НЕФРОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ БЛОКАДЫ АТ₁ РЕЦЕПТОРОВ ПОСЛЕ ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ УРОДИНАМИКИ

ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ является конкретизация морфогенетических механизмов реализации нефропротекторного эффекта блокады АТ₁ рецепторов у крыс после нарушения уродинамики, которое воспроизводили в модели острой обструкции мочеточника. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В 1-ю группу вошли животные без фармакологической коррекции (n=30). Крысы 2-й группы (n=30) получали Лозартан (10 мг/кг в день) в течение 2 недель после восстановления уродинамики. Морфологическое состояние почки с использованием количественных критериев исследовали через 7, 14 и 30 суток. РЕЗУЛЬТАТЫ. Через 7 дней во 2-й группе отмечена оптимизация гломерулярного и перитубулярного кровотока при снижении степени альтерации канальцев коркового и наружного мозгового вещества соответственно на 26,41% и 48,51%. Удельный объем (УО) инфильтратов в коре, наружной и внутренней медулле почки КВ, НМ и ВМ органа при блокаде АТ₁ рецепторов был соответственно на 36,57%, 40,34% (p<0,01) и 17,42% ниже (р<0,05), чем в 1-й группе. Через 14 суток в корковом и наружном мозговом веществе постобструктивной почки крыс 2-й группы выявлено снижение интенсивности воспалительной инфильтрации, нормализация состояния перитубулярных капилляров, усиление репаративных процессов в почке: УО канальцев с нормальным строением и признаками регенерации был на 9,67% (р<0,05) и 59,26% (р<0,01) выше, а УО канальцев с признаками альтерации – на 60,19% ниже, чем в 1-й группе (р<0,01). К 30-м суткам выявлено ограничение фиброзирования в постобструктивной почке: УО интерстиция был на 21,43%, 25,53 и 17,65% ниже, чем в 1-й группе соответственно в корковом, наружном и внутреннем мозговом веществе. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Блокада АТ₁ рецепторов способствует восстановлению структурно-функционального состояния коркового вещества, завершению воспалительно-репаративного процесса и ограничение фиброза в мозговом веществе постобструктивной почки.

1. Автандилов ГГ. Медицинская морфометрия. Медицина, M., 1990; 138-147

2. Гланс С. Медико-биологическая статистика. Медицина, М.,1999; 129-147

3. Есаян АМ. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия нефропротекции. Нефрология 2002; 6 (3): 10-14

4. Перевезенцева ЮБ. Апоптоз и его роль в патогенезе заболеваний почек. Нефрология 2001; 5 (4): 17-23

5. Becker A, Baum M. Obstructive uropathy. Early Hum Dev 2006; 82 (1): 15-22

6. Chevalier RL. Specific molecular targeting of renal injury in obstructive nephropathy. Kidney Int 2006; 70 (7): 1200-1210

7. Docherty NG, O’Sullivan OE, Healy DA et al. Evidence that inhibition of tubular cell apoptosis protects against renal damage and development of fibrosis following ureteric obstruction. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290 (1): F4-13

8. Manucha W, Carrizo L, Alvarez S, Valles P. Effect of losartan pretreatment on kidney lipid content after unilateral obstruction in rats. Cell Mol Biol 2005; 851 (6): 539-545

9. Ruiz-Ortega M. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney. Kidney Int 2002; 82 [Suppl]: 12–22

10. Takefumi M, Cowley AW, Ito S. Molecular mechanisms and therapeutic strategies of chronic renal injury: Physiological role of angiotensin II-induced oxidative stress. Pharmacol Sci 2006; 100: 2–8

11. Wang W, Koka V, Lan HY. Transforming growth factor-beta and Smad signalling in kidney diseases. Nephrology 2005; 10 (1): 48-56