ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ

ЦЕЛЬ: изучить диагностическую и прогностическую значимость определения показателей цитокинового статуса сыворотки крови у детей с различными нозологическими формами заболеваний почек.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Под наблюдением находились 255 детей с различными  заболеваниями почек [с мочекаменной болезнью (МКБ) – 16, с воспалительными  заболеваниями почек (МВЗП) – 174, с гломерулопатиями (ГН) – 65]. Во всех группах  обследуемых преобладали дети с 1-й и 2-й стадией ХБП (100, 97,5 и 95,4% соответственно). Контрольную группу составили 50 практически здоровых детей. У всех обследованных  определяли содержание в сыворотке крови TNF-α, TNF-RI и TNF-RII, IL- 10, TGF-β1 и TGF-β3, IL-2, IL-2-SR).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Повышение уровня TNF-α сыворотки крови можно рассматривать как высокоспецифичный маркер хронизации острого пиелонефрита, тогда как снижение  концентрации TNF-RII – отнести к показателям полной клинико-лабораторной ремиссии  пиелонефрита. Повышение TNF-α и TNF-RI можно также рассматривать в качестве маркера  аутоимунного воспаления. Дефицит IL-2, IL-10 и TGF-β3 при повышении IL-2 R в крови необходимо использовать как маркер воспалительных и аутоиммунных заболеваний  почек, а повышение TGF-β1 – как ранний маркер развития нефросклероза, особенно у  больных с гломерулонефритом. Увеличение TNF-α/ИЛ-10 более чем в 4 раза дает  возможность позиционировать его в качестве дополнительного диагностического критерия  воспалительного и аутоиммунного процесса в почках. Увеличение экскреции с мочой TNF-α  на фоне снижения ИЛ-10 с сохранением стабильно высоких концентраций TGF-β1 является  маркером воспаления и фиброза при воспалительных заболеваниях почек и  гломерулонефритах. Своевременная нефропротективная терапия, направленная на  торможение прогрессирования ХБП и ее осложнений, должна включать и модуляцию цитокинового статуса.

1. National Kidney Foudation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification. Am J Kidney Dis 2002; (39)

2. National Kidney Foudation, s Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification, and stratification. Pediatrics 2003; (111): 1416-1421

3. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ. Epidemiology of chronic kidney disease in children. Pediatr Nephrol 2012; (27): 363-373

4. Зорин ИВ, Вялкова АА. Прогнозирование прогрессирования тубуло- интерстициального поражения почек у детей с рефлюкс-нефропатией. Нефрология 2015; 3(19): 65-71 [Zorin IV, Vialkova AA. Predicting the progression of tubulo-interstitial kidney damage in children with reflux-nephropathy. Nephrologiya 2015; 3(19): 65-71]

5. Смирнов АВ, Шилов ЕМ, Добронравов ВА и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Левша, СПб., 2013 [Smirnov AV, Shilov EM, Dobronravov VA et al. National recommendations. Chronic kidney disease: the basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. Levsha, SPb., 2013]

6. Козыро ИА, СукалоАВ. Хроническая болезнь почек у детей. Педиатрия. Восточная Европа 2013; 2: 112-119 [Kozy`ro IA, Sukalo AV. Chronic kidney disease in children. Pediatriya. Vostochnaia Evropa 2013; 2: 112-119]

7. Смирнов ИЕ, Кучеренко АГ, Комарова ОВ. Биомаркеры формирования нефросклероза при хронической болезни почек у детей. Российский педиатрический журнал 2014; 17 (6): 10-15 [Smirnov IE, KucherenkoAG, Komarova OV. Biomarkers for the formation of nephrosclerosis in chronic kidney disease in children. Rossii`skii` pediatricheskii` zhurnal 2014; 17 (6): 10-15]

8. Вялкова АА, Зорин ИВ, Гордиенко ЛМ и др. Вопросы диагностики хронической болезни почек у детей. Практическая медицина 2013; 6: 72-77 [ Vialkova AA, Zorin IV, Gordienko L.M. et al. Questions of diagnosis of chronic kidney disease in children. Prakticheskaia meditcina 2013; 6: 72 -77]

9. Антонов ОВ, Китаева ЮЮ, Комарова АА. Концепция «Хронической болезни почек». Хроническая болезнь почек у детей: актуальность проблемы, определение понятия, классификация, современные подходы к формулировке диагноза. Ч. 1. Вестник Сур ГУ. Медицина 2013; 1: 24-28 [Antonov OV, KeitaevaIuIu, Komarova AA. The concept of «Chronic Kidney Disease». Chronic kidney disease in children: the urgency of the problem, the definition of the concept, classification, modern approaches to the formulation of the diagnosis. Part 1. Vestneyk- Sur GU. Meditcina 2013; 1: 24-28]

10. Комарова ОВ, Кучеренко АГ, Смирнов ИЕ, Цыгин АН. Динамика содержания сывороточных маркеров апоптоза для оценки прогноза хронической болезни почек у детей. Вопросы современной педиатрии 2013; 12 (5): 104-107 [Komarova OV, Kucherenko AG, Smirnov IE, TCy`gin AN. Dynamics of the concentration of serum apoptosis markers for assessing the prognosis of chronic kidney disease in children. Voprosy` sovremennoi` pediatrii 2013; 12 (5): 104-107]

11. Паунова СС. Патогенетические основы нефросклероза (Обзор литературы). Нефрология и диализ 2005; 7 (2): 130-135 [Paunova SS. Pathogenetic bases of nephrosclerosis (Review of the literature). Nefrologiia i dializ 2005; 7 (2): 130-135]

12. Хворостов ИН, Смирнов ИЕ, Зоркин СН. Обструктивные уропатии у детей. Российский медицинский журнал 2007; 1: 50-54 [ Khvorostov IN, Smirnov IE, Zorkin SN. Obstructive uropathy in children. Rossii`skii` meditcinskii` zhurnal 2007; 1: 50-54]

13. Корякова НН, Рожденственнская ЕД, Казанцева СВ и др. Особенности цитокинового профиля у больных хроническим гломерулонефритом с прогрессирующей хронической почечной недостаточностью. Тер арх 2006; 7/8 (5): 14- 17 [Koriakova N.N, Rozhdenstvennskaia ED, Kazantceva SV i dr. Features of the cytokine profile in patients with chronic glomerulonephritis with progressive chronic renal failure. Ter.arkh. 2006; 7/8 (5): 14-17]

14. Жизневская ИИ, Хмелевская ИГ, Вазинькова НС, Калинина ЗН. Динамика иммунологических показателей при острых и хронических гломерулонефритах у детей. Фундаментальные исследования 2014; 4: 269-273 [Zhiznevskaia II, Khmelevskaia IG, Vazin`kova NS, Kalinina ZN. Dynamics of immunological parameters in acute and chronic glomerulonephritis in children. Fundamental`ny`eissledovaniia 2014; 4: 269-273]

15. Хворостов ИН, Смирнов ИЕ, Зоркин СН. Дисбаланс цитокинов как фактор риска прогрессирования обструктивныхуропатий у детей. Детская хирургия 2005; 4: 14-18 [KhvorostovIN, SmirnovIE, Zorkin. Cytokine imbalance as a risk factor for the progression of obstructive uropathies in children. Detskaiahirurgiia 2005; 4: 14-18]

16. Ни А, Быкова ОГ, Васильева ТГ. Диагностическая роль фактора некроза опухоли- альфа и его рецептора второго типа в моче и крови у детей с пиелонефритом. Тихоокеанский медицинский журнал 2014; 4: 29-30 [Ni A, By`kova OG, Vasil`eva TG. Diagnostic role of tumor necrosis factor-alpha and its second type receptor in urine and blood in children with pyelonephritis. Tihookeanskii` meditcinskii` zhurnal 2014; 4: 29-30]

17. Карзакова ЛМ, Автономова ОИ, Степанова ИМ и др. Особенности цитокинового статуса при различных клинических вариантах гломерулонефрита. Клиническая лабораторная диагностика 2015 (6): 33-36. [Karzakova LM, Avtonomova OI, Stepanova IM et al. Features of cytokine status in various clinical variants of glomerulonephritis. Clinicheskaia laboratornaia diagnostika 2015 (6): 33-36]

18. Chevalier RL, Klahr S. Therapeutic approaches in obstructive uropathy. Semin Nephrol 1998;18 (6): 652-658

19. Klahr S. Obstructive nephropathy. Intern Med 2000; 39 (5): 355-361

20. Кетлинский СА, Симбирцев АС. Цитокины. Фолиант, СПб., 2008; 552 [Ketlinskii` SA, Simbirtcev AS. Cytokines. SPb: OOO «Izdatel`stvo Foliant». 2008; 552]

21. Хаитов РМ, Пинегин БВ, Ярилин АА. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. ГЭОТАР – Медиа. М., 2009; 352 [Haitov RM, Pinegin BV, Iarilin AA. Guide to Clinical Immunology. Diagnosis of diseases of the immune system: a guide for doctors`. GEOTAR – Mеdia, M., 2009; 352]

22. Am. J. Clinical Practice Guidelines For Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification. Kidney Dis 2003; 3 (42): 1-202

23. Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF et al. New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 629-637

24. Семешина ОВ, Лучанинова ВН, Маркелова ЕВ и др. Особенности экскреции цитокинов с мочой при хронической болезни почек у детей. Клиническая нефрология 2017 (3): 46- 53 [Semeshina OV, Luchaninova VN, Markelova EV i dr. Features of excretion of cytokines with urine in chronic kidney disease in children. Clinicheskaia nefrologiia 2017 (3): 46-53]

25. Вялкова АА, Зорин ИВ. Роль трансформирующего фактора роста в формировании и прогрессировании интерстициального фиброза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал) 2013; 4: 1-9 [Vialkova AA, Zorin IV. The role of the transforming growth factor in the formation and progression of interstitial fibrosis in children with vesicoureteral reflux. Biulleten` Orenburgskogo nauchnogo centra UrO RAN (e`lektronny`i` zhurnal) 2013; 4: 1-9]

26. Глыбочко ПВ, Морозов ДА, Свистунов АА и др. Цитокиновый профиль крови и мочи у детей с обструктивными уропатиями. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2010 (2): 52-57 [Gly`bochko PV, Morozov DA, Svistunov AA i dr. Cytokine profile of blood and urine in children with obstructive uropathies. Kurskii` nauchno-prakticheskii` vestneyk «Cheloveki egozdorov`e» 2010 (2): 52-57]

27. Жизневская ИИ, Хмелевская ИГ. Особенности цитокинового профиля при гломерулопатиях у детей. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2013 (1): 62-66 [Zhiznevskaia II, KHmelevskaia IG. Features of the cytokine profile in children with glomerulopathies. Kurskii` nauchno-prakticheskii` vestneyk «Chelovek i egozdorov`e» 2013 (1): 62-66]

28. Елизарова СЮ, Королева ИВ, Сидорович ОВ, Нестеренко ОВ. Современная иммуносупрессивная терапия нефротического синдрома у детей. Международный журнал экспериментального образования 2014; 5: 44-45 [Elizarova SIu, Koroleva IV, Sidorovich OV, Nesterenko OV. Modern immunosuppressive therapy of nephrotic syndrome in children. Mezhdunarodny`i` zhurnal e`ksperimental`nogo obrazovaniia. 2014; 5: 44-45]

29. Сокуренко СИ, Федосеев АН, Борисова ТВ. Иммунологические нарушения у пациентов с ХБП. Перспективы иммунозаместительной терапии. Клиническая практика 2014; 3: 83-88 [Sokurenko SI, Fedoseev AN, Borisova TV. Immunological disorders in patients with CKD. Prospects of immunosupplement therapy. Perspektivy` immunozamestitel`noi` terapii. Clinicheskaia praktika 2014; 3: 83-88]