ЭРИТРОПОЭТИН СНИЖАЕТ ПРОЯВЛЕНИЯ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА, ИНДУЦИРОВАННОГО ДОКСОРУБИЦИНОМ, В ПОЧКАХ КРЫС

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью исследования явилось определение возможности коррекции эритропоэтином оксидатив ного стресса, индуцированного доксорубицином, в почках крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследование выполнено на беспородных белых крысах. Одной группе животных (группа ДОК, n=7) внутрибрюшинно вводили доксорубицин, другой внутрибрюшинно доксорубицин с одновременным внутривенным введением эритропоэтина (группа ЭПО, n=7). Забой животных, включая контрольную группу (группа Контроль, n=7), проводили через 24 часа. В гомогенате тканей почек исследовали содержание восстановленного глутатиона (ГSH), активность глутатионSтрансферазы (ГSТ), активность цитоплазматической НАД(Ф)Н:хинон оксидоредуктазы 1 (НХО 1), активность глутатион редуктазы (ГР), содержание белковых карбонильных групп. РЕЗУЛЬТАТЫ. Введение доксорубицина привело к снижению уровня ГSH (0,061±0,017 против 0,089±0,011 мкмоль/мг ткани в контрольной группе, p<0,05) и активности ГР (62,10±8,04 против 85,80±7,18 нмоль/мин/мг белка в контрольной группе, p<0,05) в гомогенате почек. Введение эритропоэтина предотвращало снижение ГSH и активности ГР и приводило к увеличению активности НХО 1 в гомогенате почек. Разницы в содержании белковых карбонильных групп в гомогенате почек в исследуемых группах животных не отмечено. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Эритропоэтин ослабляет проявления оксидативного стресса, вызванного доксорубицином, в почках крыс.

1. Abdelrahman EJ, Sharples MC, McDonald AF et al. Erythropoietin attenuates the tissue injury associated with hemorrhagic shock and myocardial ischemia. Shock 2004; 22: 6369

2. Anusevicius Z, Sarlauscas J, Cenas N. Twoelectron reduction of quinones by rat liver NAD(P)H:quinone oxidoreductase: quantitative structureactivity relationships. Arch Biochem Biophys 2002; 404: 254256

3. Arola O, Saraste A, Pulkki K. Acute doxorubicin cardiotoxicity involves cardiomyocyte apoptosis. Cancer Res 2000; 60: 17891792

4. Basser RL, Green MD. Strategies for prevention of anthracycline cardiotoxicity. Cancer Treat Rev 1993; 19: 57-77

5. Bradford MM. A rapid and sensitive method for quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of proteindye binding. Annal Biochem 1976; 72: 248 254

6. Carlberg I, Mannervik B. Purification and characterization of the flavoenzyme glytathione reductase from rat liver. J Biol Chem 1975; 250: 54755480

7. Celik A, Gokmen N, Erbayraktar S et al. Erythropoietin prevents motor neuron apoptosis and neurologic disability in experimental spinal cord ischemic injury. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 2258-2263

8. Dziegiel P, Suder E, Surowiak P et al. Role of exogenous melatonin in reducing the nephrotoxic effect of daunorubicin and doxorubicin in the rat. J Pineal Res 2002; 33: 95100

9. Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys 1972; 82: 7077

10. Fisher GR, Gutierrez PL. Free radical formation and DNA strand breakage during metabolism of diaziquone by NAD(P)H quinineacceptor oxidoreductase (DTdiaphorase) and NADPHcytochrome c reductase. Free Radic Biol Med 1991; 10: 359-370

11. Habig WG, Pabst MJ, Jakoby WB. Glutathione S transferase. The first enzymic step in mercapturic acid formation. J Biol Chem 1974; 249: 71307139

12. Klatt P, Lamas S. Regulation of protein function by S glutathiolation in response to oxidative stress. Eur J Biochem 2000; 267: 49284944

13. Levin RL, Garland D, Oliver CN et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins. Methods Enzym 1990; 186: 464478

14. Minotti G, Cairo G, Monti E. Role of iron in anthracycline cardiotoxicity: new tunes for an old song? FASEB J 1999; 13: 199212

15. Parsa С, Kim J, Riel R et al. Cardioprotective effects of erythropoietin in the reperfused ischemic heart. J Biol Chem 2004; 279: 2065520662

16. Powis G. Free radical formation by antitumor quinones. Free Rad Biol Med 1989; 6: 63101

17. Schafer QF, Buettiner GR. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/ glutathione couple. Free Rad Biol Med 2001; 30: 11911212

18. Siegel D, Gustafson DL, Dehn DL et al. NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase 1: role as a superoxide scavenger. Mol Pharmacol 2004; 65: 12381247

19. Sun X, Zhou Z, Kang JY. Attenuation of doxorubicin toxicity in metallothioneinoverexpressing transgenic mouse heart. Cancer Res 2001; 61: 33823387

20. Wang X. The expanding role of mitochondria in apoptosis. Genes Dev 2001; 15: 29222933