В обзоре представлены современные данные о причинах снижения репродуктивной функции у женщин, получающих заместительную почечную терапию. Был проведен анализ доступных информационных источников и установлена общая характеристика изменений репродуктивной функции женского организма и ассоциация с течением хронической почечной недостаточности. Выявлена прямая зависимость снижения репродуктивной функции женщин в зависимости от вида, длительности и модальности проводимой заместительной почечной терапии. Определены возможные пути повышения фертильности путем выбора альтернативных гемодиализу и гемодиафильтрации методов заместительной почечной терапии. Выявлены этиологические факторы и патогенетические механизмы развития инволютивных изменений в женской репродуктивной системе с указанием влияния на эти изменения нарушенных функций почек, повышенной лекарственной нагрузки и самих параметров процедур заместительной почечной терапии. Установлено, что применение метода трансплантации почки вне зависимости от ее вида (трупная или близкородственная от живого донора) является наиболее оптимальной формой заместительной почечной терапии поддержания и восстановления женской фертильности. Проведены аналогии с развитием гормональных нарушений у женщин без хронической почечной недостаточности и у женщин с терминальной стадией хронической болезни почек. Выделены перспективные направления в изучении женской фертильности при достижении конечной стадии болезни почек и начале диализной терапии.

ЦЕЛЬ: изучить особенности структурно-функционального состояния почек и состояния эндотелия у больных с артериальной гипертензией (АГ) в сочетании с метаболическими расстройствами.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 351 больной с АГ в возрасте от 40 до 70 лет с недостигнутыми целевыми значениями артериального давления (АД). Больные были разделены на четыре группы, сопоставимые по возрасту, полу, частоте встречаемости курения, длительности АГ, уровню офисного систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний: ожирения, метаболического синдрома (МС), сахарного диабета 2-го типа (СД 2-го типа). Проводили клиническое обследование с анализом состава тела, определяли структурные и функциональные показатели почек, функциональное состояние эндотелия.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлены особенности изменений структурно-функциональных параметров почек у больных с изолированной АГ и у лиц с АГ в сочетании с коморбидной патологией в виде статистически значимого увеличения ширины, толщины почек, доли больных с неровным контуром почек, нарушения структуры и изменения эхогенности паренхимы, снижения канальцевой и клубочковой функций почек при сочетании АГ с метаболическими расстройствами. Отмеченные изменения структуры почек происходят параллельно с нарушением канальцевой и клубочковой функции почек при присоединении к АГ компонентов МС или СД 2-го типа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Обнаруженные корреляционные взаимосвязи между структурно-функциональным состоянием почек и эндотелиальной дисфункцией подтверждают прогрессирование поражения почек и эндотелия при сочетании АГ с МС или СД 2-го типа. 

ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ явилось изучение взаимосвязи сывороточных концентраций MCP-1 с различными клинико-морфологическими проявлениями воспалительного и фибротического процесса в почечной паренхиме при хроническом гломерулонефрите.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Было обследовано 80 больных с хроническим гломерулонефритом. У 30 пациентов был выявлен нефротический, у 50 пациентов – нефритический синдром. Средний возраст пациентов составил 35,7±13 лет, из них лиц мужского пола – 52, женского – 28. Средняя продолжительность нефрита составила 5,0±2,8 года. Всем пациентам проводилось общеклиническое обследование, оценивали уровень креатинина и мочевины крови, рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (CKD-EPI). Также определяли уровень MCP-1 в сыворотке крови, проводили пункционную нефробиопсию (световая микроскопия, иммунофлюоресцентный анализ, электронная микроскопия) с расчетом выраженности тубулоинтерстициального фиброза.

РЕЗУЛЬТАТЫ. По мере повышения уровня MCP-1 в сыворотке крови происходит увеличение выраженности фиброза (r = 0,23, p<0,05). Были выявлены корреляционные взаимосвязи между MCP-1 и мочевиной крови, как исходной (до лечения), так и на фоне лечения и 9-месячного наблюдения за больными (r=0,56, p<0,0001, r=0,56, p<0,0001). Статистически значимой взаимосвязи с креатинином крови (r=0,08, p=0,5) или СКФ (r=-0,04, p=0,7) обнаружено не было.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Продемонстрирована взаимосвязь MCP-1 сыворотки крови с выраженностью ТИФ, тем самым доказана роль MCP-1-опосредованного механизма прогрессирования ТИФ при хроническом гломерулонефрите. Не выявлено влияния повышенных уровней MCP-1 на частоту встречаемости ТИФ и ее компонентов, что, вероятно, свидетельствует о превалировании других MCP-1-неопосредованных механизмов в формировании ТИФ, сохраняя за MCP-1 роль только в его прогрессировании. Выявление взаимосвязи MCP-1 с отложениями депозитов IgA в мезангии и капиллярных петлях, вероятно, свидетельствует о роли MCP-1 в развитии IgA-нефропатии, однако данное исследование не демонстрирует, какова эта роль. 

ЦЕЛЬ: уточнить возможные патогенетические связи между маркерами костно-минерального метаболизма – остеопротегерина (ОПГ) и лиганда активатора рецептора ядерного фактора каппа В (RANKL) – с маркерами сердечно- сосудистых заболеваний, характеризующими состояние миокарда и сосудистой стенки аорты у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 105 больных с ХБП С5д стадией: 47 мужчин и 58 женщин в возрасте от 23 до 69 лет (средний возраст -53±2,5 лет). Определены уровни кальция, фосфора, паратгормона (ПТГ), морфогенетических белков ОПГ и RANKL, кардиоспецифического белка тропонина I. При помощи эхокардиографии и допплерографии на аппарате «ALOKA 4000» исследовали морфофункциональные особенности левого желудочка (ЛЖ) и аорты. Определяли индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), пиковую систолическую скорость в дуге аорты (Vps).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Изменения показателей костно-минерального обмена, включая увеличение уровня ОПГ и повышение соотношения ОПГ/RANKL у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находились в тесной связи с увеличением ИММЛЖ, снижением фракции выброса (ФВ) ЛЖ и повышением уровня тропонина I.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности выявлены изменения костно-минерального обмена, включая значительное повышение уровня ОПГ и соотношения ОПГ/RANKL, что свидетельствует о высоком риске ремоделирующих процессов в сердечно-сосудистой системе (ССС), что необходимо учитывать при выборе кардиопротективной терапии. 

ЦЕЛЬ: изучение влияния сывороточных концентраций резистина на различные клинико-морфологические проявления хронического гломерулонефрита.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 80 больных с хроническим гломерулонефритом, из которых 45 пациенова имели IgA-нефропатию, 17 – фокально-сегментарный гломерулосклероз, 10 – мембранозную нефропатию, 6 – болезнь минимальных изменений, 1 – IgM-нефропатию, 1 – мембранно-пролиферативный гломерулонефрит I типа. 30 пациентов имели нефротический вариант течения нефрита, 50 пациентов – нефритический вариант (гипертонический). Средний возраст пациентов составил 36,2±1,2 года, из них лиц мужского пола было 51, женского – 29. Оценивали уровень креатинина в крови, мочевины, рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (CKD-EPI). Также определяли уровень резистина в сыворотке крови. Всем больным проводили пункционную нефробиопсию (световая микроскопия, иммунофлюоресцентный анализ, электронная микроскопия).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Статистически значимые корреляционные взаимосвязи резистина были выявлены в отношении исходной протеинурии в разовой порции (r= 0,32, p=0,04) и суточном объеме мочи (r= 0,39, p=0,001). Зависимости резистина и параметров, отражающих почечную функцию: мочевины, креатинина, СКФ, определенных исходно и спустя 12 мес, выявлено не было, так же как не было выявлено связи с темпами снижения/повышения этих показателей спустя 12 мес. При проведении логистического регрессионного анализа было показано, что при нефритическом и нефротическом вариантах уровень резистина повышает вероятность развития ряда морфологических изменений в клубочках исключительно в почечных клубочках, в частности повышается риск обнаружения сегментарного склероза, преимущественно мезангиального отложения депозитов иммуноглобулинов, в первую очередь IgA.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В ходе проведенного исследования не было выявлено связи резистина с показателями, отражающими почечную функцию (креатинин, мочевина, СКФ) как исходно, так и на фоне 12-месячного наблюдения и лечения. Было показано, что по мере повышения сывороточной концентрации резистина растет уровень протеинурии, а также повышается вероятность развития клубочковых морфологических изменений, в целом отражающих тяжесть гломерулярного поражения. 

ЦЕЛЬ: ретроспективная и одномоментная оценка основных вариантов патологии почек при ревматоидном артрите (РА) с оценкой сердечно-сосудистого риска и ряда биомаркеров воспаления и дисфункции эндотелия.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В ретроспективное исследование включено 780 пациентов с РА, в одномоментное – 175 пациентов, у 63 – выполнена нефробиопсия. Оценивали частоту различных вариантов поражения почек на фоне РА, артериальной гипертензии, анемии. Определяли сывороточные концентрации фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), сосудистого эндотелиального фактора роста (VЕGF). Проведено сравнение показателей в группах по уровню СКФ (более и менее 60 мл/мин).

РЕЗУЛЬТАТЫ. У больных с РА показателем с наиболее выраженными статистически значимыми различиями в группах с уровнем СКФ более и менее 60 мл/мин явился 10-летний сердечно-сосудистый риск по шкале SCORЕ. Другими статистически значимыми факторами являлись: возраст, частота артериальной гипертензии, анемии, ожирение, активность биомаркеров дисфункции эндотелия. Тубулоинтерстициальный нефрит регистрировали у 27 из 63 пациентов с выполненной нефробиопсией.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Развитие хронической болезни почек у пациентов с РА в большей степени может быть связано с сердечно-сосудистыми факторами – индексом SCORE, прогрессирующим поражением эндотелия, возрастом, артериальной гипертензией, анемией, ожирением, а не с выраженностью провоспалительной активации. 

ЦЕЛЬ: изучение функциональных особенностей почек у женщин с алиментарным ожирением в условиях преэклампсии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включили 145 женщин с беременностью на сроке 37–40 недель. В 1-ю группу вошли 60 беременных с преэклампсией средней степени тяжести. Во 2-ю – 63 беременных с преэклампсией средней степени тяжести и алиментарным ожирением. Контрольная группа – 22 женщины с физиологически протекающей беременностью. Всем беременным определяли скорость клубочковой фильтрации, β2-микроглобулин в моче, изучали осморегулирующую функцию почек, коллоидно-онкотическое давление, а также содержание лептина.

РЕЗУЛЬТАТЫ исследований показали, что у 79,4% женщин с преэклампсией средней степени тяжести зафиксировано нарушение функционального состояния почек. У 86,7% пациенток из этой группы выявляли достаточно выраженные нарушения коллоидно-онкотического гомеостаза. У 93,7% женщин с преэклампсией средней степени тяжести и ожирением нарушения осмотической и метаболической функции почек были более выражены, чем в первой группе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Сочетанные нарушения коллоидно-онкотического давления и синдрома «гипоперфузии», ведущие к трансформации осмотической и метаболической функции почек, являются причиной формирования почечной дисфункции у женщин с преэклампсией и ожирением, с вовлечением в патологический процесс адаптационных и регуляторных систем беременных. 

ЦЕЛЬ: выяснить возможность применения биомаркеров NGAL и KIM-1 мочи для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев (ПК) и тубулоинтерстиция у недиабетических больных с АГ с ХБП.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследовании участвовали 60 больных (16 мужчин и 44 женщин, в возрасте 60,4±8,37 года) с первичной или нефрогенной АГ II–III степени, которые были разделены на группы: 1-я группа с СКФ>90 мл/мин/1,73 м2, n = 27, 2-я группа с СКФ 60–74 мл/мин/1,73 м2, (n=18), 3-я группа с СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 (n = 15). Группу контроля составили 15 нормотензивных лиц (6 мужчин и 9 женщин, средний возраст 49,8±9,68 года) без явных признаков заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы. Всем пациентам проведено комплексное обследование с определением содержания в моче NGAL («Human NGAL ELISA kit») и KIM-1 («Human KIM-1 Immunoassay ELISA»).

РЕЗУЛЬТАТЫ. В моче больных 2-й и 3-й группы выявлено повышенное по сравнению с контрольной группой содержание NGAL в 2,62 и 7,22 раза соответственно. Прирост концентрации KIM-1 мочи в этих же группах пациентов составил 2,12 и 3,14 раза соответственно. Похожие результаты были получены и в выделенной группе (n = 30) больных с АГ с хронической сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса (ХСНсФВ). Концентрация NGAL мочи в группе таких больных с легкой дисфункцией почек (СКФ 67,2±5,93 мл/мин/1,73 м2) превышала показатели группы сравнения в 2,36 раза, а в группе пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ 53,6±6,67 мл/мин/1,73 м2) – в 9,09 раза (р < 0,05). Аналогичные данные прироста содержания KIM-1 в моче больных с ХСНсФВ составили 1,84 и 6,87 раза соответственно (р < 0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения ПК и тубулоинтерстиция у недиабетических больных с АГ с С2 стадией ХБП. 

ЦЕЛЬ – изучить особенности вагинальной микрофлоры и оценить эффективность применения бактериофагов в комплексном лечении урогенитальных инфекций у девочек.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проспективное контролируемое рандомизированное исследование проведено у 88 девочек в возрасте 3-6 лет с урогенитальными инфекциями, из них 1-я группа (n=46) – вульвовагинит (ВВ) на фоне обострения хронического пиелонефрита (ХП); 2-я группа (n=42) – ВВ на фоне острого пиелонефрита (ОП); 3-я группа (n=40) – изолированный ВВ. В зависимости от метода коррекции пациентки были разделены на получающих стандартное лечение (СТЛ) и лечение с применением комплекса бактериофагов (СТЛ+КБФ).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Продолжительность, количество рецидивов ВВ и обращений к гинекологу после стандартного лечения ВВ в обследуемых группах были достоверно выше по сравнению с комплексным лечением с использованием КБФ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Противовоспалительная терапия вульвовагинита, включающая применение комплекса бактериофагов, улучшает состояние вагинального биотопа, снижает показатели микробной колонизации, снижает количество рецидивов ВВ у девочек-дошкольниц, страдающих острым и хроническим пиелонефритом. 

ЦЕЛЬ: оценить клиническую значимость использования простатспецифического антигена (ПСА), его фракций и индексов для раннего выявления рака предстательной железы (РПЖ) у мужчин с уровнем общего ПСА (оПСА) в диапазоне 2–10 нг/мл при отрицательном пальцевом ректальном исследовании (ПРИ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовали 904 мужчин в возрасте 45–80 лет с оПСА от 2–10 нг/мл (по калибровке «Hybritech») и отрицательным результатом ПРИ. При морфологическом исследовании у 628 человек была выявлена ДГПЖ и у 276 – РПЖ. У всех больных проведено ультразвуковое исследование предстательной железы, определена концентрация ПСА, его фракций и индексов.

РЕЗУЛЬТАТЫ. При РПЖ относительная концентрация в сыворотке крови свободного ПСА была на 19% ниже, а абсолютное содержание [–2] проПСА – на 42% выше и показатель индекса здоровья простаты (ИЗП) – на 49% выше. При низких значениях оПСА РПЖ не был бы диагностирован у 9%, а при нормальных значениях – еще у 28% больных. Чувствительность метода при ПСА 4,0–10,0 нг/мл составляет 0,630, а специфичность – 0,519. оПСА, %свПСА были негативно, а [–2]проПСА, %[–2]проПСА и ИЗП – позитивно коррелированы с суммой Глисона. Все показатели при II стадии РПЖ статистически значимо отличались от величин, характерных для I стадии заболевания. Однако для обычно используемых показателей – оПСА, свПСА и %свПСА различия не превышали 22–27%. Вместе с тем, [–2]проПСА, % [–2]проПСА и ИЗП при IIа стадии возрастали на 20–53%, а при IIb стадии – на 55–77%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наиболее информативными показателями для ранней диагностики РПЖ оказались ИЗП, [–2]проПСА. Определение ИЗП в динамике в рамках скрининга может существенно улучшить раннюю диагностику РПЖ. 

Целью исследования явилось сравнительное изучение морфологических изменений в ткани почки при механической обструкции мочеточника в эксперименте в сроки 7, 14, 21 сут. Изучение динамики морфологических изменений почки показало, что в первые 7 сут после обструкции имеют место компенсаторные реакции со стороны канальцевого аппарата мозгового слоя почек и минимальное развитие межуточного фиброза. В последующие сроки (14–21 сут) компенсаторные явления в клетках эпителия канальцев подвергаются срыву ауторегуляторных механизмов адаптации, что выражается в явлениях белковой, гидропической дистрофии, атрофии, кистозной трансформации клеток эпителия канальцев мозгового и коркового слоев, а также появлением крупных зон интерстициального фиброза стромы. Полученные данные позволяют считать, что оптимальным сроком выполнения хирургических вмешательств при обструктивной уропатии является первая неделя от начала развития патологического процесса, так как это позволит предупредить дальнейшее развитие изменений канальцевого аппарата и склероза почечной ткани.

ЦЕЛЬ – изучить механизмы развития гестационного пиелонефрита и плацентарной недостаточности в условиях эксперимента.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Биологическое моделирование проведено на 65 беременных крысах-самках линии Wistar массой 250–300 г. В первом блоке эксперимента [1-я (ГК) группа (n=10), 2-я группа (n=10), контроль] добились глюкокортикоидной дисрегуляции с помощью применения глюкокортикоидного препарата «Преднизолон» с 3-го по 11-й день гестации по методу Ю.Ю. Чеботаревой, В.Г. Овсянникова и соавт. (2014) с последующим определением морфологических изменений плодов (масса тела, длина) и гистологическим анализом почек и фетоплацентарных комплексов. Во втором блоке экспериментального исследования [3-я (ГК) группа (n=10), 4-я группа (n=10), контроль] на фоне аналогичного с 1-м блоком использования глюкокортикоидного препарата изучали особенности течения беременности, родов, состояние новорожденных крысят (рост, масса тела, аномалии развития. Применявшиеся в данном эксперименте методы обезболивания, умерщвления крыс соответствовали принципам Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным. Эксперимент проводили, учитывая международные стандарты и требования к использованию в неклинических исследованиях качественных животных, соответствующие Принципам надлежащей лабораторной практики (Национальный стандарт Российской Федерации, ГОСТ Р 53434-2009, март 2010 г.), которые предусматривают проведение всех доклинических, внеклинических и экспертных исследований в соответствии с международными стандартами GLP.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлено, что экспериментальное моделирование расстройств репродуктивной функции у крыс путем нарушения гормонального баланса формирует гестационный пиелонефрит и плацентарную недостаточность, что проявляется увеличением числа выкидышей, задержкой внутриутробного развития плодов, снижением их массы тела.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В настоящем экспериментальном исследовании уточнена роль глюкокортикоидной дисрегуляции в развитии гестационного пиелонефрита, плацентарной недостаточности. 

Цель: изучение морфологических изменений в контралатеральной почке в динамике развития обструктивной уропатии. Морфологическое исследование контрлатеральной почки при обструктивной уропатии на 7-, 14-е и 21-е сутки выявило ряд характерных структурных изменений канальцевого аппарата и межуточного вещества. В первые 7 дней развития обструкции преобладали дистрофические изменения, обусловленные нарушением водно-электролитного, белкового обмена (гиалиново-капельная, гидропическая дистрофия канальцевого аппарата), спустя 14-21 день происходили изменения уже и в строме почечной ткани. Следует отметить возникновение в эти сроки так называемого сетчатого фиброза, локализующегося между отдельными канальцевыми структурами мозгового вещества почки с последующим развитием в нем неоангиогенеза. Описанные морфофункциональные закономерности изменений контрлатеральной почки при экспериментальной обструктивной уропатии позволят получить представление не только о степени выраженности водно-электролитных расстройств, но и о сроках раннего развития фиброза и неоангиогенеза почечной паренхимы.