СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ТКАНЯХ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ПОВТОРНОМ ВВЕДЕНИИ ЦИКЛОФОСФАНА

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Комплексное изучение состояния системы глутатиона и интенсивности процессов перекисного окисления липидов в тканях печени и почек белых беспородных крыс при повторных введениях циклофосфана (ежесуточно в течение 3-10 дней в дозах 20 и 40 мг/кг массы на каждое введение). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Спектрофотометрическое определение концентрации восстановленного глутатиона, сульфгидрильных групп белков, малонового диальдегида, диеновых конъюгат и активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, каталазы в тканях 50 животных. РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано, что данная форма интоксикации сопровождается выраженными изменениями состояния системы глутатиона в тканях печени и почек отравленных животных (снижение содержания сульфгидрильных групп белков, нарушения активности глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы), активацией процессов перекисного окисления липидов. Обсуждены причины возникновения данных биохимических сдвигов, их межтканевые отличия и их роль в реализации цитотоксического действия циклофосфана. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Установлена патогенетическая роль истощения функциональных возможностей системы глутатиона и активации свободнорадикальных процессов в реализации цитотоксического действия алкилирующих препаратов.

1. Винькова ЕМ, Баталин ВА. Пульстерапия цитостатиками больных гломерулонефритом. Сборн трудов III нефрол семинара. СПб, 1995: 225–226

2. Машковский МД. Лекарственные средства. Вильнюс, 1993; 2: 528

3. Проценко ЛД, Булкина ЗП. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов . Наук думка, Киев, 1985; 286

4. Тиунов ЛА. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. Вестник РАМН 1995; (3):9–13

5. Gurtoo HL, Hipkens JH, Sharma SD. Role of glutathione in the metabolism-dependent toxicity and chemotherapy of cyclophosphamide. Cancer Res 1981; 41 (9): 3584-3591

6. Yuan ZM, Smith PB, Brundrett RB et al. Glutathione conjugation with phosphoramide mustard and cyclophosphamide A mechanistic study using tandem mass spectrometry. Drug Metab Dispos 1991; 19 (3): 625-629

7. Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem. Biophys 1959; 82(1): 70-77

8. Bellomo G, Thor H, Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism. Meth. Enzymol 1990; 186: 627-635

9. Uchiyama M, Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal Biochem 1978; 86 (1): 271-278

10. Carlberg I, Mannervik B. Glutathione reductase. Meth Enzymol 1985; 113:484-490

11. Kornberg A, Horecker BL, Smyrniot PZ. Glucose-6-phosphate dehydrogenase – 6-phosphogluconic dehydrogenase. Meth Enzymol 1955; l.1:323-327

12. Гаврилова АН, Хмара НФ. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов. Лаб дело 1986; (12): 21-24

13. Habig WH, Jakoby WB. Assay for differentiation of glutathione S-transferases. Meth Enzymol 1981; 77: 398-405

14. Peterson GL. Simplification of protein assay method of Lowry et al. Which is more generally applicable. Anal Biochem 1977; 83 (2): 346-356