Preview

Нефрология

Расширенный поиск

Современные представления о патогенезе иммуноглобулин А-нефропатии

Полный текст:

Аннотация

IgA-нефропатия (IgAH является самой частой формой гломерулонефрита во всем мире. До настоящего времени этиология и патогенез IgAН остаются до конца не изученными. В качестве инициирующего фактора рассматривается продукция «патогенного» IgA с последующим формированием иммунных комплексов, имеющих повышенное сродство к мезангиальным клеткам (МК) почечных клубочков. У 15-20% пациентов мезангиальные депозиты содержат секреторный IgA1, кроме того для них характерна активация системы комплемента по лектиновому пути. У большинства пациентов с gAН (70-80%) в мезангиуме выявляется депонирование сывороточного IgA1, имеющего дефект галактозилирования. Агалактозилированные О-гликаны выступают как аутоантигены, в ответ на которые продуцируются анти-гликановые антитела класса иммуноглобулинов G. Образовавшиеся крупные IgA-содержащие макромолекулы не эффективно выводятся из циркуляции за счет ретикуло-эндотелиальной системы, в результате чего фильтруются и депонируются в мезангиуме почечных клубочков. Следующим этапом в развитие IgAН является взаимодействие IgA1-депозитов с клетками мезангиума, в результате чего происходит их пролиферация и индуцируется гиперпродукция мезангиального матрикса.

Об авторах

К. С. Комиссаров
Государственное учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования»
Россия


М. Ю. Юркевич
Государственное учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования»
Россия


М. М. Зафранская
Государственное учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования»
Россия


В. С. Пилотович
Государственное учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования»
Россия


Список литературы

1. Berger J, Hinglais N. Intercapillary deposits of IgA-IgG. J Urol Nephrol 1968; 74: 694-695

2. Monteiro RC. New insights in the pathogenesis of IgA nephropathy. Nephrologia 2005; 25 (suppl. 2): 82 - 86

3. Feehally J, Allen A. Structural features of IgA molecules which contribute to IgA nephropathy. J Nephrol 1999; 12: 59-65

4. D’Amico G. Idiopathic IgA mesangial nephropathy. Clinical and histological study of 374 patients. Medicine (Baltimore) 1985; 64: 49-60

5. Allen AC, Bailey ЕМ, Barratt J et al. Analysis of IgAl O-Glycans in IgA Nephropathy by Fluorophore-Assisted Carbohydrate Electrophoresis. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 1763-1771

6. Hiki X Kokubo T, Lwase H et al. Underglycosylation of IgAl Hinge Plays a Certain Role for Its Glomerular Deposition in IgA Nephropathy. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 760-769

7. Giannakakis K. Abberantly glycosylated IgA1 in glomerular immune deposits of IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 3139-3146

8. Tomana M, Novak J, Julian BA, et al. Circulating immune complexes in IgA nephropathy consist of IgA1 with galactose-deficient hinge region and antiglycan antibodies. J Clin Invest 1999; 104: 73-81

9. Yamada K, Kobayashi N, Ikeda T, et al. Down-regulation of core 1 {beta}1,3-galactosyltransferase and Cosmc by Th2 cytokine alters O-glycosylation of IgA1. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 3890-3897

10. Suzuki H, Moldoveanu Z, Hall S, et al. IgA1-secreting cell lines from patients with IgA nephropathy produce aberrantly glycosylated IgA1. J Clin Invest 2008; 118: 629-639

11. Zhu L, Tang W, Li G et al. Interaction between variants of two glycosyltransferase genes in IgA nephropathy. Kidney Int 2009; 69: 190-198

12. Gharavi AG, Moldoveanu Z, Wyatt RJ et al. Abberant IgA1 glycosylation is inherited in familial and sporadic IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 1008-1014

13. Suzuki H. IgA1 secreting cell lines from patients with IgA nephropathy produce aberrantly glycosilated IgA1. J Clin Invest 2008; 118: 629-639

14. Glassock RJ. Analyzing antibody activity in IgA nephropathy. J Clin Invest 2009; 119: 1450-1452

15. Feehally J, Farrall M, Boland A, et al. HLA has strongest association with IgA nephropathy in genome-wide analysis. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 1791-1797

16. Monteiro RC, Van De Winkel JG. IgA Fc receptors. Annu Rev Immunol 2003; 21: 177 - 204

17. Launay P, Grossette B, Arcos-Fajardo M et al. Fc_recep-tor (CD89) mediates the development of immunoglobulin A (IgA) nephropathy (Berger’s disease). Evidence for pathogenic soluble receptor - IgA complexes in patients and CD89 transgenic mice. J Exp Med 2000; 191:1999 - 2009

18. Oortwijn BD, Rastaldi MP, Roos A. Demonstration of secretory IgA in kidneys of patients with IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 3191-3195

19. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N et al. Glomerular activation of the lectin pathway of complement in IgA nephropathy is associated with more severe renal disease. J Am Soc Nephrol 2006;1724-1734

20. Harper SJ, Allen AC, Pringle JH et al. Increased dimeric IgA producing B cells in the bone marrow in IgA nephropathy determined by in situ hybridisation for J chain mRNA. J Clin Pathol 1996; 49: 38-42

21. Buren M, Yamashita M, Suzuki Y et al. Altered expression of lymphocyte homing chemokines in the pathogenesis of IgA nephropathy. Contrib Nephrol 2007; 157: 50-55

22. Batra A, Smith AC, Feehally J et al. T-cell homing receptor expression in IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 2540-2548

23. Akira S. Mammalian Toll-like receptors. Curr Opin Immunol 2003; 15: 5-11

24. Blaas SH, Stieber-Gunckel M, Falk W et al. CpGoligodeoxynucleotides stimulate immunoglobulin A secretion in intestinal mucosal B cells. Clin Exp Immunol 2009; 155: 534-540

25. Qin W, Zhong X, Fan JM et al. External suppression causes the low expression of the Cosmc gene in IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 1608-1614

26. Kar Neng Lai, Loretta YY Chan, Sydney C.W. Tang et al. Characteristics of Polymeric R-IgA Binding to Leukocytes in IgA Nephropathy. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2309-2319

27. Floege J, Feehally J. IgA nephropathy resent development. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 2395-2403

28. Suzuki H, Fan R, Zhang Z et al. Aberrantly glycosylated IgA1 in IgA nephropathy patients is recognized by IgG antibodies with restricted heterogeneity. J Clin Invest 2009; 119 (6): 16681677

29. Moura IC, Benhamou M, Launay P, Vrotvsnik F, Blank U, Monteiro RC. The glomerular response to IgA deposition in IgA nephropathy. Semin Nephrol 2008; 28: 88-95

30. Barratt J. IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 2005; 19: 2088-2097

31. Endo M, Ohi H, Ohsawa I. et al. Glomerular deposition of mannose-binding lectin (MBL) indicates a novel mechanism of complement activation in IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 1984-1990

32. Wyatt RJ, Kanayama X, Julian B et al. Complement activation in IgA. Nephropathy. Kidney Int 1987; 31: 1019-1023

33. Barratt J, Feehally J, Smith A. Pathogenesis of IgA nephropathy. Seminar in Nephrology 2004; 24; 3: 197-217

34. Батурина ТВ, Сергеева ТВ. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита. Нефрология и диализ 2002; 4; 3: 232-239

35. Yokoyama H, Takaeda M, Wada T et al. Glomerular ICAM-1 expression related to circulating TNF-alpha in human glomerulonephritis. Nephron 1997; 76; 4: 425-433

36. Alexopoulos E, Seron D, Hartley RB et al. The role of interstitial infiltrates in IgA nephropathy: a study with monoclonal antibodies. Nephrol Dialysis Transplant 1989; 4: 187-195

37. Gуmez-Guerrero C, Gonzlez E, Hernando P et al. Interaction of mesangial cells with IgA and IgG immune complexes: a possible mechanism of glomerular injury in IgA nephropathy. Contrib Nephrol. Basel, Karger 1993; 104: 127-137

38. Chen HC, Guh JY, Chang JM et al. Differential effects of circulating IgA isolated from patients with IgA nephropathy on superoxideand fibronectin production of mesangial cells. Nephron 2001; 88: 211-217

39. Vas T, Wagner Z, Jenei V et al. Oxidative stress and non-enzymatic glycation in IgA nephropathy. Clin Nephrol 2005; 64: 343-351

40. Descamps-Latscha B, Witko-Sarsat V, Nguyen-Khoa T et al. Early prediction of IgA nephropathy progression: proteinuria and AOPP are strong prognostic markers. Kidney Int 2004; 66: 1606-1612

41. Coppo R, Feehally J, Glassock RJ. IgA nephropathy at two score and one. Kidney Int 2010; 77: 181-186

42. Yang CW, Hsueh S, Wu MS et al. Glomerular transforming growth factor-ß1mRNA as a marker of glomerulosclerosis-application in renal biopsies. Nephron 1997; 77: 290-297

43. Iwano M, Akai X, Fujii Y et al. Intraglomerular expression of transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta 1) mRNA in patients with glomerulonephritis: quantitative analysis by competitive polymerase chain reaction. Clin Exp Immunol 1994; 97: 309-314

44. Donadio J, Grande J. IgA nephropathy. N Engl J Med 2002; 347: 738-748

45. Wada T, Hamakawa S, Hori Y et al. Immunohistochemical localization of latent transforming growth factor-β binding protein in IgA nephropathy. Kidney Int 1997; 63 [Suppl 3]: 182-184

46. Lai K, Ho R, Leung J et al. Increases mRNA encoding for transforming growth factor-β in CD4+ cells from patients with IgA nephropathy. Kidney Int 1994; 46: 862-868

47. Sang-Youb H, Chun-Gyoo Ihm, Dae-Ryong Cha et al. Effect of IgA aggregates on transforming growth factory production in human mesangial cells and the intraglomerular expression of transforming growth factory in patients with IgA nephropathy. The Korean Journal of Internal Medicine 2005; 20: 40 - 47

48. Li B, Khanna A, Sharma V et al. TGF-beta1 DNA polymorphisms, protein levels, and blood pressure. Hypertension 1999; 33:271-275

49. Haramaki R, Tamaki K, Fujisawa M et al. Steroid therapy and urinary transforming growth factor-beta1 in IgA nephropathy. Am J Kidney Dis 2001; 38: 1191-1198

50. Floege J, Eitner F, Alpers C. A new look at platelet-derived growth factor in renal disease. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 12-23

51. Heldin CH, Westermark B. Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor. Physiol Rev 79: 1283-1316, 1999

52. Boor P, Eitner F, Cohen CD et al. Patients with IgA nephropathy exhibit high systemic PDGF-DD levels. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 2755 - 2762

53. Ostendorf T, van Roeyen CR, Peterson JD et al. A fully human monoclonal antibody (CR002) identifies PDGF-D as a novel mediator of mesangioproliferative glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 2237-2247

54. Daynes R, Dowell T, Araneo B. Platelet-derived growth factor is a potent biologic response modifier of T cells. J Exp Med 1991; 174: 1323-1333

55. A Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society. The Oxford classification of IgA nephropathy: pathology definitions, correlations, and reproducibility. Kidney Int 2009; 76: 546-556


Для цитирования:


Комиссаров К.С., Юркевич М.Ю., Зафранская М.М., Пилотович В.С. Современные представления о патогенезе иммуноглобулин А-нефропатии. Нефрология. 2014;18(2):47-54.

For citation:


Komissarov K.S., Yurkevich M.J., Zafranskaya M.M., Pilotovich V.S. Modern insights on IgA nephropathy pathogenesis. Nephrology (Saint-Petersburg). 2014;18(2):47-54. (In Russ.)

Просмотров: 87


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)