Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ЭКСПРЕССИЯ микроРНК-21 В МОЧЕ У ПАЦИЕНТОВ С НЕФРОПАТИЯМИ

Аннотация

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить уровень экспрессии миРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями и сопоставить его с другими признаками поражения почек, в том числе морфологическими. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 17 пациентов с нефропатиями, подтвержденными морфологически. У всех определены скорость клубочковой фильтрации, суточная протеинурия. Патоморфологические изменения в клубочках (глобальный, сегментарный склероз) оценены количественно; изменения в канальцах (атрофия) и интерстиции (фиброз) - полуколичественно (0 - нет изменений, 1 - до 25% в анализируемых срезах - изменения незначительно выражены, 2 - до 50% - изменения выражены умеренно, 3 - более 50 % анализируемого объекта - выраженное изменение). Экспрессия миРНК-21 в моче определялась при помощи реакции амплификации (RealTime PCR-протокол). Расчет проводился по методу 2-deltaCt. Результаты экспрессии миРНК-21 у больных сопоставлялись с данными, полученными при исследовании 10 здоровых лиц. РЕЗУЛЬТАТЫ. Уровень экспрессии миРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями значимо выше, чем у здоровых лиц (0,3070 [нижний - верхний квартили: 0,1540; 0,4060] и 0,001 [0,0002; 0,0254] соответственно, р=0,00024). Уровень экспрессии миРНК-21 в моче прямо коррелировал с выраженностью суточной протеинурии (Rs=0,570; р<0,05). При анализе морфологических изменений (гломерулярный, тубулоинтерстициальный склероз, атрофия канальцев) не выявлено корреляции с исследуемым уровнем экспрессии миРНК-21 в моче. При этом уровень экспрессии миРНК-21 в моче у пациентов с умеренно выраженной атрофией канальцев (0,354 [0,308; 0,933]; n=7) был значимо выше, чем с незначительными атрофическими изменениями (0,211 [0,033; 0,038]; n=10; р=0,04). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты работы свидельствуют о том, что уровень экспрессии миРНК-21 в моче может в определенной степени отражать тяжесть повреждения почек, в том числе выраженность морфологических изменений, однако необходимы дальнейшие исследования в этой области.

Об авторах

А. В. Смирнов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


А. В. Карунная
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


М. И. Зарайский
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


В. Г. Сиповский
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


И. Г. Каюков
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


М. . Хасун
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


М. М. Парастаева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


Р. В. Зверьков
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


Список литературы

1. Kataoka M., Wang D.Z. Non-Coding RNAs Including miRNAs and lncRNAs in Cardiovascular Biology and Disease. Cells 2014 Aug 22; 3(3): 883-898.

2. Condorelli G., Latronico M.V., Cavarretta E. microRNAs in cardiovascular diseases: current knowledge and the road ahead. J Am Coll Cardiol 2014 Jun 3; 63(21): 2177-2187.

3. Gharipour M., Sadeghi M. Pivotal role of microRNA-33 in metabolic syndrome: A systematic review. ARYA Atheroscler 2013 Nov; 9(6): 372-376.

4. Rebane A., Akdis C.A. MicroRNAs in allergy and asthma. Curr Allergy Asthma Rep 2014 Apr; 14(4): 424.

5. Hartl M., Grunwald Kadow IC. New roles for „old“ microRNAs in nervous system function and disease. Front Mol Neurosci 2013 Dec 24; 6: 51.

6. Finch M.L., Marquardt J.U., Yeoh G.C., Callus B.A. Regulation of microRNAs and their role in liver development, regeneration and disease. Int J Biochem Cell Biol 2014 Sep; 54C: 288-303.

7. Tanase C.P., Neagu A.I., Necula L.G. et al. Cancer stem cells: Involvement in pancreatic cancer pathogenesis and perspectives on cancer therapeutics. World J Gastroenterol 2014 Aug 21; 20(31): 10790-10801.

8. Смирнов А.В., Кучер А.Г., Добронравов В.А. и др. Диетарный соевый протеин замедляет развитие интерстициального почечного фиброза у крыс с односторонней обструкцией мочеточника: введение в нутритивную эпигеномику. Нефрология 2012; 16(4): 75-83

9. Смирнов А.В., Кучер А.Г., Добронравов В.А. и др. Диетарный соевый протеин замедляет развитие интерстициального почечного фиброза у крыс с односторонней обструкцией мочеточника: введение в нутритивную эпигеномику. Нефрология 2012; 16(4): 75-83].

10. Adams B.D., Kasinski A.L., Slack F.J. Aberrant Regulation and Function of MicroRNAs in Cancer. Curr Biol 2014 Aug 18; 24(16): R762-R776.

11. Qingqing W., Qing-Sheng M., Zheng D. The regulation and function of microRNAs in kidney diseases. IUBMB Life 2013 July; 65(7): 602-614.

12. Kozomara A., Griffiths-Jones S. miRBase: integrating microRNA annotation and deep-sequencing data. Nucleic Acids Res 2011; 39: D152-157.

13. Landgraf P., Rusu M., Sheridan R et al. A mammalian microRNA expression atlas based on small RNA library sequencing. Cell 2007; 129(7): 1401-1414.

14. Sun X., Koo S., White N. et al. Development of a micro-array to detect human and mouse microRNAs and characterization of expression in human organs. Nucleic Acids Res 2004; 32(22): e188.

15. Chandrasekaran K., Karolina D.S., Sepramaniam S. et al. Role of microRNAs in kidney homeostasis and disease. Kidney Int 2012; 81(7): 617-627.

16. Lan H.Y. Diverse Roles of TGF-β/Smads in Renal Fibrosis and Inflammation. Int J Biol Sci 2011; 7(7): 1056-1067.

17. Kumarswamy R., Volkmann I., Thum T. Regulation and function of miRNA-21 in health and disease. RNA Biol 2011 Sep-Oct; 8(5): 706-713.

18. Duffield J.S., Grafals M., Portilla D. MicroRNAs are potential therapeutic targets in fibrosing kidney disease: lessons from animal models. Drug DiscovToday Dis Models 2013 Fall; 10(3): e127-e135.

19. Patel V., Noureddine L. MicroRNAs and fibrosis. Curr Opin Nephrol Hypertens Jul 2012; 21(4): 410-416.

20. Zarjou A., Yang S., Abraham E., Agarwal A. et al. Identification of a microRNA signature in renal fibrosis: role of miR-21. Am J Physiol Renal Physiol Oct 2011; 301(4): F793-F801.

21. D’Alessandra X., Devanna P., Limana F. et al. Circulating microRNAs are new and sensitive biomarkers of myocardial infarction. Eur Heart J 2010 November; 31(22): 2765-2773.

22. Shi B., Guo Y., Wang J., Gao W. Altered expression of microRNAs in the myocardium of rats with acute myocardial infarction. BMC Cardiovasc Disord 2010; 10: 11.

23. Godwin J.G., Ge X., Stephan K. et al. Identification of a microRNA signature of renal ischemia-reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 14339-14344.

24. Thum T., Gross C., Fiedler J. et al. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase signalling in fibroblasts. Nature 2008; 456: 980-984.

25. Liu G., Friggeri A.,Yang Y. et al. miR-21 mediates fibrogenic activation of pulmonary fibroblasts and lung fibrosis. J Exp Med 2010; 207: 1589-1597.

26. Zhong X., Chung A.C., Chen H.Y. et al. Smad3-mediated upregulation of miR-21 promotes renal fibrosis. J Am Soc Nephrol 2011; 22: 1668-1681.

27. Bottinger E.P. TGF-beta in renal injury and disease. Semin Nephrol 2007; 27: 309-320.

28. Wang W., Koka V., Lan H.Y. Transforming growth factor-beta and Smad signalling in kidney diseases. Nephrology (Carlton) 2005; 10(1): 48-56.

29. Davis B.N., Hilyard A.C., Lagna G., Hata A. SMAD proteins control DROSHA-mediated microRNA maturation. Nature 2008; 454: 56-61.


Рецензия

Для цитирования:


Смирнов А.В., Карунная А.В., Зарайский М.И., Сиповский В.Г., Каюков И.Г., Хасун М., Парастаева М.М., Зверьков Р.В. ЭКСПРЕССИЯ микроРНК-21 В МОЧЕ У ПАЦИЕНТОВ С НЕФРОПАТИЯМИ. Нефрология. 2014;18(6):59-63.

For citation:


Smirnov A.V., Karunnaya A.V., Zarayski M.I., Sipovski V.G., Kayukov I.G., Hasun M., Parastaeva M.M., Zver'kov R.V. URINARY microRNA-21 EXPRESSION IN NEPHROPATHIES. Nephrology (Saint-Petersburg). 2014;18(6):59-63. (In Russ.)

Просмотров: 449


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)