ПРОГНОЗ ПРИ КАРЦИНОМАХ ПОЧЕЧНОЙ ЛОХАНКИ И МОЧЕТОЧНИКА: РОЛЬ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ, ЭКСПРЕССИИ ПРОТЕИНА KI-67 И КЛЕТОЧНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ СТРОМЫ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Проанализировать клинические проявления рака почечной лоханки и мочеточника, его классические морфологические признаки, дать количественную оценку экспрессии протеина Ki67 и клеточной инфильтрации стромы карцином, а также выявить показатели, позволяющие определить принадлежность больных к группам высокого и низкого рисков прогрессирования и рецидивирования рака. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Ретроспективно изучены данные первичного обследования и пятилетнего диспансерного наблюдения после радикального оперативного лечения 37 больных переходноклеточным раком почечной лоханки и мочеточника. В дополнение к стандартному клиническому обследованию и обзорному морфологическому анализу в удаленной ткани новообразований изучали содержание клетокэффекторов стромы карцином и рассчитывали индекс пролиферации Ki67. Полученные результаты сопоставляли с рецидивированием новообразований в мочевой пузырь и пятилетней выживаемостью пациентов. РЕЗУЛЬТАТЫ. Пятилетняя выживаемость без прогрессирования рака была ниже у больных с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы (p=0,038), левосторонним расположением опухоли (p=0,043), поздней обращаемости при наличии симптомов заболевания (p=0,035), группой крови В(III) (p=0,005), лейкоцитозом со сдвигом формулы влево (p=0,001), низким уровнем протромбина (p=0,022), высоким уровнем креатинина (p=0,024), низким удельным весом мочи (p=0,030), большей глубиной инвазии (р=0,003), низкой степенью дифференцировки (р=0,002), рецидивирующим течением (p=0,042), коротким «светлым» безрецидивным промежутком (p=0,023), высоким индексом пролиферации Ki67 (r=0,48; p=0,003), а также более выраженной инфильтрацией опухолевой стромы макрофагами (r=0,28; p=0,015) и эозинофильными лейкоцитами (t=3,76; p=0,001). При регрессионном анализе о вероятности рецидивирования рака в мочевой пузырь наиболее точно свидетельствовали низкая степень дифференцировки (p=0,0001) и высокие значения индекса Ki67 (р=0,0005). При прогнозировании пятилетней выживаемости без прогрессии согласно результатам многофакторного анализа (RІ=0,81; F=40,93; р<0,0001) наиболее ценными признаками оказались Gкатегория, индекс Ki67 и выраженность стромальной инфильтрации макрофагами. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Совокупная оценка клинических, традиционных морфологических, а также дополнительных морфометрических и иммуногистохимических показателей у больных с карциномами почечной лоханки и мочеточника позволяет уточнить риск рецидивирования и прогрессирования рака.

1. АльШукри СХ, Ткачук ВН. Опухоли мочеполовых органов. СПб: Питер; 2000

2. Матвеев БП. Клиническая онкоурология. Вердана, M; 2003

3. Комяков БК, Идрисов ШН, Новиков АИ и др. Оперативное лечение эпителиальных опухолей верхних мочевыводящих путей. Урология 2004; 4: 12 – 15

4. Daneshmand S, Quek ML, Huffman JL. Endoscopic management of upper urinary tract transitional cell carcinoma: longterm experience. Cancer 2003; 98(1): 5560

5. Аль-Шукри СX, Рыбакова МГ, Маковская АИ и др. Про гностическое значение морфометрических параметров стромы переходноклеточных карцином лоханки почки и мочеточника. Урология 2004; 3: 10 – 14

6. Hashimoto H, Sue Y, Saga Y et al. Roles of p53 and MDM2 in tumor proliferation and determination of the prognosis of transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter. Int J Urol 2000; 7(12): 457 – 463

7. Аничков НМ, Толыбеков АС. Уротелий: норма, воспаление, опухоль. АлмаАта: Казахстан; 1987

8. Masuda M, Iki M, Takano Y et al. Prognostic significance of Ki67 labeling index in urothelial tumors of the renal pelvis and ureter. J Urol 1996; 155(6): 18771880

9. Kamai T, Takagi K, Asami H et al. Prognostic significance of p27Kip1 and Ki67 expression in carcinoma of the renal pelvis and ureter. Brit J Urol Int 2000; 86(1): 1419

10. Moreno Sierra J, Fernandez Perez C, Mazuecos Lopez MP et al. Systematic review about the usefulness and prognostic value of the p53 oncoprotein and proliferation marker Ki67 for upper urinary tract transitional cell carcinoma. Arch Esp Urol 2004; 57(3): 327335

11. Rey A, Lara PC, Redondo E et al. Ki67 proliferation index in tumors of the upper urinary tract as related to established prognostic factors and longterm survival. Arch Esp Urol 1998; 51(2): 204 – 210

12. American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. Philadelphia, Pa: LippincottRaven Publishers, 1997

13. Fleshner N, Garland J, Moadel A et al. Influence of smoking status on the diseaserelated outcomes of patients with tobaccoassociated superficial transitional cell carcinoma of the bladder. Cancer 1999; 86(11): 23372345

14. Аль-Шукри СХ, Ткачук ВН. Опухоли мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте. СПб: СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова, 1999

15. Flamm J. Tumorassociated tissue inflammatory reaction and eosinophilia in primary superficial bladder cancer. Urology 1992; 40(2): 180185

16. Kagawa S, Takigawa H, Ghazizadeh M, Kurokawa K. Immunohistological detection of T antigen and ABH blood group antigens in upper urinary tract tumour. Br J Urol 1985; 57(4): 386389