Preview

Нефрология

Расширенный поиск

РОЛЬ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ДИСРЕГУЛЯЦИИ В РАЗВИТИИ ГЕСТАЦИОННОГО ПИЕЛОНЕФРИТА, ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-109-118

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ – изучить механизмы развития гестационного пиелонефрита и плацентарной недостаточности в условиях эксперимента.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Биологическое моделирование проведено на 65 беременных крысах-самках линии Wistar массой 250–300 г. В первом блоке эксперимента [1-я (ГК) группа (n=10), 2-я группа (n=10), контроль] добились глюкокортикоидной дисрегуляции с помощью применения глюкокортикоидного препарата «Преднизолон» с 3-го по 11-й день гестации по методу Ю.Ю. Чеботаревой, В.Г. Овсянникова и соавт. (2014) с последующим определением морфологических изменений плодов (масса тела, длина) и гистологическим анализом почек и фетоплацентарных комплексов. Во втором блоке экспериментального исследования [3-я (ГК) группа (n=10), 4-я группа (n=10), контроль] на фоне аналогичного с 1-м блоком использования глюкокортикоидного препарата изучали особенности течения беременности, родов, состояние новорожденных крысят (рост, масса тела, аномалии развития. Применявшиеся в данном эксперименте методы обезболивания, умерщвления крыс соответствовали принципам Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным. Эксперимент проводили, учитывая международные стандарты и требования к использованию в неклинических исследованиях качественных животных, соответствующие Принципам надлежащей лабораторной практики (Национальный стандарт Российской Федерации, ГОСТ Р 53434-2009, март 2010 г.), которые предусматривают проведение всех доклинических, внеклинических и экспертных исследований в соответствии с международными стандартами GLP.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлено, что экспериментальное моделирование расстройств репродуктивной функции у крыс путем нарушения гормонального баланса формирует гестационный пиелонефрит и плацентарную недостаточность, что проявляется увеличением числа выкидышей, задержкой внутриутробного развития плодов, снижением их массы тела.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В настоящем экспериментальном исследовании уточнена роль глюкокортикоидной дисрегуляции в развитии гестационного пиелонефрита, плацентарной недостаточности. 

Для цитирования:


Чеботарева Ю.Ю., Овсянников В.Г., Хутиева М.Я., Подгорный И.В. РОЛЬ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ДИСРЕГУЛЯЦИИ В РАЗВИТИИ ГЕСТАЦИОННОГО ПИЕЛОНЕФРИТА, ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ. Нефрология. 2017;21(5):76-79. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-109-118

For citation:


Chebotareva J.J., Ovsyannikov V.G., Hutieva M.Y., Podgorny I.V. THE ROLE OF GLUCOCORTICOID DYSREGULATION IN THE DEVELOPMENT OF GESTATIONAL PYELONEPHRITIS, PLACENTAL INSUFFICIENCY IN THE EXPERIMENT. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):76-79. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-109-118

ВВЕДЕНИЕ

В современных исследованиях отражены ре­зультаты экспериментальных работ, уточняющих патогенетические механизмы развития плацен­тарной недостаточности (ПН), тромбофилии, эн­дотелиальной дисфункции, синдрома задержки роста плода (СЗРП) у крыс в гестационном перио­де [2, 3]. Нами разработан оригинальный способ моделирования гестационного пиелонефрита [1]. Считается, что гестационный пиелонефрит может привести к ПН, преэклампсии, СЗРП [4]. Однако механизмы развития плацентарных нарушений на фоне гестационного пиелонефрита остаются практически не изученными. Все вышеперечис­ленное делает актуальным проведение данного экспериментального исследования.

Цель - изучить механизмы развития гестаци- онного пиелонефрита и плацентарной недоста­точности в условиях эксперимента.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Экспериментальное исследование проведено проводилось в Проблемной научной лаборато­рии комплексного изучения репродуктивных рас­стройств (руководитель - д-р мед. наук Ю.Ю. Че­ботарева) на кафедре патологической физиологии РостГМУ (заведующий кафедрой - д-р мед. наук, проф. В.Г. Овсянников). Биологическое модели­рование проведено на 65 беременных крысах- самках линии Wistar массой 250-300 г. В 1-м блоке эксперимента [1-я (ГК) группа (n=10), 2-я группа (n=10), контроль] добились глюкокортикоидной дисрегуляции с помощью применения глю- кокортикоидного препарата «Преднизолон» с 3-го по 11-й день гестации по методу Ю.Ю. Чеботаре­вой, В.Г. Овсянникова и соавт. [1] с последующим определением морфологических изменений пло­дов (масса тела, длина) и гистологическим ана­лизом почек и фетоплацентарных комплексов. Во 2-м блоке экспериментального исследования [3-я (ГК) группа (n=10), 4-я группа (n=10), контроль] на фоне аналогичного с 1-м блоком использова­ния глюкокортикоидного препарата изучали осо­бенности течения беременности, родов, состояние новорожденных крысят (рост, масса тела, анома­лии развития). Применявшиеся в данном экспери­менте методы обезболивания, умерщвления крыс соответствовали принципам Хельсинкской декла­рации о гуманном отношении к животным. Экс­перимент проводили, учитывая международные стандарты и требования к использованию в не­клинических исследованиях качественных живот­ных, соответствующие Принципам надлежащей лабораторной практики (Национальный стандарт Российской Федерации, ГОСТ Р 53434-2009, март 2010 г.), которые предусматривают проведение всех доклинических, внеклинических и эксперт­ных исследований в соответствии с международ­ными стандартами GLP.

Для оценки результатов исследования исполь­зовали пакет прикладных статистических про­грамм «Statistica 7.0» («StatSoft», США). Резуль­таты представлены в виде среднего арифметиче­ского ± ошибка средней. Статистическую значи­мость различий двух средних определяли с помо­щью t-критерия Стьюдента; частот - х2-критерия Пирсона. Оценку силы взаимосвязи между коли­чественными признаками проводили с помощью коэффициента корреляции (r) Пирсона. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У всех животных 1-й (ГК) группы отмеча­лись выраженная дистрофия тубулярного нефротелия с участками паранекроза и некробиоза, полиморфно-клеточная лейкоцитарная инфиль­трация интерстиция, неравномерная пролифера­ция мезангиальных клеток с фокусами коагуляци­онного некроза клубочков, выраженный перегломерулярный отек, эктазии сосудов со склерозом и гиалинозом стенок, что свидетельствовало о развитии тяжелого гестационного поражения по­чек. Кроме того, у всех 10 (100%) крыс 1-й (ГК) группы отмечались выраженные гистопатологические преобразования со стороны стромально-сосудистого и паренхиматозного компонентов последов, при этом были обнаружены отечность, воспалительные изменения, очаги кровоизлияния в межворсинчатое пространство (рисунок).

В 1-й (ГК) группе по сравнению с 2-й (контроль­ной) группой отмечалось несоответствие массы плодов и последов гестационному сроку в сочета­нии с достоверным снижением количества плодов (табл. 1).

Во 2-м блоке эксперимента установлено, что в 3-й группе (ГК) беременность закончилась рода­ми у 70% крыс на 21-й день гестации, крысята ро­дились с более низкой массой тела и длиной, чем в 4-й (контрольной) группе (табл. 2). В 4-й (кон­трольной) группе у всех 10 крыс роды отмечались на 23-24-й день гестации.

 

Рисунок. Маточно-плацентарная площадка животного из 1(ГК) группы. Отмечаются признаки плацентарной недостаточности: децидуит (1, 2). Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение ×200.

 

 

Таблица 1

Характеристика морфологических особенностей плодов и последов (20-й день гестации) у крыс 1-го экспериментального блока (М±m)

Показатель

Норма по данным литературы

1-й блок эксперимента

1-я (ГК) группа, n=10

2-я группа (контроль), n=10

Количество плодов

7,2±0,361

1,5±0,2*

8,0±0,2

Масса плодов, мг

4030,2±63,11

1200,2±14,1*

4200,3±60,1

Длина плодов, мм

-

34,6±2,1

37,2±1,1

Масса последов, мг

525,9±5,291

423,5±9,1*

546,7±6,2

* Значимость различий при сравнении показателей 1-й (ГК) и 2-й (контрольной) группы, р<0,05; 1 И.С. Ямпольская и соавт. (2014).

 

 

Таблица 2

Характеристика морфологических особенностей новорожденных крысят 2-го экспериментального блока М±m)

Показатель

3-я (ГК) группа, n=10

4-я (контроль) группа, n=10

Норма по данным литературы

Количество крысят

1,5±0,2

10,0±0,41*

8,0±0,21

Масса крысят, мг

1100,4±96,1

4000,3± 45,5*

4030 ± 63,11

Длина крысят, мм

32,2±5,1

35,3±4,5

-

* Значимость различий при сравнении показателей 3-й и 4-й (контрольной) группы, р<0,05; 1 И.С. Ямпольская и соавт. (2014).

ОБСУЖДЕНИЕ

Проблема моделирования гестационных осложнений актуальна, трудна и далека от реше­ния. Разработанный нами способ моделирования гестационного пиелонефрита позволяет модели­ровать в дальнейшем и плацентарную недоста­точность. Это подтверждается тем, что возмож­ными осложнениями урогенитальной инфекции у беременных женщин являются преэклампсия, преждевременные роды и задержка роста плода, в основе которых и лежат процессы нарушения плацентации [5]. Гестационный пиелонефрит в эксперименте также значительно осложнял гестационный период у крыс, способствуя развитию плацентарной недостаточности. Исследование показало, что применения глюкокортикоидов в 1-й половине гестации у крыс приводит не только к неблагоприятному течению беременности, что было показано в 1-м блоке эксперимента, но и к осложненным родам, задержке развития плода, при этом у новорожденных крысят наблюдаются снижение веса и аномалии развития (2-й экспери­ментальный блок).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем экспериментальном исследова­нии уточнена роль глюкокортикоидной дисрегуляции в развитии гестационного пиелонефрита, плацентарной недостаточности.

Список литературы

1. Чеботарева ЮЮ, Овсянников ВГ, Летифов ГМ и др. Способ моделирования гестационного пиелонефрита. Патент РФ на изобретение №2532402. Заявка №2013138770. 2014. [Chebotareva YuYu, Ovsyannikov VG, Latypov GM et al. The method of modeling gestational pyelonephritis. RF Patent for the invention №2532402. Application No. 2013138770. 2014]

2. Ямпольская ИС, Коханов АВ. Аутоиммунная модель фето-плацентарной недостаточности и синдрома задержки плода. Российский иммунологический журнал 2013;7(2-3): 322 [Yampolskaya IS, Kokhanov AV. Autoimmune model of Fetoplacental insufficiency and the syndrome of delayed fetal. Russian journal of immunology 2013;7(2-3):322]

3. Чеботарева ЮЮ, Овсянников ВГ, Хутиева МЯ и др. Моделирование преэклампсии в эксперименте у крыс. Владикавказский медико-биологический вестник 2013;26:54–58 [Chebotarevа YY, Ovsyannikov VG, Hutieva MJ et al. Modeling of preeclampsia in the experiment in rats. Vladikavkaz biomedical journal. 2013;26:54-58]

4. Клиническая фармакология. Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Радзинский ВЕ, Аляутдин РН, ред. ГЭОТАР-Медиа, М., 2016, 672 [Clinical pharmacology. Midwifery. Gynecology. Infertile marriage. ed. by Radzinsky VE, Alyautdin RN. M.:GEOTAR-Media, 2016. 672]

5. Соловьева АВ, Матюхина ЕГ. Радзинский ВЕ, ред. Урогенитальные инфекции у беременных в вопросах и ответах. Профилактика и лечение вульвовагинитов и инфекций мочевыводящих путей во время беременности: информационный бюллетень. StatuaPraesens, М., 2017, 16. [Solov’eva AV, Matyukhin EG; ed. by Radzinsky VE. Urogenital infections in pregnant women in questions and answers. Prevention and treatment of vaginitis and urinary tract infections during pregnancy: newsletter. Editorial Board StatuaPraesens, M., 2017, 16]


Об авторах

Ю. Ю. Чеботарева
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

д-р мед. наук, кафедра акушерства и гинекологии №2,

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 



В. Г. Овсянников
Ростовский государственный медицинский университет
Россия

проф., д-р мед. наук, кафедра патологической физиологии, заведующий,

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29



М. Я. Хутиева
Центр охраны материнства и детства
Россия

врач-акушер-гинеколог,

366130, Республика Ингушетия, г. Назрань



И. В. Подгорный
Родильный дом №2
Россия

главный врач,

344019, г. Ростов-на-Дону, ул. Карла Маркса, д. 8



Для цитирования:


Чеботарева Ю.Ю., Овсянников В.Г., Хутиева М.Я., Подгорный И.В. РОЛЬ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ДИСРЕГУЛЯЦИИ В РАЗВИТИИ ГЕСТАЦИОННОГО ПИЕЛОНЕФРИТА, ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ. Нефрология. 2017;21(5):76-79. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-109-118

For citation:


Chebotareva J.J., Ovsyannikov V.G., Hutieva M.Y., Podgorny I.V. THE ROLE OF GLUCOCORTICOID DYSREGULATION IN THE DEVELOPMENT OF GESTATIONAL PYELONEPHRITIS, PLACENTAL INSUFFICIENCY IN THE EXPERIMENT. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):76-79. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-109-118

Просмотров: 149


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)