Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

СОДЕРЖАНИЕ РЕЦЕПТОРОВ КОЛЛАГЕНА DDR1 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ: СВЯЗЬ С НАРУШЕНИЕМ УРОДИНАМИКИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-43-50

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ. Определить уровень рецепторов коллагена DDR1 в сыворотке крови детей, больных хроническим пиелонефритом (ХП) в зависимости от его форм. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 306 больных с ХП в стадии клинико-лабораторной ремиссии. Возраст пациентов от 6 до 16 лет. В структуре ХП преобладали (р<0,01) больные с вторич- ным ХП (ВХП) – 246 (80,39%) человек. Детей с вторичным обструктивным ХП (ВОХП) было 183 (74,39 %), вторичным дисметаболическим ХП (ВДХП) – 63 (25,61 %) человека. Первичным ХП (ПХП) страдали 60 (19,61%) детей. Опреде- ляли в сыворотке крови концентрацию Human Discoidin Domain Receptors (DDR1) с помощью стандартного набора («TSZ Eliza», USA). РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с ВХП выявлено достоверное повышение (р><0,01) уровня DDR1 в сыво- ротке крови. У больных с ПХП уровень рецепторов коллагена находился в пределах референсных значений. Выявлено статистически значимое различие показателей DDR1 в сыворотке крови у больных с обструктивным ВХП (ВОХП) и дисметаболическим ВХП (ВДХП) (р><0,01). При ВОХП он был значимо выше контрольных показателей, а при ВДХП находился в их пределах. Самые высокие концентрации DDR1 были выявлены у детей, имеющих в анамнезе ПМР, что значительно превышало не только референсные значения, но и уровень DDR1 у больных с ВОХП на фоне других обструктивных уропатий (р><0,001). ВЫВОДЫ. Изучение DDR1 является перспективным направлением, нацеленным на доклиническую диагностику структурных изменений тубулоинтерстиция у больных с ВОХП, связанных с латентным воспалительным процессом и склерозированием. Ключевые слова: хронический пиелонефрит, дети, обструктивная уропатия, дисметаболическая нефропатия, ре- цепторы коллагена><0,01) больные с вторичным ХП (ВХП) – 246 (80,39%) человек. Детей с вторичным обструктивным ХП (ВОХП) было 183 (74,39 %), вторичным дисметаболическим ХП (ВДХП) – 63 (25,61 %) человека. Первичным ХП (ПХП) страдали 60 (19,61%) детей. Определяли в сыворотке крови концентрацию Human Discoidin Domain Receptors (DDR1) с помощью стандартного набора («TSZ Eliza», USA). РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с ВХП выявлено достоверное повышение (р<0,01) уровня DDR1 в сыво- ротке крови. У больных с ПХП уровень рецепторов коллагена находился в пределах референсных значений. Выявлено статистически значимое различие показателей DDR1 в сыворотке крови у больных с обструктивным ВХП (ВОХП) и дисметаболическим ВХП (ВДХП) (р><0,01). При ВОХП он был значимо выше контрольных показателей, а при ВДХП находился в их пределах. Самые высокие концентрации DDR1 были выявлены у детей, имеющих в анамнезе ПМР, что значительно превышало не только референсные значения, но и уровень DDR1 у больных с ВОХП на фоне других обструктивных уропатий (р><0,001). ВЫВОДЫ. Изучение DDR1 является перспективным направлением, нацеленным на доклиническую диагностику структурных изменений тубулоинтерстиция у больных с ВОХП, связанных с латентным воспалительным процессом и склерозированием. Ключевые слова: хронический пиелонефрит, дети, обструктивная уропатия, дисметаболическая нефропатия, ре- цепторы коллагена><0,01) уровня DDR1 в сыворотке крови. У больных с ПХП уровень рецепторов коллагена находился в пределах референсных значений. Выявлено статистически значимое различие показателей DDR1 в сыворотке крови у больных с обструктивным ВХП (ВОХП) и дисметаболическим ВХП (ВДХП) (р<0,01). При ВОХП он был значимо выше контрольных показателей, а при ВДХП находился в их пределах. Самые высокие концентрации DDR1 были выявлены у детей, имеющих в анамнезе ПМР, что значительно превышало не только референсные значения, но и уровень DDR1 у больных с ВОХП на фоне других обструктивных уропатий (р<0,001). ВЫВОДЫ. Изучение DDR1 является перспективным направлением, нацеленным на доклиническую диагностику структурных изменений тубулоинтерстиция у больных с ВОХП, связанных с латентным воспалительным процессом и склерозированием.

Об авторах

Е. И. Слободян
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, Республика Крым
Россия
Доц., канд. мед. наук 295600, РФ Республика Крым, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7. Медицинская академия им. С.И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «КФУ им. В.И. Вернадского», кафедра педиатрии, физиотерапии и курортологии


Н. Н. Каладзе
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, Республика Крым
Россия
проф., д-р мед. наук 295600, Республика Крым, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7. Медицинская академия им. С.И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «КФУ им. В.И. Вернадского», заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии


А. Л. Говдалюк
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, Республика Крым
Россия
канд. мед. наук 295600, РФ Республика Крым, г. Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7. Медицинская академия им. С.И. Георгиевского Феде- рального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «КФУ им. В.И. Вернадского», кафедра анестезиологии-реаниматологии и скорой медицинской помощи


Список литературы

1. Папаян АВ, Савенкова НД (ред.). Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей. Левша, СПб., 2008; 600

2. Игнатова МС. Проблемы нефрологии детского возраста на современном этапе развития медицины. Нефрология и диализ 2011; 13(2):66–75

3. Kiseleva T, Brenner D. Fibrogenesis of parenchymal organs. Proc Am Thorac Soc 2008; 5(3):342–349. doi: 10.1513/ pats.200711-168DR

4. Chatziantoniou C Dussaule JC. Insights into the mechanisms of renal fibrosis: is it possible to achieve regression? Am J Physiol Renal Physiol 2005; 289: F227–F234. Doi: 10.1152/ ajprenal.00453.2004

5. Hubbard SR, Mohammadi M, Schlessinger J. Autoregulatory mechanisms in protein-tyrosine kinases. J Biol Chem 1998; 273(20):11987–11990. PMID:9575136

6. Agarwal G Mihai C Iscru DF. Interaction of discoidin domain receptor 1 with collagen type 1. J Mol Biol 2007; 367(2): 443–455. DOI: 10.1016/j.jmb.2006.12.073

7. Meyer zum Gottesberge AM, Gross O, Becker-Lendzian U, et al. Inner ear defects and hearing loss in mice lacking the collagen receptor DDR1. Lab invest 2008; 88(1):27–37. Doi: 10.1038/ labinvest.3700692

8. Vogel WF, Abdulhussein R, Ford CE. Sensing extracellular matrix: an update on discoidin domain receptor function. Cell Signal 2006; 18(8):1108–1116. Doi: 10.1016/j.cellsig.2006.02.012

9. Alves F, Saupe S, Ledwon M et al. Identification of two novel, kinase-deficient variants of discoidin domain receptor 1: differential expression in human colon cancer cell lines. FASEB J 2001; 15(7):1321–1323. PMID: 11344127

10. Chatziantoniou C, Dussaule JC. Is Kidney iniury a reversible process? Current Opinion in Nephrolodgy and Hypertension 2008 Jan; 17(1):76–81. DOI: 10.1097/MNH.0b013e3282f1bb69

11. Yeh YC, Wu CC, Wang YK, Tang MJ. DDR1 triggers epithelial cell differentiation by promoting cell adhesion through stabilization of E-cadherin. Mol Biol Cell 2011; 22(7):940–953. Doi: 10.1091/ mbc.E10-08-0678

12. Vogel W, Gish GD, Alves F, Pawson T. The discoidin domain receptor tyrosine kinases are activated by collagen. Mol Cell 1997; 1(1):13–23. PMID: 9659899

13. Alfieri C, Dorison A, Kerroch M et al. Silencing discoidin domain receptor: a novel approach to reverse the progression of glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant Abstracts of the 49th ERA-EDTA (European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association) Congress. (May 24–27, 2012. Paris, France). 2012; 27(2):1144–1145

14. Guerrot D, Kerroch M, Placier S et al. Discoidin domain receptor 1 is a major mediator of inflammation and fibrosis in obstructive nephropathy. Am J Pathol 2011; 179(1):83–91. Doi: 10.1016/j.ajpath.2011.03.023

15. Flamant M, Placier S, Rodenas A et al. Discoidin domain receptor 1 null mice are protected against hypertension-induced renal disease. J Am Soc Nephrol 2006; 17(12):3374–3381. Doi: 10.1681/ASN.2006060677

16. Wang CZ, Hsu YM, Tang MJ. Function of discoidin domain receptor I in HGF-induced branching tubulogenesis of MDCK cells in collagen gel. J Cell Physiol 2005;203(1):295–304. Doi: 10.1002/jcp.20227

17. Matsuyama W, Kamohara H, Galligan C et al. Interaction of discoidin domain receptor 1 isoform b (DDR1b) with collagen activates p38 mitogen-activated protein kinase and promotes differentiation of macrophages. Faseb J 2003;17(10):1286–1288. Doi: 10.1096/fj.02-0320fje

18. Kerroch, M. Alferi C, Dorison A et al. Protective effects of genetic inhibition of Discoidin Domain Receptor 1 in experimental renal disease. Sci Rep 6, 21262 (2016). doi: 10.1038/srep21262

19. Kerroch M, Guerrot D, Vandermeersch S et al Genetic inhibition of discoidin domain receptor 1 protects mice against crescentic glomerulonephritis. FASEB J 2012; 26(10):4079–4091. doi: 10.1096/fj.11-194902

20. Li Y, Lu X, Ren X, Ding K. Small molecule discoidin domain receptor kinase inhibitors and potential medical applications. J Med Chem 2015; 58(8):3287–3301. doi: 10.1021/jm5012319

21. Murray CW, Berdini V, Buck IM et al. Fragment-based discovery of potent and selective DDR1/2 inhibitors. ACS Med Chem Lett 2015; 6(7):798–803. doi: 10.1021/acsmedchemlett.5b00143

22. Chatziantoniou C, Dorison A, Dussaule JC. DDR1 in Renal Function and Disease. In: Fridman R., Huang P. (eds) Discoidin Domain Receptors in Health and Disease. Springer, New York, NY, 2016; 281–291

23. Леонова ЛВ. Патологическая анатомия врожденных обструктивных уропатий у детей: автореф. дис. … д-ра мед. наук, М., 2009; 55

24. Разин МП, Лавров ОВ, Разин АП. Стрессорные изменения иммунологической реактивности у детей с врожденными обструктивными уропатиями. Фундаментальные исследования 2007; 5:52–52

25. Возианов АФ, Майданник ВГ, Бидный ВГ, Багдаса-рова ИВ. Основы нефрологии детского возраста. Книга плюс, Киев, 2002; 348

26. Длин ВВ, Османов ИМ. Дисметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Эффективная фармакотерапия 2013; 4:8–16.

27. Зубаренко АВ, Стоева ТВ. Дисметаболическая нефропатия в педиатрической практике. Сообщение 2. Принципы лечения и профилактики. Здоровье ребенка 2011; 3(30):97–104

28. Паунова СС. Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей: автореф. дис. … д-ра мед наук, М., 2004; 44

29. Зорин ИВ, Вялкова АА. Прогнозирование прогрессирования тубуло-интерстициального повреждения почек с рефлюкс-нефропатией. Нефрология 2015;19(3):65–71

30. Слободян ЕИ, Каладзе НН, Говдалюк АЛ, Боднарюк ИВ. Цитокиновый профиль и Discoidin Domain receptors 1 при хроническом пиелонефрите у детей. Российский иммунологический журнал 2015; 9 (18), 3 (1): 202–204.


Для цитирования:


Слободян Е.И., Каладзе Н.Н., Говдалюк А.Л. СОДЕРЖАНИЕ РЕЦЕПТОРОВ КОЛЛАГЕНА DDR1 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ: СВЯЗЬ С НАРУШЕНИЕМ УРОДИНАМИКИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ. Нефрология. 2018;22(3):43-50. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-43-50

For citation:


Slobodyan E.I., Kaladze N.N., Govdalyuk A.L. THE CONTENT OF DDR1 COLLAGEN RECEPTORS IN THE BLOOD SERUM OF CHILDREN WITH CHRONIC PYELONEPHRITIS: CONNECTION WITH THE URODYNAMICS DISRUPTION AND METABOLIC DISORDERS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(3):43-50. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-3-43-50

Просмотров: 76


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)