РОЛЬ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ДИСРЕГУЛЯЦИИ В РАЗВИТИИ ГЕСТАЦИОННОГО ПИЕЛОНЕФРИТА, ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

ВВЕДЕНИЕ

В современных исследованиях отражены ре­зультаты экспериментальных работ, уточняющих патогенетические механизмы развития плацен­тарной недостаточности (ПН), тромбофилии, эн­дотелиальной дисфункции, синдрома задержки роста плода (СЗРП) у крыс в гестационном перио­де [2, 3]. Нами разработан оригинальный способ моделирования гестационного пиелонефрита [1]. Считается, что гестационный пиелонефрит может привести к ПН, преэклампсии, СЗРП [4]. Однако механизмы развития плацентарных нарушений на фоне гестационного пиелонефрита остаются практически не изученными. Все вышеперечис­ленное делает актуальным проведение данного экспериментального исследования.

Цель - изучить механизмы развития гестаци- онного пиелонефрита и плацентарной недоста­точности в условиях эксперимента.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Экспериментальное исследование проведено проводилось в Проблемной научной лаборато­рии комплексного изучения репродуктивных рас­стройств (руководитель - д-р мед. наук Ю.Ю. Че­ботарева) на кафедре патологической физиологии РостГМУ (заведующий кафедрой - д-р мед. наук, проф. В.Г. Овсянников). Биологическое модели­рование проведено на 65 беременных крысах- самках линии Wistar массой 250-300 г. В 1-м блоке эксперимента [1-я (ГК) группа (n=10), 2-я группа (n=10), контроль] добились глюкокортикоидной дисрегуляции с помощью применения глю- кокортикоидного препарата «Преднизолон» с 3-го по 11-й день гестации по методу Ю.Ю. Чеботаре­вой, В.Г. Овсянникова и соавт. [1] с последующим определением морфологических изменений пло­дов (масса тела, длина) и гистологическим ана­лизом почек и фетоплацентарных комплексов. Во 2-м блоке экспериментального исследования [3-я (ГК) группа (n=10), 4-я группа (n=10), контроль] на фоне аналогичного с 1-м блоком использова­ния глюкокортикоидного препарата изучали осо­бенности течения беременности, родов, состояние новорожденных крысят (рост, масса тела, анома­лии развития). Применявшиеся в данном экспери­менте методы обезболивания, умерщвления крыс соответствовали принципам Хельсинкской декла­рации о гуманном отношении к животным. Экс­перимент проводили, учитывая международные стандарты и требования к использованию в не­клинических исследованиях качественных живот­ных, соответствующие Принципам надлежащей лабораторной практики (Национальный стандарт Российской Федерации, ГОСТ Р 53434-2009, март 2010 г.), которые предусматривают проведение всех доклинических, внеклинических и эксперт­ных исследований в соответствии с международ­ными стандартами GLP.

Для оценки результатов исследования исполь­зовали пакет прикладных статистических про­грамм «Statistica 7.0» («StatSoft», США). Резуль­таты представлены в виде среднего арифметиче­ского ± ошибка средней. Статистическую значи­мость различий двух средних определяли с помо­щью t-критерия Стьюдента; частот - х²-критерия Пирсона. Оценку силы взаимосвязи между коли­чественными признаками проводили с помощью коэффициента корреляции (r) Пирсона. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У всех животных 1-й (ГК) группы отмеча­лись выраженная дистрофия тубулярного нефротелия с участками паранекроза и некробиоза, полиморфно-клеточная лейкоцитарная инфиль­трация интерстиция, неравномерная пролифера­ция мезангиальных клеток с фокусами коагуляци­онного некроза клубочков, выраженный перегломерулярный отек, эктазии сосудов со склерозом и гиалинозом стенок, что свидетельствовало о развитии тяжелого гестационного поражения по­чек. Кроме того, у всех 10 (100%) крыс 1-й (ГК) группы отмечались выраженные гистопатологические преобразования со стороны стромально-сосудистого и паренхиматозного компонентов последов, при этом были обнаружены отечность, воспалительные изменения, очаги кровоизлияния в межворсинчатое пространство (рисунок).

В 1-й (ГК) группе по сравнению с 2-й (контроль­ной) группой отмечалось несоответствие массы плодов и последов гестационному сроку в сочета­нии с достоверным снижением количества плодов (табл. 1).

Во 2-м блоке эксперимента установлено, что в 3-й группе (ГК) беременность закончилась рода­ми у 70% крыс на 21-й день гестации, крысята ро­дились с более низкой массой тела и длиной, чем в 4-й (контрольной) группе (табл. 2). В 4-й (кон­трольной) группе у всех 10 крыс роды отмечались на 23-24-й день гестации.

ОБСУЖДЕНИЕ

Проблема моделирования гестационных осложнений актуальна, трудна и далека от реше­ния. Разработанный нами способ моделирования гестационного пиелонефрита позволяет модели­ровать в дальнейшем и плацентарную недоста­точность. Это подтверждается тем, что возмож­ными осложнениями урогенитальной инфекции у беременных женщин являются преэклампсия, преждевременные роды и задержка роста плода, в основе которых и лежат процессы нарушения плацентации [5]. Гестационный пиелонефрит в эксперименте также значительно осложнял гестационный период у крыс, способствуя развитию плацентарной недостаточности. Исследование показало, что применения глюкокортикоидов в 1-й половине гестации у крыс приводит не только к неблагоприятному течению беременности, что было показано в 1-м блоке эксперимента, но и к осложненным родам, задержке развития плода, при этом у новорожденных крысят наблюдаются снижение веса и аномалии развития (2-й экспери­ментальный блок).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем экспериментальном исследова­нии уточнена роль глюкокортикоидной дисрегуляции в развитии гестационного пиелонефрита, плацентарной недостаточности.