининового индекса в популяции пожилых гипертоников [8] и в группе нелеченых больных с недиабетической ХБП [9].

В нашем исследовании также была показана способность резистина повышать вероятность целого ряда морфологических признаков гло­мерулярного поражения при гломерулонефрите.

Данная способность была выявлена как в группе больных с нефритическим, так и нефротическим вариантами течения нефрита. В обоих случаях речь шла о сегментарных клубочковых измене­ниях, отложениях депозитов иммуноглобулинов, а в случае нефротического варианта - подоцитарных поражениях и отложениях фибриногена в капиллярных стенках клубочков. Эти изменения свидетельствуют о повышении риска развития пролиферативных гломерулярных изменений, а также тяжести этих изменений в условиях гиперрезистинемии [10]. Нам не встретились подобные исследования в литературе, поэтому не пред­ставляется возможным проведение параллелей с другими работами. Также не совсем ясны точки приложения резистина в почечной паренхиме. Из­вестно, что он ассоциируется с фактором некроза опухоли-α, интерлейкином-6 и рядом других провоспалительных цитокинов, однако выявленные взаимосвязи требуют дополнительной оценки с привлечением методов анализа экспрессии рези­стина в почечном биоптате.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе проведенного исследования не было выявлено связи резистина с показателями, отра­жающими функцию почек как исходно, так и на фоне 12-месячного наблюдения и лечения. Было показано, что по мере повышения сывороточной концентрации резистина растет уровень протеинурии, а также повышается вероятность разви­тия клубочковых морфологических изменений, в целом отражающих тяжесть гломерулярного по­ражения.

Источник финансирования: исследование выпол­нено на базе и средства ФГБОУ ВО РостГМУ Минз­драва РФ.

Список литературы

1. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S et al. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature 2001;409:307–312. doi: 10.1038/35053000

2. Ибрагимов ВМ, Алискандиев АМ, Батюшин ММ, Сарвилина ИВ. Диагностический протеомный профиль мочи у пациентов с диабетической нефропатией I стадии при сахарном диабете 2 типа. Нефрология 2016;5: 69-74 [Ibragimov VM, Aliskandiev AM, Batiushin MM, Sarvilina IV. Diagnosticheskij proteomnyj profil’ mochi u pacientov s diabeticheskoj nefropatiej I stadii pri saharnom diabete 2 tipa. Nefrologija 2016;5: 69-74]

3. Codoñer-Franch P, Alonso-Iglesias E. Resistin: Insulin resistance to malignancy. Clin Chim Acta 2015;438:46–54. doi: 10.1016/j.cca.2014.07.043

4. Al-Hamshary Ael-H, El-Shaaer OS, Soliman DR et al. Evaluation of serum Resistin in children with chronic renal failure undergoing hemodialysis. Electron Physician 2016 Jul 25;8(7):2595-2601. doi: 10.19082/2595. eCollection 2016 Jul

5. Chi PJ, Liou HH, Hsu BG, Tasi JP. Relationship between resistin and mortality in maintenance hemodialysis patients. Clin Nephrol 2016;86(9):125-131. doi: 10.5414/CN108720

6. Marouga A, Dalamaga M, Kastania AN et al. Circulating resistin is a significant predictor of mortality independently from cardiovascular comorbidities in elderly, non-diabetic subjects with chronic kidney disease. Biomarkers 2016;21(1):73-79. doi: 10.3109/1354750X.2015.1118536

7. Hutcheson J, Ye Y, Han J et al. Resistin as a potential marker of renal disease in lupus nephritis. Clin Exp Immunol 2015;179(3): 435–443. doi: 10.1111/cei.12473

8. Zhang M, Cui H, Zhu BP, Fu SH. Association of serum resistin with cystatin C and urinary albumin-to-creatinine ratio in elderly Chinese men with essential hypertension. Postgrad Med J 2015; 91(1073):132-137. doi: 10.1136/postgradmedj-2013-132408

9. Menzaghi C, Salvemini L, Fini GT et al. Serum resistin and kidney function: a family-based study in non-diabetic, untreated individuals. PLoS One 2012;7(6):e38414. doi: 10.1371/journal.pone.0038414

10. Андросова СО, Балкаров ИМ, Батюшин ММ и др. Нефрология. Национальное руководство. Краткое издание. Мухин НА, ред. Научное общество нефрологов России. Ассоциация медицинских обществ по качеству. ГЭОТАР-Медиа, М., 2014;720 [Androsova SO, Balkarov IM, Batjushin MM i soavt. Nefrologija. Nacional’noe rukovodstvo. Kratkoe izdanie. Pod red. Muhina NA. Nauchnoe obshhestvo nefrologov Rossii. Associacija medicinskih obshhestv po kachestvu. Geotar-Media, M., 2014;720]


Об авторах

А. В. Разина
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

нефрологическое отделение, кафедра внутренних болезней № 2,

344111, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29

 



М. М. Батюшин
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

проф., д-р мед. наук, нефрологическое отделение, кафедра внутренних болезней № 2,

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29



И. В. Сарвилина
Медицинский центр «Новомедицина»
Россия

проф., д-р мед. наук, главный врач,

344022, г. Ростов-на-Дону, Социалистическая, д. 74. Бизнес-центр «Купеческий двор», офис 1030



Д. Г. Пасечник
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

доц., канд. мед. наук, кафедра патологической анатомии,

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29



Е. А. Синельник
Областная больница № 2
Россия

патологоанатомическое отделение, зав. отделением,

344022, г. Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, д. 3



Н. В. Антипова
Областная больница № 2
Россия

нефрологическое отделение, зав. отделением,

344022, г. Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, д. 3



Н. С. Левицкая
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

канд. мед наук, кафедра внутренних болезней № 2,

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29



Н. Б. Бондаренко
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

кафедра внутренних болезней № 2, асспирант,

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29



Для цитирования:


Разина А.В., Батюшин М.М., Сарвилина И.В., Пасечник Д.Г., Синельник Е.А., Антипова Н.В., Левицкая Н.С., Бондаренко Н.Б. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ РЕЗИСТИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ НА КЛИНИКО- МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА. Нефрология. 2017;21(5):36-41. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-34-43

For citation:


Razina A.V., Batiushin M.M., Sarvilina I.V., Pasechnik D.G., Sinel’nik E.A., Antipova N.V., Levitskaja E.S., Bondarenko N.B. EVALUATION OF THE INFLUENCE OF SERUM RESISTIN IN CLINICAL AND MORPHOLOGICAL MANIFESTATIONS OF CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):36-41. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-34-43

Просмотров: 183


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)