Polymorphism of genes associated with inherited thrombophilia in children with nephrotic syndrome, primary and secondary glomerulonephritis

PURPOSE OF THE RESEARCH: to investigate the polymorphism of genes associated with inherited thrombophilia in children with nephrotic syndrome, primary and secondary glomerulonephritis (GN). PATIENTS AND METHODS. In 151 patients (31 with hormone-sensitive nephrotic syndrome (NS); 95 with primary chronic GN and 25 patients with secondary GN in systemic vasculitis) were investigated allelic variants of the genes of factor V (G1691A, FV Leiden), factor II (prothrombin, G20210A), methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR C677T), factor I (fibrinogen, G-455A), an inhibitor of plasminogen activator (PAI-I -675 4G/5G) and glycoprotein IIIa (GpIIIa, TS). RESULTS. Mutation FV Leiden detected in 9 (6,0%) patients of the total group, which is slightly higher than healthy. The high frequency of this mutation characterized patients with NS - 12,9% (OR=3,2; p=0,05). The mutation in the prothrombin gene was detected in two patients of total group (1,3%) compared with 2.2% in the control. A small number of homozygotes for allele 677T MTHFR gene registered in the total group of patients - 6 (4,0%) compared with 10,1% in the control group (0R=0,4; p=0,03). No one patient with NS with this genotype was detected. The proportion of individuals with the homozygous genotype GpIIIa 1565CC in the total group of patients was 4.0% against 0.9% in the healthy group (0R=4,7; p=0,04). The high frequency of this genotype was detected in patients with secondary GN in systemic vasculitis (12,0%, 0R= 15,4; p <0,01), in contrast to patients with NS in which this genotype was not met. The proportion of heterozygotes in GpIIIa gene was highest in patients with NS - 38,7 % and the lowest in patients with glomerulonephritis in systemic vasculitis - 12,0% compared to 32,0 % in the control (0R=0,3; p=0.,04). CONCLUSION. High frequencies of mutation FV Leiden characterized patients with NS to 12,9% (0R=3,2; p=0,05).

children, nephrotic syndrome, glomerulonephritis, hemostasis, thrombophilia, genes polymorphism

1. Мовчан Е.А. Дисфункция эндотелия и тромбоцитов при хронической болезни почек: новый взгляд на старую проблему нарушений в системе гемостаза у больных гломерулонефритом. Бюлл. сибирск. мед. 2008; Приложение: 2: 88-96 [Movchan E.A. Disfunkcija jendotelija i trombocitov pri hronicheskoj bolezni pochek: novyj vzgljad na staruju problemu narushenij v sisteme gemostaza u bol'nyh glomerulonefritom. Bjulleten’ sibirskoj mediciny 2008; Prilozhenie: 2: 88-96]

2. Cadnapaphornchai M.A., Tkachenko O., Shchekochikhin D., Schrier R.W. The nephrotic syndrome: pathogenesis and treatment of edema formation and secondary complications. Pediatr Nephrol. 2014; 29 (7): 1159-1167

3. Sagripanti A., Barsotti G. Hypercoagulability Intraglomerular Coagulation, and Thromboembolism in Nephrotic Syndrome. Nephron 1995; 70: 271-281

4. Bauman M., Massicotte M.P., Yiu V. Disordered Hemostasis and Renal Disorders. In: Chapter 26 in the book “Comprehensive pediatric nephrology" Edited by D.F. Geary, F. Schaefer «Mosby» 2008; 385-394

5. Детская нефрология: Руководство для врачей. Под ред. Игнатовой М.С. 3-е изд., перераб. и доп. ООО «Медицинское информационное агенство», М., 2011; 696. [«Detskaja nefrologija» Rukovodstvo dlja vrachej. Pod red. M.S. Ignatovoj. 3-e izd., pererab. i dop. М. OOO «Medicinskoe informacionnoe agenstvo» 2011; 696]

6. Алексеев Н.А. Гематология и иммунология детского возраста. Гиппократ, СПб. 2009; 1044 [Alekseev N.A. Gematologija i immunologija detskogo vozrasta. SPb. «Gippokrat» 2009; 1044]

7. Панютина Я.В., Папаян К.А., Савенкова Н.Д. Нарушения гемостаза при нефротическом синдроме гломерулонефрита. Нефрология 2004; 8(4): 32-40 [Panjutina Ja.V., Papajan K.A., Savenkova N.D. Narushenija gemostaza pri nefroticheskom sindrome glomerulonefrita. Nefrologija 2004; 8 (4): 32-40]

8. Панютина Я.В. Нарушения гемокоагуляционного звена гемостаза у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями. Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2007; 23 [Panjutina J.V. Narushenija gemokoaguljacionnogo zvena gemostaza u detej s nefroticheskim sindromom s minimal’nymi izmenenijami. Avtoreferat dis.. kandidata med. nauk. S-Pb., 2007; 23]

9. Чугунова О.Л., Шумихина М.В., Козловская Н.Л., Гуревич А.И. Функциональное состояние почек и почечной гемодинамики у детей с наследственной тромбофилией. Нефрология идиализ 2012; 14(4): 224-235. [Chugunova O.L., Shumihina M.V., Kozlovskaja N.L., Gurevich A.I. Funkcional’noe sostojanie pochek i pochechnoj gemodinamiki u detej s nasledstvennoj trombofiliej. Nefrologija i dializ. 2012; 14(4): 224-235]

10. Loirat C., Hurtaud-Roux M.F., Schlegel N., Brun P. Tromboembolic complication in the nephrotic syndrome. Abstracts Тhe 9th Congress of the International Pediatric Nephrology Associacion 1992, Ierusalem, Israel. Pediatr Nephrol. 1992; 6 (5): 67

11. Gipson. D.S., Massengill S.F., Yao L. et al. Management of Childhood Onset Nephrotic Syndrome. Pediatrics 2009; 124: 747-757

12. Kerlin B.A., Haworth K., Smoyer W.E. Venous thromboembolism in pediatric nephritic syndrome. Pediatr Nephrol. 2014; 29: 989-997

13. Савенкова Н.Д., Папаян А.В., Батракова И.В. Нефротический синдром с минимальными изменениями у детей. А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова «Клиническая нефрология детского возраста». Руководство. С-Пб.: «Левша. Санкт-Петербург» 2008; 279-303 [Savenkova N.D., Papajan A.V., Batrakova I.V. Nefroticheskij sindrom s minimal'nymi izmenenijami u detej. A.V. Papajan, N.D. Savenkova, «Klinicheskaja nefrologija detskogo vozrasta». S-Pb. «Levsha.Sankt Peterburg» 2008; 279-303]

14. Панютина Я.В., Наточина Н.Ю., Папаян К.А. Нарушения в системе гемостаза у детей с нефротическим синдромом. А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова «Клиническая нефрология детского возраста». С-Пб. «Левша. Санкт-Петербург» 2008; 502-508 [Panjutina J.V., Natochina N.J., Papajan K.A. Narushenija v sisteme gemostaza u detej s nefroticheskim sindromom. A.V., Papayan, N.D. Savenkova «Klinicheskaja nefrologija detskogo vozrasta». S-Pb. «Levsha. Sankt-Petersburg» 2008; 502-508]

15. Чупрова А.В., Лоскутова С.А. Антикоагулянтная терапия гломерулонефритов: обоснование, стратегия, тактика использования. Материалы III Конгресса педиатров-нефрологов России. Санкт-Петербург, 2-4декабря 2003. Издание СПбГПМА. 2003; 49-52 [ Chuprova A.V., Loskutova S.A. Antikoaguljantnaja terapija glomerulonefritov: obosnovanie, strategija, taktika ispol’zovanija. Materialy III Kongressa pediatrov-nefrologov Rossii. - Sankt-Peterburg, 2-4 dekabrja 2003. Izdanie SPbGPMA. 2003; 49-52]

16. Савенкова Н.Д., Папаян А.В., Папаян К.А. Осложнения нефротического синдрома у детей. А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова «Клиническая нефрология детского возраста». С-Пб. «Левша. Санкт-Петербург» 2008; 347-358. [Savenkova N.D., Papajan A.V., Papajan K.A. Oslozhnenija nefroticheskogo sindroma u detej. A.V. Papayan, N.D. Savenkova «Klinicheskaja nefrologija detskogo vozrasta». SPb. «Levsha. Sankt-Petersburg» 2008; 347-358]

17. Савенкова Н.Д. Нефротический синдром в детском возрасте (этиологические, клинико-морфологические, диагностические, терапевтические аспекты, вопросы классификации). Автореф. дис.. д-ра мед. наук. СПб., 1996; 41. [Savenkova N.D. Nefroticheskij sindrom v detskom vozraste (jetiologicheskie, kliniko-morfologicheskie, diagnosticheskie, terapevticheskie aspekty, voprosy klassifikacii). Avtoreferat dis.. doktora med. nauk. SPb., 1996; 41]