DIAGNOSTIC SIGNIFICANCE OF BLOOD SERUM CYTOKINE PROFILE FOR CHRONIC KIDNEY DISEASE IN CHILDREN

THE AIM: to study diagnostic and prognostic significance of blood serum cytokine status evaluation in children with different nosological forms of kidney diseases.

PATIENTS AND METHODS. The study included 255 children with various kidney diseases (kidney stone disease (KSD) – 16, with  infectious kidney diseases (IKD) – 174, with a glomerulopathy (GP)  – 65). In all study groups were dominant children with 1st and 2nd  stage of CKD (100%, 97,5% and 95,4% respectively). The control group included 50 virtually healthy children. All patients  determined level of TNF-α, TNF-RI and TNF-RII, IL-10, TGF-β1 and TGF-β3, IL2, IL2-SR in blood serum.

RESULTS. Increase of TNF-α level in blood serum can be considered as a highly specific marker of acute pielonephritis chronization, as  well as decrease of TNF-RII concentration can be considered as a  marker of full clinical and laboratory pielonephritis remission. The  increase in TNF-α and TNF-RI can also be considered as a marker of autoimmune inflammation. Deficiency of IL-2, IL-10 and TGF-β3  with an increase in IL-2 R in blood should be used as a marker of  bacterial-inflammatory and autoimmune kidney diseases, and TGF- β1 increase as an early marker of nephrosclerosis, especially in  patients with glomerulonephritis. The increase of the inflammatory  index TNF-α / IL-10 more than 4 times, gives us  the opportunity to  position it as an additional diagnostic criterion for infectious and  autoimmune process in the kidneys. The increase in urinary  excretion of TNF-α with the decrease of IL-10 by maintaining  consistently high concentrations of TGF-β1 is a marker of  inflammation and fibrosis in infectious kidney diseases and  glomerulonephritis. Modern nephroprotection therapy directed at  slowing progression of CKD and its complications should include  modulation of cytokine status.

1. National Kidney Foudation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification. Am J Kidney Dis 2002; (39)

2. National Kidney Foudation, s Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification, and stratification. Pediatrics 2003; (111): 1416-1421

3. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ. Epidemiology of chronic kidney disease in children. Pediatr Nephrol 2012; (27): 363-373

4. Зорин ИВ, Вялкова АА. Прогнозирование прогрессирования тубуло- интерстициального поражения почек у детей с рефлюкс-нефропатией. Нефрология 2015; 3(19): 65-71 [Zorin IV, Vialkova AA. Predicting the progression of tubulo-interstitial kidney damage in children with reflux-nephropathy. Nephrologiya 2015; 3(19): 65-71]

5. Смирнов АВ, Шилов ЕМ, Добронравов ВА и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Левша, СПб., 2013 [Smirnov AV, Shilov EM, Dobronravov VA et al. National recommendations. Chronic kidney disease: the basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. Levsha, SPb., 2013]

6. Козыро ИА, СукалоАВ. Хроническая болезнь почек у детей. Педиатрия. Восточная Европа 2013; 2: 112-119 [Kozy`ro IA, Sukalo AV. Chronic kidney disease in children. Pediatriya. Vostochnaia Evropa 2013; 2: 112-119]

7. Смирнов ИЕ, Кучеренко АГ, Комарова ОВ. Биомаркеры формирования нефросклероза при хронической болезни почек у детей. Российский педиатрический журнал 2014; 17 (6): 10-15 [Smirnov IE, KucherenkoAG, Komarova OV. Biomarkers for the formation of nephrosclerosis in chronic kidney disease in children. Rossii`skii` pediatricheskii` zhurnal 2014; 17 (6): 10-15]

8. Вялкова АА, Зорин ИВ, Гордиенко ЛМ и др. Вопросы диагностики хронической болезни почек у детей. Практическая медицина 2013; 6: 72-77 [ Vialkova AA, Zorin IV, Gordienko L.M. et al. Questions of diagnosis of chronic kidney disease in children. Prakticheskaia meditcina 2013; 6: 72 -77]

9. Антонов ОВ, Китаева ЮЮ, Комарова АА. Концепция «Хронической болезни почек». Хроническая болезнь почек у детей: актуальность проблемы, определение понятия, классификация, современные подходы к формулировке диагноза. Ч. 1. Вестник Сур ГУ. Медицина 2013; 1: 24-28 [Antonov OV, KeitaevaIuIu, Komarova AA. The concept of «Chronic Kidney Disease». Chronic kidney disease in children: the urgency of the problem, the definition of the concept, classification, modern approaches to the formulation of the diagnosis. Part 1. Vestneyk- Sur GU. Meditcina 2013; 1: 24-28]

10. Комарова ОВ, Кучеренко АГ, Смирнов ИЕ, Цыгин АН. Динамика содержания сывороточных маркеров апоптоза для оценки прогноза хронической болезни почек у детей. Вопросы современной педиатрии 2013; 12 (5): 104-107 [Komarova OV, Kucherenko AG, Smirnov IE, TCy`gin AN. Dynamics of the concentration of serum apoptosis markers for assessing the prognosis of chronic kidney disease in children. Voprosy` sovremennoi` pediatrii 2013; 12 (5): 104-107]

11. Паунова СС. Патогенетические основы нефросклероза (Обзор литературы). Нефрология и диализ 2005; 7 (2): 130-135 [Paunova SS. Pathogenetic bases of nephrosclerosis (Review of the literature). Nefrologiia i dializ 2005; 7 (2): 130-135]

12. Хворостов ИН, Смирнов ИЕ, Зоркин СН. Обструктивные уропатии у детей. Российский медицинский журнал 2007; 1: 50-54 [ Khvorostov IN, Smirnov IE, Zorkin SN. Obstructive uropathy in children. Rossii`skii` meditcinskii` zhurnal 2007; 1: 50-54]

13. Корякова НН, Рожденственнская ЕД, Казанцева СВ и др. Особенности цитокинового профиля у больных хроническим гломерулонефритом с прогрессирующей хронической почечной недостаточностью. Тер арх 2006; 7/8 (5): 14- 17 [Koriakova N.N, Rozhdenstvennskaia ED, Kazantceva SV i dr. Features of the cytokine profile in patients with chronic glomerulonephritis with progressive chronic renal failure. Ter.arkh. 2006; 7/8 (5): 14-17]

14. Жизневская ИИ, Хмелевская ИГ, Вазинькова НС, Калинина ЗН. Динамика иммунологических показателей при острых и хронических гломерулонефритах у детей. Фундаментальные исследования 2014; 4: 269-273 [Zhiznevskaia II, Khmelevskaia IG, Vazin`kova NS, Kalinina ZN. Dynamics of immunological parameters in acute and chronic glomerulonephritis in children. Fundamental`ny`eissledovaniia 2014; 4: 269-273]

15. Хворостов ИН, Смирнов ИЕ, Зоркин СН. Дисбаланс цитокинов как фактор риска прогрессирования обструктивныхуропатий у детей. Детская хирургия 2005; 4: 14-18 [KhvorostovIN, SmirnovIE, Zorkin. Cytokine imbalance as a risk factor for the progression of obstructive uropathies in children. Detskaiahirurgiia 2005; 4: 14-18]

16. Ни А, Быкова ОГ, Васильева ТГ. Диагностическая роль фактора некроза опухоли- альфа и его рецептора второго типа в моче и крови у детей с пиелонефритом. Тихоокеанский медицинский журнал 2014; 4: 29-30 [Ni A, By`kova OG, Vasil`eva TG. Diagnostic role of tumor necrosis factor-alpha and its second type receptor in urine and blood in children with pyelonephritis. Tihookeanskii` meditcinskii` zhurnal 2014; 4: 29-30]

17. Карзакова ЛМ, Автономова ОИ, Степанова ИМ и др. Особенности цитокинового статуса при различных клинических вариантах гломерулонефрита. Клиническая лабораторная диагностика 2015 (6): 33-36. [Karzakova LM, Avtonomova OI, Stepanova IM et al. Features of cytokine status in various clinical variants of glomerulonephritis. Clinicheskaia laboratornaia diagnostika 2015 (6): 33-36]

18. Chevalier RL, Klahr S. Therapeutic approaches in obstructive uropathy. Semin Nephrol 1998;18 (6): 652-658

19. Klahr S. Obstructive nephropathy. Intern Med 2000; 39 (5): 355-361

20. Кетлинский СА, Симбирцев АС. Цитокины. Фолиант, СПб., 2008; 552 [Ketlinskii` SA, Simbirtcev AS. Cytokines. SPb: OOO «Izdatel`stvo Foliant». 2008; 552]

21. Хаитов РМ, Пинегин БВ, Ярилин АА. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. ГЭОТАР – Медиа. М., 2009; 352 [Haitov RM, Pinegin BV, Iarilin AA. Guide to Clinical Immunology. Diagnosis of diseases of the immune system: a guide for doctors`. GEOTAR – Mеdia, M., 2009; 352]

22. Am. J. Clinical Practice Guidelines For Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification. Kidney Dis 2003; 3 (42): 1-202

23. Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF et al. New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 629-637

24. Семешина ОВ, Лучанинова ВН, Маркелова ЕВ и др. Особенности экскреции цитокинов с мочой при хронической болезни почек у детей. Клиническая нефрология 2017 (3): 46- 53 [Semeshina OV, Luchaninova VN, Markelova EV i dr. Features of excretion of cytokines with urine in chronic kidney disease in children. Clinicheskaia nefrologiia 2017 (3): 46-53]

25. Вялкова АА, Зорин ИВ. Роль трансформирующего фактора роста в формировании и прогрессировании интерстициального фиброза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал) 2013; 4: 1-9 [Vialkova AA, Zorin IV. The role of the transforming growth factor in the formation and progression of interstitial fibrosis in children with vesicoureteral reflux. Biulleten` Orenburgskogo nauchnogo centra UrO RAN (e`lektronny`i` zhurnal) 2013; 4: 1-9]

26. Глыбочко ПВ, Морозов ДА, Свистунов АА и др. Цитокиновый профиль крови и мочи у детей с обструктивными уропатиями. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2010 (2): 52-57 [Gly`bochko PV, Morozov DA, Svistunov AA i dr. Cytokine profile of blood and urine in children with obstructive uropathies. Kurskii` nauchno-prakticheskii` vestneyk «Cheloveki egozdorov`e» 2010 (2): 52-57]

27. Жизневская ИИ, Хмелевская ИГ. Особенности цитокинового профиля при гломерулопатиях у детей. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2013 (1): 62-66 [Zhiznevskaia II, KHmelevskaia IG. Features of the cytokine profile in children with glomerulopathies. Kurskii` nauchno-prakticheskii` vestneyk «Chelovek i egozdorov`e» 2013 (1): 62-66]

28. Елизарова СЮ, Королева ИВ, Сидорович ОВ, Нестеренко ОВ. Современная иммуносупрессивная терапия нефротического синдрома у детей. Международный журнал экспериментального образования 2014; 5: 44-45 [Elizarova SIu, Koroleva IV, Sidorovich OV, Nesterenko OV. Modern immunosuppressive therapy of nephrotic syndrome in children. Mezhdunarodny`i` zhurnal e`ksperimental`nogo obrazovaniia. 2014; 5: 44-45]

29. Сокуренко СИ, Федосеев АН, Борисова ТВ. Иммунологические нарушения у пациентов с ХБП. Перспективы иммунозаместительной терапии. Клиническая практика 2014; 3: 83-88 [Sokurenko SI, Fedoseev AN, Borisova TV. Immunological disorders in patients with CKD. Prospects of immunosupplement therapy. Perspektivy` immunozamestitel`noi` terapii. Clinicheskaia praktika 2014; 3: 83-88]