Механизмы ионорегулирующей функции почек при гистогемической гипоксии и возможные пути ее коррекции

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение механизмов ионорегулирующей функции почек при развитии гистогемической гипоксии (ГГГ), а также нефропротекторных свойств дилтиазема и флокалина. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Эксперименты проведены на лабораторных нелинейных белых крысах массой 0,15-0,17 кг после 5% водной нагрузки. ГГГ моделировали введением нитрита натрия в дозе 50 мг/кг и 2,4-динитрофенола в дозе 3 мг/кг. Через 30 дней вводили семь дней внутрижелудочно дилтиазем и флокалин в дозах по 5 мг/кг на 1% слизи крахмала. В моче и плазме крови определяли содержание ионов натрия и калия методом пламенной фотометрии, концентрацию креатинина - колориметрическим методом. РЕЗУЛЬТАТЫ. Развитие ГГГ нефропатии у крыс характеризовалось уменьшением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), понижением фильтрационной натриевой нагрузки, угнетением канальцевой реабсорбции ионов натрия, увеличением натрийуреза и калийуреза. После введения дилтиазема изучаемые показатели функции почек у крыс с ГГГ не изменялись. Напротив, под влиянием флокалина увеличивались СКФ и фильтрационная фракция ионов натрия, восстанавливалась реабсорбция воды, повышался проксимальный транспорт ионов натрия, уменьшался калийурез. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Оценка почечных эффектов представителей классов модуляторов кальциевых и калиевых каналов показала, что в отличие от дилтиазема, флокалин может рассматриваться как нефропротектор при развитии гистогемического гипоксического поражения почек.

ионорегулирующая функция почек, гистогемическая гипоксия, дилтиазем, флокалин

1. Nangaku M, Rosenberger C, Heyman SN, Eckardt K-U. Regulation of hypoxia-inducible factor in kidney disease. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2013; 40 (2): 148-157

2. Філіпець НД, Гоженко А.І., Давиденко І.С. Морфологічні зміни тканин нирок за умов поєднаного застосування нітриту натрію та 2,4-динітрофенолу. Вісн морфології 2013; 19(2): 268-271

3. Norman P. Ion channel modulator pipelines: targets and agents in development. Cambridge Healthtech Institute, 2009; 11-58

4. Добронравов ВА, Царькова ОВ. Блокаторы кальциевых каналов в нефропротекции. Нефрология 2004; 8(1): 7-21

5. Синяченко ОВ, Игнатенко ГА, Мухин ИВ. Результаты длительного применения блокаторов кальциевых каналов в лечении гипертензивных больных хроническим гломерулонефритом. Нефрология 2005; 9(2): 67-72

6. Bakris GL, Weir MR, Secic M, Campbell B, Weis-Mcnulty A. Differential effects of calcium antagonist subclasses on markers of nephropathy progression. Kidney International 2004; 65: 1991-2002

7. Філіпець НД, Гоженко АІ. Функціональні зміни нирок щурів за умов фармакологічної активації калієвих каналів. Вісн Вінницького національного медичного університету 2013; 17(2): 324-327

8. Филипец НД, Гоженко АИ. Сравнительное изучение нефропротекторных свойств модуляторов калиевых и кальциевых каналов при экспериментальном поражении почек. Экспер и клин фармакол 2014; 77(1): 10-12

9. Путилина ФЕ, Ещенко НД. Влияние гипоксии и 2,4-динитрофенола на лактатдегидрогеназную реакцию в мозгу, печени, в почках. Вопр мед химии 1971;7(2): 161-165

10. Gozhenko A, Filipets N, Zukow W. Flokaline and diltiazem renoprotector properties in chronization hypoxic nephropathy, Journal of Health Science 2013; 3 (12): 389-398

11. Берхин ЕБ, Иванов ЮИ. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Алтайское кн. изд-во, Барнаул, 1972; 98-116

12. Рябов СИ, Наточин ЮВ. Функциональная нефрология. Лань, СПб., 1998; 45-76

13. Гоженко АИ, Филипец НД. Нефротропные эффекты при активации аденозинтрифосфатчувствительных калиевых каналов в зависимости от функционального состояния почек крыс. Нефрология 2013; 17 (2): 87-90

14. Гоженко АИ. Патогенез токсических нефропатий. Актуальные проблемы транспортной медицины 2006; 4(2): 9-15

15. Szewczyk A, Jarmuszkiewicz W, Kunz WS. Mitochondrial potassium channels. Life; 2009; 61(2): 134-143