CYSTATIN C IN THE DIAGNOSIS OF PRE-CLINICAL KIDNEY INJURY IN PATIENTS WITH GOUT

The aim: to determine the  clinical and  diagnostic value  of cystatin C, to evaluate estimated glomerular filtration  rate  (GFR) using creatinine and  cystatin C concentration, to compare its results in patients with gout  depending on the presence of arterial hypertension (AH).

Patients and methods.  The study included 105 patients with gout. All patients underwent 24 hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) using apparatus «BPLab» (Russia). Cystatin C was  measured by enzyme immunoassay method. The glomerular filtration  rate was  calculated by CKD-EPI formulas based on creatinine, cystatin C, and creatinine with cystatin C concentrations.

Results. According to the obtained ABPM data, the main study group consisted of 75 men (71.4%) with AH, the comparison group included 30 (28.6%) patients showing no increase of blood pressure (BP). The concentration of cystatin C in patients with concomitant hypertension was  1.5  times higher than  that  in patients with normal blood pressure (p <0.05) and  2.1  times higher that  in healthy men  (p <0.001). In patients having  gout  with concomitant AH, the  value  of GFR calculated by the  CKD-EPIcys  and  CKD-EPIcr-cys formulas was  equally  decreased. Patients having  gout with normal blood pressure showed a significant decrease in GFR by the CKD-EPIcys method. The inverse correlation of GFR, calculated by the  CKD-EPIcys  formula with the  serum uric acid  level (r = -0.50, p <0.001), the  content of CRP (r = -0.45, p <0.001), the average daily DBP (r = -0.43, p <0.001) and  serum level of cystatin C (r = -0.51, p <0.001) was noted.

Conclusion. In patients with gout there is a significant increase in cystatin C level, which is more expressed with AH. The calculation of GFR based on cystatin C level concentrations reflects more severe stages of kidney injury. Thus cystatin C can  be considered a new early marker of preclinical kidney injury in patients with gout.

gout, arterial hypertension, cystatin C, glomerular filtration rate, chronic kidney disease

1. Барскова ВГ, Ильина АЕ. Рациональные подходы к диагностике и лечению подагры (по материалам рекомендаций Европейской антиревматической лиги). Клиницист 2010: 1: 78-82 [BarskovaVG, Il’inaAE. Racional’nye podhody k diagnostike i lecheniyu podagry (po materialam rekomendacij Evropejskoj antirevmaticheskoj ligi). Klinicist 2010: 1: 78-82]

2. Елисеев МС. Классификационные критерии подагры (рекомендации ACR/EULAR). Научно-практическая ревматология 2015; 53(6): 581–585 [Eliseev MS. Klassifikacionnye kriterii podagry (rekomendacii ACR/EULAR). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya 2015; 53(6): 581–585]. doi: http://dx.doi. org/10.14412/1995-4484-2015-581-585

3. ZhuY, PandyaBJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007–2008. Arthritis Rheum 2011;63:3136–3141.doi: 10.1002/art.30520

4. Roddy E, Doherty M. Epidemiology of gout. Arthritis Res Ther 2010;12(6):223. doi: 10.1186/ar3199

5. Mikuls TR, Farrar JT, Bilker WB et al. Gout epidemiology: results from the UK General Practice Research Database, 1990–1999. Ann Rheum Dis 2005;64(2):267-272. doi: 10.1136/ard.2004.024091

6. Annemans L, Spaepen E, Gaskin M et al. Gout in the UK and Germany: prevalence, comorbidities and management in general practice 2000–2005. Ann Rheum Dis 2008;67(7):960–966. doi: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2007.076232

7. Денисов ИС, Елисеев МС, Барскова ВГ. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть II. Коморбидные заболевания, риск развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти при подагре. Научно-практическая ревматология 2013;51(6):703–710. [Denisov IS, Eliseev MS, Barskova VG. Iskhody podagry. Obzorliteratury. CHast’ II. Komorbidnye zabolevaniya, risk razvitiya serdechno-sosudistyh katastrof i smerti pri podagre. Nauchnoprakticheskaya revmatologiya 2013;51(6):703–710]. doi: http:// dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2013-703-10

8. Khanna D, Fitzgerald JD et al. 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012;64(10):1431-1446. doi: 10.1002/acr.21772

9. Барскова ВГ, Елисеев МС, Денисов ИС и др. Частота метаболического синдрома и сопутствующих заболеваний у больных подагрой. Данные многоцентрового исследования. Науч-практ ревматол 2012; 50(6): 15–18 [BarskovaVG, Eliseev MS, Denisov IS i dr. Chastota metabolicheskogo sindroma i soputstvuyushchih zabolevanij u bol’nyh podagroj. Dannye mnogocentrovogo issledovaniya. Nauch-praktich revmatol 2012; 50(6): 15–18]

10. Елисеев МС, Барскова ВГ. Современные принципы диагностики и лечения подагры. РМЖ 2007; 26: 1984 [EliseevMS, BarskovaVG. Sovremennye principy diagnostiki i lecheniya podagry. RMZH 2007;26: 1984]

11. Johnson WD, Kayser KL, Brenowitz JB, Saedi SF. A randomized controlled trial of allopurinol in coronary bypass surgery. Am Heart J 1991:121(1 Pt 1):20-24]

12. Pillinger MH, Bangalore S, Klein AB et al. Cardiovascular Disease and Gout: Real-World Experience Evaluating Patient Characteristics, Treatment Patterns, and Health Care Utilization. J Manag Care Spec Pharm 2017;23(6):677-683. doi: 10.18553/ jmcp.2017.23.6.677

13. Маркелова ЕИ, Елисеев МС, Барскова ВГ. Артериальная гипертония при подагре: особенности этиологии, патогенеза и диагностики. Доктор.Ру 2012; 6(74): 44–48 [Markelova EI, Eliseev MS, Barskova VG. Arterial’naya gipertoniya pri podagre: osobennosti etiologii, patogeneza i diagnostiki. Doktor. Ru 2012; 6(74): 44–48]

14. Bardin T, Richette P. Impact of comorbidities on gout and hyperuricaemia: an update on prevalence and treatment options. BMC Med 2017;15(1):123. doi: 10.1186/s12916-017-0890-9

15. Sellin L, Kielstein JT, de Groot K. Hyperuricemia – more than gout: Impact on cardiovascular risk and renal insufficiency. Z Rheumatol 2015;74(4):322-328. doi: 10.1007/s00393-014-1481-1

16. Маркелова ЕИ, Елисеев МС, Барскова ВГ. Артериальная гипертензия у больных подагрой: основы патогенеза, клиническое значение, диагностика. Современная ревматология 2012; 6(4): 23-30 [Markelova EI, Eliseev MS, Barskova VG. Arterial'naya gipertenziya u bol'nyh podagroj: osnovy patogeneza, klinicheskoe znachenie, diagnostika. Sovremennaya revmatologiya 2012; 6(4): 23-30]. doi: http:// dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2012-759

17. Кобалава ЖД, Виллевальде СВ, Ефремцева МА. Основы кардиоренальной медицины. Кобалава ЖД, Моисеев ВС, ред. ГЭОТАР-Медиа, М., 2014; 256 с.[Kobalava ZHD, Villeval'de SV, Efremceva MA. Osnovy kardiorenal’noj mediciny. Kobalava ZHD, Moiseev VS, red. GEHOTAR-Media, M., 2014; 25]

18. Щербак АВ, Козловская ЛВ, Бобкова ИН и др. Гиперурикемия и проблема хронической болезни почек. Тер арх 2013; 6: 100–104 [SHCHerbak AV, Kozlovskaya LV, Bobkova IN i dr. Giperurikemiya i problema hronicheskoj bolezni pochek. Ter Arh 2013; 6: 100–104]

19. Миронова СА, Звартау НЭ, Конради А.О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия 2016: 22(6): 536–550 [Mironova SA, Zvartau NEH, Konradi A.O. Porazhenie pochek pri arterial’noj gipertenzii: mozhem li my doveryat’ starym markeram? Arterial’naya gipertenziya 2016: 22(6): 536–550]. doi: 10.18705/1607-419X-2016-22-6-536-550

20. Reinhard M, Erlandsen EJ, Randers E. Biological variation of cystatin C and creatinine. Scand J Clin Lab Invest 2009;69(8):831-836.doi:10.3109/00365510903307947

21. Herget-Rosenthal S, Bökenkamp A, Hofmann W. How to estimate GFR-serum creatinine, serum cystatin C or equations? Clin Biochem 2007;40(3-4):153-161. doi:10.1016/j.clinbiochem.2006.10.014

22. Вельков ВВ. Цистатин С и NGAL – маркеры преклинической ренальной дисфункции и субклинического острого повреждения почек. Лабораторная служба 2015; 2: 38–43 [Vel‘kov V.V. Cistatin S i NGAL – markery preklinicheskoj renal‘noj disfunkcii i subklinicheskogo ostrogo povrezhdeniya pochek. Laboratornaya sluzhba 2015; 2: 38–43]

23. Devarajan P. The use of targeted biomarkers for chronic kidney disease. Adv Chronic Kidney Dis 2010;17(6):469-479. doi: 10.1053/j.ackd.2010.09.002

24. Satoh-Asahara N, Suganami T, Majima T et al. Urinary cystatin C as a potential risk marker for cardiovascular disease and chronic kidney disease in patients with obesity and metabolic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6(2):265–273. doi: 10.2215/CJN.04830610

25. Shlipak MG, Katz R, Sarnak MJ et al. Cystatin C and prognosis for cardiovascular and kidney outcomes in eldery persons whith out chronic kidney disease. Ann Intern Med 2006;145(4):237-246

26. 2012 KDIGO clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Official J Intern Soc Nephrol 2013;3(1):1–150. doi: 10.1038/kisup.2012.72

27. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал 2014; 8(112): 7-37 [Serdechno-sosudistyjrisk i hronicheskaya bolezn‘ pochek: strategii kardio-nefroprotekcii. Nacional’nye rekomendacii. Rossijskij Kardiologicheskij ZHurnal 2014; 8(112): 7-37]

28. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC).Eur Heart J 2013 Jul;34(28):2159-219. doi: 10.1093/eurheartj/eht151

29. Pillinger MH, Bangalore S, Klein ABet al. Cardiovascular Disease and Gout: Real-World Experience Evaluating Patient Characteristics, Treatment Patterns, and Health Care Utilization. J Manag Care Spec Pharm 2017;23(6):677-683. doi: 10.18553/jmcp.2017.23.6.677

30. Маркелова ЕИ, Барскова ВГ, Волков АВ и др. Факторы риска развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных подагрой. Научно-практическая ревматология 2012;50(5):45–50. [Markelova EI, Barskova VG, Volkov AV i dr. Faktory riska razvitiya gipertrofii miokarda levogo zheludochka u bol'nyh podagroj. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya 2012; 50(5): 45–50]. doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2012-1181

31. Елисеев МС, Денисов ИС, Маркелова ЕИ и др. Независимые факторы риска развития тяжелых сердечнососудистых осложнений у мужчин с подагрой: результаты 7-летнего проспективного исследования. Терапевтический архив 2017; 89(5): 10-19. [Eliseev MS, Denisov IS, Markelova EI i dr. Nezavisimye faktory riska razvitiya tyazhelyh serdechnososudistyh oslozhnenij u muzhchin s podagroj: rezul’taty 7-letnego prospektivnogo issledovaniya. Terapevticheskij arhiv 2017; 89(5): 10-19]. doi: 10.17116/terarkh201789510-19

32. Kuo CF, Grainge MJ, Mallen C, Zhang W, Doherty M. Rising burden of gout in the UK but continuing suboptimal management: a nationwide population study. Ann Rheum Dis 2015;74(4):661-667. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204463

33. Momiyama Y, Kawaguchi A, Kajiwara I et al. Prognostic value of plasma high-sensitivity C-reactive protein levels in Japanese patients with stable coronary artery disease: the Japan NCVC Collaborative Inflammation Cohort (JNIC) Study. Atherosclerosis. 2009;207(1):272–276. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.015

34. Пролетов ЯЮ, Саганова ЕС, Смирнов АВ. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I. Нефрология 2014; 18(4): 25-35. [Proletov YAYU, Saganova ES, Smirnov AV. Biomarkery v diagnostike ostrogo povrezhdeniya pochek. Soobshchenie I. Nefrologiya 2014; 18(4): 25-35]

35. Пролетов ЯЮ, Саганова ЕС, Смирнов АВ, Зверьков РВ. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение II. Нефрология 2014; 18(6): 51-58 [Proletov YAYU, Saganova ES, Smirnov AV, Zver’kov RV. Biomarkery v diagnostike ostrogo povrezhdeniya pochek. Soobshchenie II. Nefrologiya 2014; 18(6): 51-58]