ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ «ДОЗА–ЭФФЕКТ» ДЛЯ ФУРОСЕМИДА У КРЫС

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выявить возможную зависимость фармакологического влияния фуросемида на функцию почек у крыс от различных доз диуретика с построением кривой зависимости «доза-эффект». МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследование проведено на крысах-самцах Wistar. Определяли суточные показатели мочеотделения и экскреции электролитов после однократного подкожного введения фуросемида в дозах 0,5, 1, 2, 5, 10, 20 мг/кг. РЕЗУЛЬТАТЫ. В диапазоне доз фуросемида от 1до 2 мг/кг наблюдался первый порог кривой насыщения в отношении экскреции натрия, для выделения калия порог насыщения фиксировался при применении дозы диуретика 2 мг/кг. Это позволяет предположить, что образование комплексов фуросемида с NKCC происходит в интервале доз 1-2 мг/кг. В области от 2 до 5 мг/кг регистрировалось насыщение транспортеров для экскреции калия при сохранении линейной зависимости прироста экскреции натрия. В диапазоне от 5 до 20 мг/кг наблюдалось последовательное увеличение экскреции натрия и хлора при неизменном уровне экскреции калия. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Анализ полученных данных зависимости «доза-эффект» позволил выявить ряд закономерностей диуретической и салуретической активности фуросемида у крыс. Экскреция ионов натрия достигает первого порога насыщения при дозировках фуросемида от 0,5 до 2 мг/кг, затем в области высоких доз наблюдается дальнейшее медленное нарастание выделения этих ионов. Зависимость экскреции ионов калия от дозы фуросемида отличается от экскреции натрия. Кривая имеет один порог насыщения, которое достигается в области доз от 1,5 до 5,0 мг/кг, а в области более высоких доз экскреция ионов калия остается неизменной. Экскреция ионов хлора пропорциональна суммарной экскреции ионов калия и натрия, что характерно для всего семейства катион-хлорных транспортеров, осуществляющих электронейтральный транспорт.

фуросемид, экскреция электролитов, катион-хлорные транспортеры

1. Бондарев А.А., Смирнов И.В. Оценка энергии взаимодействия некоторых функциональных групп лекарственных веществ с белковыми молекулами в водной среде. Известия ТПУ 2006; 309 (4): 101-104

2. Брюханов В.М., Смирнов И.В., Бондарев А.А., и др. Экспериментальное и теоретическое изучение механизма диуретической активности фуросемида. Психофармакология и биологическая наркология 2007; (7): 1953

3. Gagnon E., Bergenon M.J., Brunet G.M., et al. Molecular Mechanism of Cl-transport by the renal Na+K+Cl-cotransporter. J. Biol Chem 2004; 297 (7): 5648-5654

4. Mount D.B., Delpire E., Gamba G., et al. The electroneutral cation-chloride cotransporters. J. Experim Biol 1998; 201: 20912102

5. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстрарeнального действия диуретиков. Медицинская книга, М., 2000; 256