ЦИСТАТИН С В ДИАГНОСТИКЕ ПРЕКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ
Аннотация
Цель: определение клинико-диагностического значения цистатина С, оценка расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на основе концентрации креатинина и цистатина С, их сопоставление у больных подагрой в зависимости от наличия артериальной гипертензии (АГ).
Пациенты и методы. В исследование были включены 105 пациентов с подагрой. Всем проводили суточное мониторирование артериального давления (СМАД) с помощью аппарата «BPLab» (Россия). Цистатин С определяли с помощью иммуноферментного анализа. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывали по формулам CKD-EPI на основе концентрации креатинина, цистатина С и креатинина c цистатином.
Результаты. Основную группу исследования составили 75 мужчин (71,4%) c наличием АГ, группу сравнения – 30 (28,6%) больных с отсутствием повышения артериального давления (АД). Содержание цистатина С при сопутствующей АГ в 1,5 раза превышало данный показатель у пациентов с нормальным уровнем АД (р<0,05) и в 2,1 раза у здоровых мужчин (р<0,001). У больных подагрой с сопутствующей АГ величина СКФ по формулам СKD-EPIcys и СKD-EPIсr-cys были снижены в одинаковой степени. У пациентов с подагрой и нормальным уровнем АД выявлено значимое снижение СКФ по методу CKD-EPIcys. Обнаружена обратная зависимость СКФ, рассчитанной по формуле CKD-EPIcys с уровнем МК сыворотки крови (r= -0,50, р<0,001), содержанием С-реактивного белка (r= -0,45, р<0,001), среднесуточными величинами диастолического АД (r= -0,43; p<0,001) и сывороточным уровнем цистатина С (r= -0,51, р<0,001).
Заключение. У пациентов с подагрой отмечается значимое увеличение цистатина С, более выраженное при наличии АГ. Расчет СКФ с учетом сывороточной концентрации цистатина С отражает более тяжелые стадии повреждения почек. Таким образом, цистатин С можно рассматривать как надежный маркер доклинического поражения почек у больных подагрой.Ключевые слова
Для цитирования:
Кушнаренко Н.Н., Медведева Т.А., Говорин А.В., Мишко М.Ю. ЦИСТАТИН С В ДИАГНОСТИКЕ ПРЕКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ. Нефрология. 2018;22(1):75-82. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-75-82
For citation:
Kushnarenko N.N., Medvedeva T.A., Govorin A.V., Mishko M.Yu. CYSTATIN C IN THE DIAGNOSIS OF PRE-CLINICAL KIDNEY INJURY IN PATIENTS WITH GOUT. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(1):75-82. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-75-82
ВВЕДЕНИЕ
Подагра - одна из частых причин артрита у мужчин среднего возраста, на долю которой приходится от 0,1 до 1,7% от общей заболеваемости [1]. Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют о росте заболеваемости не только в странах с высоким экономическим уровнем жизни [2,3], но и в регионах, в которых ранее подагра считалась достаточно редким заболеванием [4]. Так, в странах Западной Европы подагра зарегистрирована у 2,7% [5,6], в США - у 3,9% населения, а среди жителей Новой Зеландии - у 6,4% населения [7]. Учитывая рост заболеваемости подагрой среди лиц трудоспособного возраста [8], проблема диагностики сердечно-сосудистых нарушений у данной категории больных является предметом интенсивного изучения [9-11].
Известно, что основной причиной смерти пациентов с подагрой являются сердечно-сосудистые заболевания, среди которых превалирует АГ [1214]. Возникновение артериальной гипертензии (АГ) при подагре связывают как с классическими факторами риска, так и с влиянием гиперурикемии (ГУ) [15]. Известно, что ведущими патологическими эффектами повышения мочевой кислоты в сыворотке крови являются индукция оксидативного стресса, эндотелиальная дисфункция, вазоконстрикция и развитие хронического системного воспаления [16,17]. Гиперурикемия способствует повышению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, гипертрофии клубочкового аппарата, развитию тубулоинтерстициальных повреждений, усугублению канальцевой ишемии и раннему формированию хронической болезни почек (ХБП) [18].
В этой связи альтернативное поиски надежных маркеров поражения почек, наряду с традиционными методами оценки выделительной функции почек, приобретает особое значение [19]. Так, изучение негликозилированного белка цистатина С, относящегося к семейству ингибиторов цистеиновых протеиназ, открывает дополнительные перспективы диагностики ранних стадий ХБП [19-21].
Известно, что повышение уровня цистатина С в сыворотке крови наблюдается при снижении клубочковой фильтрации, а увеличение его мочевой экскреции свидетельствует о дисфункции клеток проксимальных канальцев почек [22]. Увеличение сывороточной концентрации цистатина С при нормальном уровне креатинина свидетельствует о субклиническом заболевании почек, связанном с высоким риском развития клинически значимой стадии поражения почек, приводящей к раннему формированию сердечно-сосудистых осложнений [24, 25].
Между тем, исследований, посвященных изучению прогностической роли цистатина С в диагностике ХБП у больных подагрой, мы не встретили. В связи с этим целью работы явилось определение клинико-диагностического значения цистатина С у больных подагрой в зависимости от наличия АГ.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 105 мужчин с подагрой, находившихся на лечении в НУЗ Дорожная клиническая больница на станции Чита-2 ОАО «РЖД». Диагноз подагры выставлен на основании классификационных критериев по S.L. Wallace (1977). Возраст больных на момент включения в исследование составил 49,5 [41,3; 57,8] лет. Медиана возраста дебюта подагры - 43,0 [36,0; 47,0] года. Количество пораженных суставов на момент осмотра составило 5,0 [4,0; 10,0]. Частота артрита за последний год - 3,0 [2,0; 4,0]. Среди обследованных 66 мужчин (62,8%) имели рецидивирующее течение заболевания, у 39 пациентов (37,2%) течение подагры было хроническим. Среди больных хронической подагрой у трети пациентов (12,4%) диагностирована тофусная форма заболевания. У четверти мужчин с подагрой диагностирован уратный нефролитиаз. Сывороточный уровень мочевой кислоты (МК) составил 531,7 [369,0; 623,6] мкмоль/л.
Критерием исключения из исследования явились наличие острого подагрического артрита, ишемической болезни сердца, морбидного ожирения (индекс массы тела более 40,0 кг/м2), острых воспалительных и хронических заболеваний в стадии обострения, дебют АГ до возникновения подагрического артрита. Мочевую кислоту сыворотки крови определяли с помощью ферментативного колориметрического теста с использованием реакции с уриказой («HUMAN», Германия). В случае регулярного приема пациентом гипоурикемических средств терапию отменяли на 3-4 дня. Сывороточную концентрацию С-реактивного белка (вчСРБ, мг/дл) оценивали высокочувствительным иммуноферментным методом «F. Hoffman- La-Roche» (Австрия). Общий холестерин (ОХС, ммоль/л), триглицериды (ТГ, ммоль/л), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП, ммоль/л) определяли стандартным ферментативным методом с последующим расчетом холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) по формуле W. Friedewald et al. (1972). Цистатин С определяли с помощью иммуноферментного анализа c использованием набора «Human Cystatin C ELISA», референсные значения 0,60-1,11 мг/л. Стадию ХБП устанавливали согласно рекомендациям экспертов Kidney Disease Improving Global Outcomes 2012 года [26]. Исследование альбумина в суточной моче проводили турбометри- ческим методом на автоматическом анализаторе «ChemWell» с использованием диагностического набора «Microalbumin» (США). Скорость клубочковой фильтрации рассчитывали по формулам CKD-EPI [27] на основании уровня креатинина, цистатина С и креатинина с цистатином С соответственно: CKD-EPIcr; CKD-EPIcys; CKD-EPIсr- cysC (мл/мин/1,73 м2 для всех формул) с помощью калькулятора Национального почечного фонда США [http ://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm].
Таблица 1
Показатели периферической гемодинамики у пациентов с подагрой
Показатель |
Контрольная группа (n=25) |
Больные подагрой |
|
---|---|---|---|
Нормотоники (n=30) |
Пациенты с АГ (n=75) |
||
САД ср., мм рт. ст. |
117,0 [110,4; 123,1] |
120,0 [110,4; 123,1] |
145,3**** [129,8; 153,6] |
ДАД ср., мм рт. ст. |
75,0 [71; 76] |
70,5 [67; 74] |
87,6**** [73,6; 94,3] |
ИВ САД днем, % |
5,9 [0,0; 7,5] |
6,3 [0,0; 16,5] |
56,0**** [12,4; 81,5] |
ИВ САД ночью, % |
5,0 [0,0; 17,3] |
4,5 [2,7; 12,4] |
60,3**** [41,5; 86,4] |
ИВ ДАД днем, % |
4,5 [2,5; 12,3] |
7,8 [3,7; 11,8] |
26,5**** [7,65; 49,3] |
ИВ ДАД ночью, % |
12,0 [6,0; 18,0] |
9,4 [8,7; 12,0] |
44,0**** [3,0; 61,0] |
ПД ср., мм рт. ст. |
43,0 [40,1; 45,7] |
48,7** [47,5; 54,3] |
56,0**** [47,5; 64,3] |
Примечание. САД ср. - среднесуточное САД среднее, ДАД ср. - среднесуточное ДАД среднее, ИВ САД - индекс времени САД, ИВ ДАД - индекс времени ДАД, ПД ср. - среднесуточное пульсовое давление среднее; *р<0,001 - статистическая значимость различий между группами больных с нормальными и повышенными цифрами АД; ** р<0,05 - статистическая значимость различий пациентов с нормальным уровнем АД и контрольной группы; *** р<0,001 - статистическая значимость различий больных подагрой, страдающих АГ, с группой контроля.
Таблица 2
Клиническая характеристика пациентов с подагрой
Показатель |
Нормотоники (n=30) |
Пациенты с АГ (n=75) |
Возраст, лет |
49,0 [40,5; 52,5] |
47,5 [45,7; 54,2] |
Возраст на момент дебюта заболевания, лет |
51,3 [49,7; 54,2] |
43,7* [38,3; 46,5] |
Индекс массы тела, кг/м2 |
28,9 [25,1; 29,6] |
31,6* [28,7; 33,7] |
Длительность заболевания, лет |
3,0 [2,0; 4,0] |
6,0* [5,0; 15] |
Количество пораженных суставов, n |
2,0 [1,0; 2,0] |
5,0* [2,0; 7,0] |
Количество суставных атак в год, n |
2,0 [0,5; 2,0] |
4,0* [2,0; 7,0] |
Выраженность болевого синдрома (ВАШ), мм |
38,5 [33,5; 47,0] |
44,5* [37,0; 55,0] |
* Статистическая значимость различий по сравнению с нормотониками (р<0,05).
Суточное мониторирование артериального давления проводилось с помощью аппарата «BPLab» («Петр Телегин», Россия). Накануне и в день проведения СМАД пациенты не принимали антигипертензивных препаратов. Оценку данных, полученных при СМАД, проводили в соответствии с рекомендациями Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов по лечению АГ 2013 года [28].
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 6,0. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Межгрупповые различия оценивали с помощью критерия Манна-Уитни. Данные представлены в виде: Ме - медиана, ДИ - интерк- вартильный (процентильный) интервал (указан в скобках). Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На основании анализа данных, полученных при СМАД (табл. 1), основную группу составили 75 пациентов (71,4%) с наличием АГ, группу сравнения - 30 (28,6%) больных с отсутствием повышения АД. Как видно из данных, представленных в таблице, к основной группе исследования были отнесены пациенты с наличием систолодиастолической (лабильной и стабильной) АГ с повышенными среднесуточными величинами САД, ДАД и уровнем пульсового АД (ПД).
Таблица 3
Сравнительная характеристика лабораторных показателей у больных подагрой
Показатель |
Контрольная группа (n=25) |
Больные подагрой |
|
---|---|---|---|
Нормотоники (n=30) |
Пациенты с АГ (n=75) |
||
Гемоглобин, г/л |
143,7 [135,0; 158,9] |
150,4 [145,0; 154,5] |
151,0 [147,0; 158,0] |
СОЭ, мм/ч |
5,0 [3,1; 6,9] |
10,5* [6,1; 15,5] |
17,0*,** [7,1; 26,5] |
Креатинин, мкмоль/л |
79,4 [72,4; 85,0] |
89,2 [80,4; 105,0] |
102,2*,** [89,2; 118,0] |
Мочевая кислота, мкмоль/л |
234,5 [282,9; 564,5] |
409,8* [382,9; 564,5] |
545,7*,** [422,0; 603,2] |
ОХС, ммоль/л |
4,1 [3,5; 5,04] |
6,04* [4,53; 6,04] |
6,1* [4,34; 5,8] |
ТГ, ммоль/л |
1,7 [1,4; 1,8] |
2,58* [1,31; 2,25] |
2,98* [1,55; 3,86] |
ХС ЛВП, ммоль/л |
1,08 [1,04; 1,5] |
0,84* [1,01; 1,3] |
0,8* [0,93; 1,25] |
ХС ЛНП, ммоль/л |
2,1 [2,03; 3,82] |
2,9* [1,83; 3,92] |
3,2* [2,7; 3,4] |
Коэфициент атерогенности |
2,2 [2,03; 3,5] |
3,9* [3,09; 4,35] |
3,6* [2,59; 4,75] |
Глюкоза, ммоль/л |
5,4 [4,32; 5,47] |
5,1 [4,52; 5,57] |
5,2 [4,45; 5,87] |
вчСРБ, мг/л |
1,2 [0,4; 2,1] |
9,7* [2,1; 12,8] |
12,3*,** [8,2; 20,8] |
Примечание. СОЭ - скорость оседания эритроцитов; вчСРБ - высокочувствительный СРБ; * статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (р<0,05), ** статистическая значимость различий по сравнению с пациентами с нормальным уровнем АД, р<0,05.
Таблица 4
Показатели функционального состояния почек у больных подагрой в зависимости, от наличия артериальной гипетензии
Показатель |
Контрольная группа (n=25) |
Больные подагрой |
|
---|---|---|---|
Нормотоники (n=30) |
Пациенты с АГ (n=75) |
||
Цистатин С, мг/л |
0,87 [0,69; 1,13] |
1,27* [1,05; 1,71] |
1,89*,** [1,14; 2,32] |
СКФ (СКО-EPIcr), мл/мин/1,73 м2 |
100,3 [89,3; 103,8] |
91,5* [74,9; 97,8] |
72,0*,** [41,0; 86,5] |
СКФ (CKD-EPIcys), мл/мин/1,73 м2 |
108,7 [89,3; 113,8] |
65,4* [51,3; 86,1] |
51,8* [26,7; 61,1] |
СКФ (CKD-EPIcrcysC) мл/мин/1,73 м2 |
89,7 [69,0; 109,5] |
73,1* [57,5; 96,9] |
58,1* [42,7; 69,2] |
Альбуминурия, мг/сут |
18,0 [12,1; 21,5] |
39,8* [25,1; 44,5] |
52,8*,** [30,1; 126,5] |
* Статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой (р<0,05); ** статистическая значимость различий по сравнению с пациентами с нормальным уровнем АД, р<0,05.
Пациенты с подагрой в сочетании с АГ отличались более длительным течением заболевания вовлечением в воспалительный процесс большего количества суставов, увеличением частоты атак подагрического артрита в течение последнего года наблюдения, выраженностью болевого синдрома, оцениваемого по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), содержанием МК сыворотки крови и уровнем вчСРБ (табл. 2, 3). Нами установлено, что не имея возрастных отличий при подагре с сопутствующей АГ и нормальным уровнем АД, возраст пациентов на момент дебюта заболевания при наличии АГ был значительно моложе (см. табл. 2).
У больных подагрой выявлены нарушения липидного обмена независимо от наличия АГ (см. табл. 3), характеризующиеся гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, низким уровнем ХС ЛВП, что указывает на глубину метаболических сдвигов и высокую распространенность дислипидемии у пациентов с подагрой.
Экскрецию альбумина с мочой на сегодняшний день рассматривают как маркер эндотелиальной дисфункции и атеросклероза, в связи с чем особый интерес представляет исследование данного параметра при метаболических заболеваниях. У больных подагрой с наличием АГ уровень суточной альбуминурии превысил данный показатель у больных с нормальным уровнем АД и здоровых лиц в 1,3 и 3 раза соответственно (табл. 4). Обращает на себя внимание повышенная экскреция альбумина с мочой и среди больных подагрой с нормальными усредненными показателями АД (см. табл. 4).
У пациентов с подагрой, ассоциированной с наличием АГ, выявлена значимая корреляция суточной альбуминурии с уровнем МК сыворотки крови (r=0,867, р<0,001), повышенным содержанием вчСРБ (r=0,834, р<0,001), а также среднесуточными показателями систолического и диастолического АД (r=0,39, р<0,05 и r=0,52, р<0,001 соответственно), что свидетельствует о непосредственном участии АГ и хронического системного воспаления в процессах ухудшения функционального состояния почек и развития ХБП.
Содержание цистатина С при сопутствующей АГ (см. табл. 4). в 1,5 раза превышало данный показатель у пациентов с нормальными усредненными показателями АД (р<0,05) и в 2,1 раза у здоровых мужчин (р<0,001). Следует отметить, что у больных подагрой с нормальным уровнем АД регистрировалось увеличение цистатина С в 1,5 раза по сравнению с группой контроля, предполагающее возможное формирование пре- клинического заболевания почек у пациентов с подагрой. При проведении корреляционного анализа установлены положительные взаимосвязи сывороточного цистатина С с показателями урикемии (r=0,35, р<0,05), повышенной экскрецией альбумина с мочой (r=0,27, р<0,05), уровнем вчСРБ (r=0,53, р<0,001), содержанием креатинина в плазме крови (r=0,52, р<0,05), среднесуточными и ночными параметрами ДАД (r=0,33, р<0,05 и r=0,31, р<0,01 соответственно), а также ИВ ДАД днем, ночью и в течение суток (r=0,36, р<0,01; r=0,42, р<0,05 и r=0,32, р<0,01 соответственно). Кроме того, в группе больных подагрой с сопутствующей АГ отмечалась зависимость цистатина С от возраста (r=0,42; p<0,001), низкого уровня ХС ЛВП (r=0,33, р<0,05) и высокой концентрации ТГ (r=0,41; p<0,01).
Скорость клубочковой фильтрации у больных подагрой с наличием АГ, рассчитанная методом СКБ-EPIcr, составила 72,0 [41,0;86,5] мл/ мин/1,73 м2, что соответствовало начальному ухудшению функционального состояния почек, стадия ХБП C2. При этом расчет СКФ по формулам СК/D-EPIcys и СК/D-EPlCT-cys статистически значимой разницы не продемонстрировал, однако, свидетельствовал о более существенном ограничении фильтрационной способности почек, стадия ХБП С3а. Нами установлено, что мужчины с подагрой и нормальными показателями АД без нарушения фильтрационной способности почек по стандартной формуле продемонстировали значимое снижение СКФ по методу CKD-EPIcys (см. табл. 4). Выявлена обратная зависимость СКФ, рассчитанной по формуле CKD-EPIcys с уровнем МК сыворотки крови (r= -0,50, р<0,001), содержанием вчСРБ (r= -0,45, р<0,001), среднесуточными величинами ДАД (r=-0,43; p<0,001), ИВ ДАД в ночное время (r=-0,31; p<0,001) и сывороточным уровнем цистатина С (r= -0,51, р<0,001).
ОБСУЖДЕНИЕ
Известно, что ведущей причиной сердечнососудистых осложнений у больных подагрой является наличие АГ, частота которой продолжает неуклонно увеличиваться [1-3]. По результатам нашего исследования повышенный уровень АД диагностирован у 71,4% мужчин с подагрой, что подтверждает высокую распространенность АГ у больных подагрой в России [7,13] и мире [12,14,15].
Тенденцией нынешнего времени является более агрессивное клиническое течение подагры, что проявляется большим числом вовлеченных суставов, наличием нефролитиаза и частым развитием хронического артрита [16, 30]. В нашей работе было установлено, что наличие АГ утяжеляет клиническое течение заболевания. Так, количество вовлеченных в воспалительный процесс суставов, частота атак в течение последнего года наблюдения и выраженность болевого синдрома по ВАШ у мужчин, страдающих подагрой в сочетании с АГ, превышали таковые показатели, больных с нормальным уровнем АД. При этом, возраст пациентов на момент дебюта заболевания был значительно моложе при сопутствующей АГ.
Исследования последних лет показали, что в основе патогенеза атеросклеротического поражения сосудов лежат дислипидемия, локальное и системное хроническое воспаление [14, 15, 28]. Накапливаются клинические данные, свидетельствующие о повышении уровня многих биомаркеров воспаления, связанных с риском развития атеросклероза у больных подагрой [7]. Так, увеличение содержания СРБ у мужчин с подагрой с наличием инфаркта миокарда в анамнезе ассоциируется с компонентами индекса тяжести заболевания, снижением уровня ХС ЛВП и наличием АГ [31-33].
По результатам нашего исследования у большинства пациентов с подагрой регистрировались дислипидемия и атерогенная гипертриглицериде- мия. Проведенный корреляционный анализ выявил ассоциацию МК с повышенным содержанием ТГ, ХС ЛНП и уровнем вчСРБ, что свидетельствует о неблагоприятной роли ГУ и воспаления в развитии атерогенной дислипидемии у пациентов с подагрой.
Установлено раннее формирование ХБП при АГ, наряду с поражением других органовмишеней [19, 27]. В этой связи продолжается поиск новых лабораторных предикторов острого и хронического повреждения почек [34, 35].
Известно, что альбуминурия является важнейшим ранним признаком поражения клубочкового аппарата почек, отражающим начальные стадии эндотелиальной дисфункции и атеросклероза [17]. Согласно данным литературы, больных подагрой относят к группе с самым высоким риском развития альбуминурии и прогрессирующей ХБП, особенно при сочетании подагры и АГ [1, 4, 10].
В нашем исследовании повышенная суточная экскреция альбумина с мочой выявлялась у трети больных подагрой (31,4%), более выраженная при сопутствующей АГ. Установлены значимые корреляции альбуминурии с уровнем МК сыворотки крови (r=0,867, р<0,001), повышенным содержанием вчСРБ (r=0,834, р<0,001), а также среднесуточными показателями САД и ДАД (r=0,39, р<0,05 и r=0,52, р<0,001 соответственно), что свидетельствует, вероятно, в пользу существования концепции кардиоренального синдрома у больных подагрой, ассоциированных с наличием АГ.
Кроме того, в течение последних нескольких лет было открыто и в настоящее время активно изучаются множество различных ранних специфических биомаркеров повреждения почек, наибольший интерес среди которых отводится определению цистатина С [18, 19, 34, 35]. В доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных изучению прогностической роли сывороточного цистатина в диагностике нарушений функционального состояния почек у пациентов с подагрой.
В нашей работе увеличение сывороточного уровня цистатина С регистрировали у 57 пациентов с подагрой (60%), более выраженное при сопутствующей АГ. Проведенный корреляционный анализ позволил установить позитивные взаимосвязи сывороточного цистатина с показателями функционального состояния почек, некоторыми параметрами ДАД, а также повышенным содержанием атерогенных липидов. Данное исследование демонстрирует, что цистатин С может быть полезным и подходящим методом определения ренальной функции, маркером тяжести кардиоваскулярных и ренальных осложнений у больных подагрой, ассоцированных с наличием АГ.
На следующем этапе нашего исследования мы сравнили формулы для определения уровня СКФ по концентрации креатинина, содержанию цистатина С и совместному определению креатинина с цистатином С. У больных подагрой с повышенным уровнем АД расчет СКФ по формуле СКВЕРА позволил диагностировать начальное ухудшение функционального состояния почек, в то время как формулы CKD-EPIcys и CKD-EPIсr-cys свидетельствовали о формировании более поздних стадий повреждения почечной ткани. Кроме того, у нормотензивных пациентов с подагрой с отсутствием нарушений фильтрационной способности почек по стандартной формуле отмечалось значимое снижение СКФ по методу CKD-EPIcys, что указывает на признаки начального повреждения почек у больных подагрой с нормальным АД.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У 75% больных подагрой формируется АГ, наличие которой утяжеляет клиническое течение заболевания. У пациентов с подагрой отмечается значимое увеличение цистатина С, более выраженное при сопутствующей АГ. Расчет СКФ с добавлением цистатина отражает более тяжелые стадии хронической почечной болезни. Таким образом, цистатин С можно рассматривать как новый ранний маркер доклинического поражения почек у больных подагрой.
Список литературы
1. Барскова ВГ, Ильина АЕ. Рациональные подходы к диагностике и лечению подагры (по материалам рекомендаций Европейской антиревматической лиги). Клиницист 2010: 1: 78-82 [BarskovaVG, Il’inaAE. Racional’nye podhody k diagnostike i lecheniyu podagry (po materialam rekomendacij Evropejskoj antirevmaticheskoj ligi). Klinicist 2010: 1: 78-82]
2. Елисеев МС. Классификационные критерии подагры (рекомендации ACR/EULAR). Научно-практическая ревматология 2015; 53(6): 581–585 [Eliseev MS. Klassifikacionnye kriterii podagry (rekomendacii ACR/EULAR). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya 2015; 53(6): 581–585]. doi: http://dx.doi. org/10.14412/1995-4484-2015-581-585
3. ZhuY, PandyaBJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007–2008. Arthritis Rheum 2011;63:3136–3141.doi: 10.1002/art.30520
4. Roddy E, Doherty M. Epidemiology of gout. Arthritis Res Ther 2010;12(6):223. doi: 10.1186/ar3199
5. Mikuls TR, Farrar JT, Bilker WB et al. Gout epidemiology: results from the UK General Practice Research Database, 1990–1999. Ann Rheum Dis 2005;64(2):267-272. doi: 10.1136/ard.2004.024091
6. Annemans L, Spaepen E, Gaskin M et al. Gout in the UK and Germany: prevalence, comorbidities and management in general practice 2000–2005. Ann Rheum Dis 2008;67(7):960–966. doi: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2007.076232
7. Денисов ИС, Елисеев МС, Барскова ВГ. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть II. Коморбидные заболевания, риск развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти при подагре. Научно-практическая ревматология 2013;51(6):703–710. [Denisov IS, Eliseev MS, Barskova VG. Iskhody podagry. Obzorliteratury. CHast’ II. Komorbidnye zabolevaniya, risk razvitiya serdechno-sosudistyh katastrof i smerti pri podagre. Nauchnoprakticheskaya revmatologiya 2013;51(6):703–710]. doi: http:// dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2013-703-10
8. Khanna D, Fitzgerald JD et al. 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012;64(10):1431-1446. doi: 10.1002/acr.21772
9. Барскова ВГ, Елисеев МС, Денисов ИС и др. Частота метаболического синдрома и сопутствующих заболеваний у больных подагрой. Данные многоцентрового исследования. Науч-практ ревматол 2012; 50(6): 15–18 [BarskovaVG, Eliseev MS, Denisov IS i dr. Chastota metabolicheskogo sindroma i soputstvuyushchih zabolevanij u bol’nyh podagroj. Dannye mnogocentrovogo issledovaniya. Nauch-praktich revmatol 2012; 50(6): 15–18]
10. Елисеев МС, Барскова ВГ. Современные принципы диагностики и лечения подагры. РМЖ 2007; 26: 1984 [EliseevMS, BarskovaVG. Sovremennye principy diagnostiki i lecheniya podagry. RMZH 2007;26: 1984]
11. Johnson WD, Kayser KL, Brenowitz JB, Saedi SF. A randomized controlled trial of allopurinol in coronary bypass surgery. Am Heart J 1991:121(1 Pt 1):20-24]
12. Pillinger MH, Bangalore S, Klein AB et al. Cardiovascular Disease and Gout: Real-World Experience Evaluating Patient Characteristics, Treatment Patterns, and Health Care Utilization. J Manag Care Spec Pharm 2017;23(6):677-683. doi: 10.18553/ jmcp.2017.23.6.677
13. Маркелова ЕИ, Елисеев МС, Барскова ВГ. Артериальная гипертония при подагре: особенности этиологии, патогенеза и диагностики. Доктор.Ру 2012; 6(74): 44–48 [Markelova EI, Eliseev MS, Barskova VG. Arterial’naya gipertoniya pri podagre: osobennosti etiologii, patogeneza i diagnostiki. Doktor. Ru 2012; 6(74): 44–48]
14. Bardin T, Richette P. Impact of comorbidities on gout and hyperuricaemia: an update on prevalence and treatment options. BMC Med 2017;15(1):123. doi: 10.1186/s12916-017-0890-9
15. Sellin L, Kielstein JT, de Groot K. Hyperuricemia – more than gout: Impact on cardiovascular risk and renal insufficiency. Z Rheumatol 2015;74(4):322-328. doi: 10.1007/s00393-014-1481-1
16. Маркелова ЕИ, Елисеев МС, Барскова ВГ. Артериальная гипертензия у больных подагрой: основы патогенеза, клиническое значение, диагностика. Современная ревматология 2012; 6(4): 23-30 [Markelova EI, Eliseev MS, Barskova VG. Arterial'naya gipertenziya u bol'nyh podagroj: osnovy patogeneza, klinicheskoe znachenie, diagnostika. Sovremennaya revmatologiya 2012; 6(4): 23-30]. doi: http:// dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2012-759
17. Кобалава ЖД, Виллевальде СВ, Ефремцева МА. Основы кардиоренальной медицины. Кобалава ЖД, Моисеев ВС, ред. ГЭОТАР-Медиа, М., 2014; 256 с.[Kobalava ZHD, Villeval'de SV, Efremceva MA. Osnovy kardiorenal’noj mediciny. Kobalava ZHD, Moiseev VS, red. GEHOTAR-Media, M., 2014; 25]
18. Щербак АВ, Козловская ЛВ, Бобкова ИН и др. Гиперурикемия и проблема хронической болезни почек. Тер арх 2013; 6: 100–104 [SHCHerbak AV, Kozlovskaya LV, Bobkova IN i dr. Giperurikemiya i problema hronicheskoj bolezni pochek. Ter Arh 2013; 6: 100–104]
19. Миронова СА, Звартау НЭ, Конради А.О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия 2016: 22(6): 536–550 [Mironova SA, Zvartau NEH, Konradi A.O. Porazhenie pochek pri arterial’noj gipertenzii: mozhem li my doveryat’ starym markeram? Arterial’naya gipertenziya 2016: 22(6): 536–550]. doi: 10.18705/1607-419X-2016-22-6-536-550
20. Reinhard M, Erlandsen EJ, Randers E. Biological variation of cystatin C and creatinine. Scand J Clin Lab Invest 2009;69(8):831-836.doi:10.3109/00365510903307947
21. Herget-Rosenthal S, Bökenkamp A, Hofmann W. How to estimate GFR-serum creatinine, serum cystatin C or equations? Clin Biochem 2007;40(3-4):153-161. doi:10.1016/j.clinbiochem.2006.10.014
22. Вельков ВВ. Цистатин С и NGAL – маркеры преклинической ренальной дисфункции и субклинического острого повреждения почек. Лабораторная служба 2015; 2: 38–43 [Vel‘kov V.V. Cistatin S i NGAL – markery preklinicheskoj renal‘noj disfunkcii i subklinicheskogo ostrogo povrezhdeniya pochek. Laboratornaya sluzhba 2015; 2: 38–43]
23. Devarajan P. The use of targeted biomarkers for chronic kidney disease. Adv Chronic Kidney Dis 2010;17(6):469-479. doi: 10.1053/j.ackd.2010.09.002
24. Satoh-Asahara N, Suganami T, Majima T et al. Urinary cystatin C as a potential risk marker for cardiovascular disease and chronic kidney disease in patients with obesity and metabolic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6(2):265–273. doi: 10.2215/CJN.04830610
25. Shlipak MG, Katz R, Sarnak MJ et al. Cystatin C and prognosis for cardiovascular and kidney outcomes in eldery persons whith out chronic kidney disease. Ann Intern Med 2006;145(4):237-246
26. 2012 KDIGO clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Official J Intern Soc Nephrol 2013;3(1):1–150. doi: 10.1038/kisup.2012.72
27. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал 2014; 8(112): 7-37 [Serdechno-sosudistyjrisk i hronicheskaya bolezn‘ pochek: strategii kardio-nefroprotekcii. Nacional’nye rekomendacii. Rossijskij Kardiologicheskij ZHurnal 2014; 8(112): 7-37]
28. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC).Eur Heart J 2013 Jul;34(28):2159-219. doi: 10.1093/eurheartj/eht151
29. Pillinger MH, Bangalore S, Klein ABet al. Cardiovascular Disease and Gout: Real-World Experience Evaluating Patient Characteristics, Treatment Patterns, and Health Care Utilization. J Manag Care Spec Pharm 2017;23(6):677-683. doi: 10.18553/jmcp.2017.23.6.677
30. Маркелова ЕИ, Барскова ВГ, Волков АВ и др. Факторы риска развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных подагрой. Научно-практическая ревматология 2012;50(5):45–50. [Markelova EI, Barskova VG, Volkov AV i dr. Faktory riska razvitiya gipertrofii miokarda levogo zheludochka u bol'nyh podagroj. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya 2012; 50(5): 45–50]. doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2012-1181
31. Елисеев МС, Денисов ИС, Маркелова ЕИ и др. Независимые факторы риска развития тяжелых сердечнососудистых осложнений у мужчин с подагрой: результаты 7-летнего проспективного исследования. Терапевтический архив 2017; 89(5): 10-19. [Eliseev MS, Denisov IS, Markelova EI i dr. Nezavisimye faktory riska razvitiya tyazhelyh serdechnososudistyh oslozhnenij u muzhchin s podagroj: rezul’taty 7-letnego prospektivnogo issledovaniya. Terapevticheskij arhiv 2017; 89(5): 10-19]. doi: 10.17116/terarkh201789510-19
32. Kuo CF, Grainge MJ, Mallen C, Zhang W, Doherty M. Rising burden of gout in the UK but continuing suboptimal management: a nationwide population study. Ann Rheum Dis 2015;74(4):661-667. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204463
33. Momiyama Y, Kawaguchi A, Kajiwara I et al. Prognostic value of plasma high-sensitivity C-reactive protein levels in Japanese patients with stable coronary artery disease: the Japan NCVC Collaborative Inflammation Cohort (JNIC) Study. Atherosclerosis. 2009;207(1):272–276. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.015
34. Пролетов ЯЮ, Саганова ЕС, Смирнов АВ. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I. Нефрология 2014; 18(4): 25-35. [Proletov YAYU, Saganova ES, Smirnov AV. Biomarkery v diagnostike ostrogo povrezhdeniya pochek. Soobshchenie I. Nefrologiya 2014; 18(4): 25-35]
35. Пролетов ЯЮ, Саганова ЕС, Смирнов АВ, Зверьков РВ. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение II. Нефрология 2014; 18(6): 51-58 [Proletov YAYU, Saganova ES, Smirnov AV, Zver’kov RV. Biomarkery v diagnostike ostrogo povrezhdeniya pochek. Soobshchenie II. Nefrologiya 2014; 18(6): 51-58]
Об авторах
Н. Н. КушнаренкоРоссия
Кушнаренко Наталья Николаевна - доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов.
672090, Чита, ул. Горького, д. 39А, +7 (924) 515-73-00Т. А. Медведева
Россия
Медведева Татьяна Александровна – ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов.
672090, Чита, ул. Горького, д. 39А, +7(964) 467-96-02
А. В. Говорин
Россия
Говорин Анатолий Васильевич - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой факультетской терапии.
672090, Чита, ул. Горького, д. 39А, 8 (3022) 354-324М. Ю. Мишко
Россия
Мишко Марина Юрьевна - аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов.
672090, Чита, ул. Горького, д. 39А, +7(924) 514-24-11Рецензия
Для цитирования:
Кушнаренко Н.Н., Медведева Т.А., Говорин А.В., Мишко М.Ю. ЦИСТАТИН С В ДИАГНОСТИКЕ ПРЕКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ. Нефрология. 2018;22(1):75-82. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-75-82
For citation:
Kushnarenko N.N., Medvedeva T.A., Govorin A.V., Mishko M.Yu. CYSTATIN C IN THE DIAGNOSIS OF PRE-CLINICAL KIDNEY INJURY IN PATIENTS WITH GOUT. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(1):75-82. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-75-82