НЕФРОПРОТЕКТИВНЫЕ СВОЙСТВА ФИТОКОМПЛЕКСА НА ОСНОВЕ КАСАТИКА ТОНКОЛИСТНОГО

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственные растения всегда привлека­ли внимание врачей и пациентов. Сколь ни эф­фективны новые препараты, разрабатываемые фармацевтическими компаниями, растения про­должают пользоваться доверием многих людей: терапевтическая ценность лекарственных рас­тений известна издревле и признана современ­ной медициной. Сегодня на долю препаратов на растительной основе приходится до 35-40% всех лекарственных средств, отпускаемых аптеками.

Бурное развитие фармацевтической отрасли в ХХ веке серьезно потеснило фитотерапию. Началась эра синтетических лекарственных средств. Они сыграли большую роль в лечении целого ряда за­болеваний. Возникла уверенность в скором по­лучении новых лекарств, которые избавят от все­возможных болезней. Однако со временем стало понятно, что многие проблемы терапии остаются нерешенными. И вновь встал вопрос о возмож­ности использования лекарственных препаратов на основе растительного сырья, поиске новых средств на основе растительных источников.

Традиционно в народной медицине при лечении заболеваний почек и мочевыводящих путей приме­няют растительные средства, которые принято на­зывать «почечными травами». К самым известным из них относятся толокнянка, спорыш, брусника, зверобой, золототысячник, розмарин, любисток, ро­машка, горец птичий, аир, мята перечная, пустыр­ник, хмель, шиповник. Их применяют по отдель­ности или в виде сборов, приготавливая отвары, настои, настойки. На основе этих трав разработаны такие лекарственные препараты, как Канефрон, Нефрофит, Фитолизин, Арура-ТАН-3 и другие [2]. В показаниях к применению этих средств разработ­чики указывают на лёгкое мочегонное действие, снижение риска рецидивов после излечения вос­палительных заболеваний почек и мочевого пузы­ря, повышение эффективности антибактериальной терапии.

В настоящее время количество больных с гло­мерулярными болезнями, вторичными нефропа­тиями стремительно растет. Вместе с тем, арсенал лекарственных препаратов, оказывающих патоге­нетическое воздействие при данных заболевани­ях, ограничен. В особенности это касается гломерулонефритов, при которых лечение сводится к попыткам замедления патологического процесса при помощи кортикостероидов и иммунодепрес­сантов. Практически всегда данное заболевание заканчивается утратой почечной функции и пере­ходом на заместительную почечную терапию.

Поэтому большое значение имеет разработка средств, способных оказать влияние на патологи­ческий процесс в паренхиме почки, в особенно­сти при развитии гломерулонефрита - наиболее тяжелого и резистентного к терапии заболевания.

Особое место в профилактике и лечении за­болеваний почек и мочевыделительной системы занимает фитотерапия на основе касатика тон­колистного (Iris tenuifolia, касатик, певник, пету­шок, пролеска, косички, сазаны, чикан, бубенчи­ки). Упоминание о его целебных свойствах мож­но найти во многих литературных источниках, уходящих в века. Гиппократ назвал это растение «Ирис» в честь богини Ириды за радужное мно­гообразие цветков. Наиболее распространенным названием является «касатик», т.е. дорогой, лю­бимый, желанный.

Достойное место касатик занимает в книге Ибн Сины (Авиценны) «Канон врачебной нау­ки». Авиценна неоднократно упоминает это рас­тение как средство, способное исцелять от болей, лечить уремию и подагру, восстанавливать моче­отделение, устранять отеки, растворять камни в мочевом пузыре и почках. Он указывает также на противоопухолевое, ранозаживляющее, противо­гнилостное действие касатика [4].

Касатик тонколистный - это многолетнее тра­вянистое растение высотой до 40 см. Обладает тонким ползучим корневищем, разветвляющимся непосредственно у верхушки. Оно образует гу­стые дерновины, прикрытые прочными листовы­ми влагалищами. Стебель касатика тонколистного неразвитый, короткий, скрыт в листовых пучках. Прикорневые листья нитевидно-линейной фор­мы, могут достигать 40 см в высоту и до 1,5 см в ширину. Цветение ириса приходится на пери­од с апреля по май. Цветки обычно парные, ли­лового или светло-синеватого окраса, источают душистый аромат. Плод касатика тонколистного сформирован в виде овальной коробочки длиной не более 4 мм. Семена кубарчатые, буро-черного цвета, покрыты морщинистой оболочкой. Глав­ными биологически активными веществами, обу­словливающими фармакологическую активность касатика тонколистного, являются флавоноиды и сопутствующие компоненты - полисахариды, кумарины, каротиноиды, органические кислоты.

Флавоноиды - это растительные пигменты, ко­торые синтезируются только в растениях из фени­лаланина и накапливаются в листьях, древесине, корнях, плодах, семенах, цветках. По химическим свойствам выделяют 10 классов флавоноидов: катехины, лейкоантоцианидины, аваноны, дигидрохалконы, халконы, антоцианы и антоцианидины, флавононолы, флавоны и изофлавоны, флавонолы, ауроны. Именно флавоноиды, куму­лирующиеся в большом количестве и в разных сочетаниях, определяют неповторимую окраску лепестков цветов, фруктов и овощей. В растениях флавоноиды участвуют в процессах клеточного дыхания, регулируют рост путем транспорта гор­мона роста ауксина. Флавоноиды подавляют рост и уничтожают бактерии, грибы, простейших, про­являют противовирусную активность, ингибируя вирусную транскриптазу и протеазу. Они защи­щают растения от повреждающего действия лу­чей ультрафиолетового и видимого спектра бла­годаря способности поглощать излучение в этих диапазонах [9].

Особая структура флавоноидов - бензольные кольца и ОН-радикалы - реализуется в их высо­кой антиоксидантной активности. Причем чем больше в молекуле гидроксильных радикалов, тем выше способность вещества инактивировать свободные радикалы кислорода. Вероятно, это свойство лежит в основе фармакологического действия флавоноидов.

В настоящее время в Российской Федерации зарегистрировано нефропротекторное средство на основе касатика тонколистного в форме сиропа на ксилите - «Нефромон Плюс» («Фармамед.РФ», Россия, в сотрудничестве с «Monos Pharma LLC», Монголия).

Авторам удалось найти только одну публика­цию, посвященную влиянию препарата на функ­цию почек у пациентов с хроническим пиелонеф­ритом [12].

Цель исследования - оценить эффективность растительного средства, содержащего экстракт травы с корнями и корневищами касатика тонко­листного (Iris tenuifolia) в комплексном лечении пациентов c ХБП 2-3 стадии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Обследовали 50 пациентов с ХБП С2 и 3 ста­дий, которые находились на динамическом на­блюдении у нефролога Карачаево-Черкесской республиканской клинической больницы. В ис­следование были включены пациенты в возрасте от 18 до 78 лет: 17 мужчин (средний возраст 56,1 года), 33 женщины (средний возраст 55,2 года). 4 пациентам ранее была выполнена нефробиопсия, диагностированы IgA-нефропатия, мезангиока- пиллярный гломерулонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит. У 25 пациентов диагностирован хронический пиелонефрит, у 7 пациентов - мо­чекаменная болезнь, у 2 пациентов - нефроти­ческий синдром. У 36 пациентов, включенных в исследование, имелась артериальная гипертензия, корригируемая антигипертензивной терапией; у 14 - сахарный диабет 2 типа; у 3 - гиперурикемия. В исследование не включали пациентов с он­кологическими заболеваниями и заболеваниями внутренних органов в стадии декомпенсации. Все пациенты получили полную информацию о пред­стоящем исследовании, добровольно дали пись­менное согласие на включение в исследование.

40 пациентов вошли в основную группу, из них 6 с ХБП С2 ст., 10 - с ХБП С3а ст., 25 - с ХБП С3б ст. 10 пациентов составили контрольную группу, из них 3 с ХБП С2 ст., 6 - с ХБП С3а ст., 1 - с ХБП С3б ст. Пациенты основной группы прини­мали сироп на основе касатика тонколистного в течение 3 мес по 3 мл 2 раза в день во время еды. Побочных эффектов на фоне приема препарата отмечено не было.

До начала приема препарата выполняли био­химическое исследование крови. Оценивались параметры, отражающие степень дисфункции почек: креатинин, мочевина, общий белок, альбу­мин, холестерин, АЧТВ, протромбиновый индекс, фибриноген, натрий и калий. Скорость клубочко­вой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле MDRD. Повторное биохимическое исследование крови проводили спустя 3 мес, т.е. после заверше­ния курса приема препарата. В контрольной груп­пе также оценивали биохимические параметры крови с интервалом в 3 мес.

Статистический анализ результатов выполняли с использованием пакета прикладных статистиче­ских программ Microsoft Excel 2003 («Microsoft Corporation», США). Результаты представлены в виде среднего арифметического ± ошибка сред­ней. Статистическую значимость различий опре­деляли с помощью t-критерия Стьюдента; частот - х²-критерия Пирсона, при множественных срав­нениях - с помощью теста Краскела-Уоллиса. Оценку силы взаимосвязи между количественны­ми признаками проводили с помощью коэффици­ента корреляции (r) Пирсона. Нулевую статисти­ческую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Биохимические показатели крови основной и контрольной групп до начала исследования пред­ставлены в табл. 1.

В основной и контрольной группах были до­стоверные различия по уровням креатинина, мо­чевины и СКФ. В основной группе было больше пациентов, у которых диагностирована ХБП C3 стадии, причем 25 из них имели 3б ст.. Обращает на себя внимание также существенное различие по показателю АЧТВ, что свидетельствует о том, что параллельно со снижением выделительной функции почек повышается активность коагуля­ционного звена системы гемостаза.

Результаты биохимического исследования кро­ви пациентов основной группы после завершения трехмесячного курса лечения с использованием сиропа на основе касатика тонколистного пред­ставлены в табл. 2.

Полученные данные свидетельствуют об изме­нении биохимических параметров крови, произо­шедших в течение 3 мес на фоне приема сиропа на основе касатика тонколистного. В первую очередь следует отметить динамику показателей, характе­ризующих выделительную функцию почек: сни­жение уровней креатинина и мочевины. Следует отметить, что степени изменения уровней креатинина и мочевины различались в зависимости от стадии процесса (рис. 1, 2).

СКФ у пациентов с ХБП С2 ст. возросла с 69,5 до 91,6 мл/мин/1,73 м² (р < 0,01); у пациентов с ХБП С3а ст. - с 51,1 до 66,1 мл/мин/1,73 м2 (р < 0,05); у пациентов с ХБП С3б ст. - с 38,1 до 46,4 мл/мин/1,73 м2 (рис. 3).

После курса приема сиропа на основе касати­ка тонколистного произошло статистически зна­чимое повышение уровня общего белка и альбу­мина, снижение уровня холестерина. Отчетливо прослеживается также изменение свертывающей активности крови: АЧТВ увеличилось, снизились показатели протромбинового индекса и фибрино­гена (табл. 2, 4).

В контрольной группе за 3 мес наблюдения выявлены достоверные изменения только по двум биохимическим параметрам: произошло снижение общего белка в крови и альбумина. Осталь­ные параметры существенно не изменились, со­хранялось снижение СКФ (табл. 3, 4).

ОБСУЖДЕНИЕ

Современное понятие «нефропротективная терапия» включает комплекс немедикаментоз­ных и медикаментозных мер, направленных на замедление прогрессирования ХБП. К ним отно­сятся низкосолевая диета, нормализация массы тела, отказ от курения, коррекция углеводного, белкового, жирового, обменов, лечение препара­тами, подавляющими активность системы ренинангиотензин-альдостерон (РААС). Основой ме­дикаментозной нефропротективной терапии являются препараты, блокирующие РААС, - ин­гибиторы АПФ и блокаторы рецепторов к ангио­тензину 2 (БРА). При всех положительных эффек­тах этих препаратов нельзя не отметить побочные эффекты ингибиторов АПФ - сухой кашель, ангионевротический отек, гиперкалиемия, угнете­ние гемопоэза. Известно, что переносимость БРА лучше, так как они не участвуют в метаболизме брадикинина. Однако необходимость разработки новых препаратов, замедляющих процесс сниже­ния функции почек у пациентов с нефропатиями на ранних стадиях процесса, остается актуальной.

Известно, что при лечении заболеваний почек и мочевыводящих путей в народной медицине широко применяют растительные средства (то­локнянка, зверобой, золототысячник, розмарин и т.д.). На их основе разработаны ряд лекарствен­ных препаратов. Доказана эффективность этих лекарств при лечении инфекционных процессов мочевой системы. В показаниях к их применению указаны антимикробное, противовоспалительное, антиадгезивное, спазмолитическое, мягкое моче­гонное, но - не нефропротективное действие.

Проведенное нами клиническое исследова­ние применения сиропа на основе касатика тон­колистного в комплексном лечении пациентов с ХБП С2-3 стадии свидетельствует о его поло­жительном влиянии на выделительную функцию почек. После проведённого трёхмесячного курса выявлено достоверное снижение уровней креатинина и мочевины сыворотки крови, увеличение СКФ, повышение уровня альбумина. Причем, эффективность снижалась по мере нарастания тяжести ХБП. В работе мы представили первые результаты исследования, свидетельствующие об оптимизации выделительной функции почек не­посредственно после завершения курса лечения. Наблюдение за пациентами, включенными в ис­следование, продолжается. Это даст возможность оценить отдаленные результаты лечения, опреде­лить сроки проведения повторных курсов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Применение в течение 3 мес растительного средства на основе касатика тонколистного у па­циентов с ХБП С2-3 стадий способствует улуч­шению выделительной функции почек, белкового и липидного обмена, стабилизации свертываю­щей системы крови. Растительное средство на основе касатика тонколистного хорошо переносят пациенты, оно не оказывает побочных действий. Препарат целесообразно назначать курсами про­должительностью 3 мес пациентам с ХБП С2-3 стадий различной этиологии.