Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧЕК НЕЗАВИСИМО СВЯЗАНО С ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТЬЮ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-30-37

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ: определить ассоциировано ли развитие острого повреждения почек в раннем периоде после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) со смертностью больных.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В открытое обсервационное проспективное исследование включены 90 больных (46 мужчин и 44 женщины), которым была выполнена аллогенная ТГСК. За 7 дней до ТГСК (неделя 0), на 1–5-й неделях посттрансплантационного периода выполняли мониторинг и оценку клинико-лабораторных показателей. Диагностику и стратификацию тяжести острого повреждения почек (ОПП) проводили согласно рекомендациям KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes). Регистрировали смерти от всех причин в течение одного года посттрансплантационного наблюдения. Связь ОПП с риском смерти оценивали в анализах кумулятивной выживаемости и мультивариантных регрессионных моделях Кокса с коррекцией по другим существенным клиническим факторам.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Острое повреждение почек было выявлено у 67 из 90 больных (74 %). У подавляющего числа пациентов (84 %) имело место ОПП 1 стадии (KDIGO). Острую дисфункцию почек 2 и 3 стадии (KDIGO) перенесли 16 % больных. Заместительная почечная терапия применена у 4 (6 %) больных с ОПП. Кумулятивная выживаемость после ТГСК составила 75 %. В период наблюдения (1 год после ТГСК) зарегистрировано 28 смертельных исходов (31 %). Развитие острой дисфункции почек после ТГСК связано со значительным снижением кумулятивной выживаемости пациентов. При множественном регрессионном анализе ОПП имело прямую, достоверную связь с относительным риском смерти в течение 1 года после ТГСК, независимую от других клинических параметров.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Острое повреждение почек может расцениваться как клинический предиктор неблагоприятного исхода аллогенной ТГСК, учитывая независимую связь этого осложнения с увеличением общей смертности больных в посттрансплантационном периоде.

Для цитирования:


Смирнов К.А., Добронравов В.А., Афанасьев Б.В., Смирнов А.В. ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧЕК НЕЗАВИСИМО СВЯЗАНО С ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТЬЮ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК. Нефрология. 2018;22(6):30-37. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-30-37

For citation:


Smirnov K.A., Dobronravov V.A., Afanasiev B.V., Smirnov A.V. ACUTE KIDNEY INJURY IS INDEPENDENTLY ASSOCIATED WITH ALL-CAUSE MORTALITY FOLLOWING HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(6):30-37. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-30-37

ВВЕДЕНИЕ

Острое повреждение почек (ОПП) является значимой междисциплинарной проблемой совре­менной медицины, учитывая его высокую распро­странённость и ассоциацию с неблагоприятными исходами течения различных заболеваний [1]. Хорошо известна роль острой дисфункции по­чек в удлинении сроков госпитализации больных, существенном увеличении смертности, развитии и прогрессировании хронической болезни почек (ХБП) и ее осложнений, а также в закономерном увеличении затрат на лечение [2-4].

Заболеваемость ОПП у пациентов, перенёс­ших ТГСК существенна [5-7] и достигает 70 %, а его развитие также имеет немаловажное значе­ние в отношении увеличения посттрансплантационной летальности [8], затрат на лечение, после­дующего формирования ХБП [9]. Таким образом, ОПП может быть одним из факторов, связанных с увеличением рисков смерти больных при ТГСК и снижающим эффективность данной лечебной технологии. Представляемое исследование про­ведено с целью проверки этой нулевой гипотезы, тем более, что подобного рода данные немного­численны, а в отечественной литературе до на­стоящего времени отсутствовали.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Клинико-демографическая характеристика больных.

Данное открытое одноцентровое проспектив­ное обсервационное исследование выполнено на базе Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой и Научно­исследовательского института Нефрологии Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, одобрено этическим комитетом учреждения. В исследование включены 90 пациентов, которым была выполнена аллогенная ТГСК в период с 2013 по 2015 г.

Критерием включения была планируемая ТГСК.

Критериями невключения были: ОПП на мо­мент ТГСК (до проведения процедуры кондицио­нирования), хроническая болезнь почек, недо­статочность другого органа (органов) на момент трансплантации, возраст моложе 18 лет, наличие коморбидности, которая могла бы влиять на функ­цию почек (сахарный диабет тип 1 и 2, артериаль­ная гипертензия, ИБС, гепатиты В и С до ТГСК) либо ТГСК, выполняемая как терапия отчаяния в связи с тяжестью основного заболевания. 

Основные клинические и демографические показатели обследуемой группы представлены в табл. 1.

Регистрировали нижеследующие клинические параметры на момент включения в исследование:

  • параметры реципиента: пол, возраст на мо­мент ТГСК, наличие ТГСК в анамнезе, количе­ство курсов химиотерапии до ТГСК, цитомега- ловирусная (ЦМВ) инфекция (наличие любого из условий: IgM+, IgG+, ПЦР+), базальная функция почек;
  • параметры донора: пол, ЦМВ инфекция, на­личие родственной связи с реципиентом;
  • совместимость реципиента и донора по си­стеме HLA (полная: 10/10; неполная: 8-9/10 со­впадений генов локусов HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1);
  • диагноз основного заболевания;
  • результаты лечения основного заболева­ния на этапе до ТГСК: наличие и характер ре­миссии - полная/неполная (полная клинико­гематологическая ремиссия - нормализация клинической симптоматики, показателей пери­ферической крови (отсутствие бластов) и миелограммы (содержание бластных клеток менее
  • %)/неполная клинико-гематологическая ремис­сия - достигнутое на фоне терапии состояние, при котором нормализуется клинический статус и гемограмма, однако в миелограмме отмечается до 20 % бластов); наличие минимальной остаточной болезни [11]);
  • тип кондиционирования (миелоаблативный/ немиелоаблативный).

Период проспективного наблюдения составил 6 нед и включал: неделю 0 (до выполнения процедуры кондиционирования и ТГСК), недели 1-5 после трансплантации.

 

Таблица 1 / Table 1

Клинические и демографические данные больных с ТГСК (n=90)

Patient’s OharacteNstics at baseline (n=90)

Примечание. МА - миелоаблативный режим кондициониро­вания; НМА - немиелоаблативный режим кондиционирования (РК с редуцированной токсичностью); ХЛ - лимфома Ходжки­на; ОМЛ - острый миелоидный лейкоз; ОЛЛ - острый лимфо­бластный лейкоз; МДС - миелодиспластический синдром; ХМЛ - хронический миелоидный лейкоз; НХЛ - неходжкинская лимфома; ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; рСКФ - расчётная скорость клубочковой фильтрации; SD - стандартное отклонение; nMM - число несовпадений по аллелям генов HLA (human leucocyte antigens - группа чело­веческих лейкоцитарных антигенов гистосовместимости).

На неделе 0 и на неделях 1-5 после транс­плантации производили отбор образцов сыво­ротки крови, образцы аликвотировали согласно стандартной методике, принятой при выполне­нии лабораторных тестов, центрифугировали при 1500 об/мин в течение 10 мин, после чего прово­дили криоконсервацию при температуре -80 оС до момента проведения анализов. Концентрацию креатинина в сыворотке крови определяли с помо­щью модифицированного метода Яффе (реактивы фирмы «Beckman Coulter», США) на анализаторе Synchron того же производителя. Расчёт базаль­ной СКФ (в мл/мин/1,73 м2) - неделя 0 произво­дили по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease): 175 x (креатинин сыворотки)-1,154 χ (возраст пациента)-0,203 χ (0,742 у женщин) χ 1,212 (у темнокожих лиц) [10]. Диагностику и страти­фикацию тяжести ОПП осуществляли в соответ­ствии с рекомендациями KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes, 2012) [10].

Динамические клинические данные.

На каждой неделе раннего периода наблюде­ния (0-5) у всех больных регистрировали следу­ющие клинические показатели: диурез; развитие типичных осложнений ТГСК (мукозита, острой реакции трансплантат против хозяина, оРТПХ), веноокклюзионной болезни (ВОБ); инфекцион­ные осложнения (локальные и системные, сеп­сис); суммарное число применяемых потенциаль­но нефротоксичных препаратов; наличие прижив­ления; выполнение повторной ТГСК.

Для оценки выраженности цитопении, во­влеченности печени, воспалительной реакции и белково-энергетической недостаточности исполь­зовали следующие динамические лабораторные показатели: гемоглобин (Hb), число тромбоци­тов и лейкоцитов (L), аланинаминотрансфера- зу (АлТ), С-реактивный белок (СРБ), альбумин ^воротки крови.

Отдаленное наблюдение.

В течение 1 года после ТГСК осуществляли на­блюдение пациентов с регистрацией случаев смер­ти от всех причин, оценкой смертности в случае наличия или отсутствия ОПП, а также в случаях наличия/отсутствия других прогностически небла­гоприятных факторов, ассоциированных с ТГСК.

Статистический анализ полученных резуль­татов был выполнен с использованием стандарт­ных пакетов прикладных статистических про­грамм SPSS 14.0 for Windows и Statistica 6.1 for Windows. В зависимости от задач анализа как отдельные случаи использовали клинический случай, как таковой (пациент), или отдельную временную точку проспективного наблюдения. Так, при оценке заболеваемости ОПП каждую временную точку периода проспективного наблю­дения включали в анализ как отдельный случай (всего n=474, c вычетом неполных наблюдений). В анализах выживаемости, ряде межгрупповых анализов использовали случаи пациентов (n=90). При исследовании выживаемости применяли ме­тод Каплана-Мейера, используя log-rank тест для оценки достоверности межгрупповых различий. Дату смертельного исхода учитывали как конец наблюдения, а такой случай как цензурирован­ный. Для анализа связей исследуемых показате­лей с риском дожития применяли одно- и мульти- вариантные модели пропорциональных интенсив­ностей Кокса. Другие независимые переменные (клинические показатели) для последующего ис­пользования в множественных регрессиях были предварительно селекционированы путем одно­вариантного анализа (использовали только со значением р для коэффициента регрессии <0,1).

Корректировка мультивариантных регрессион­ных моделей по потенциальным клиническим факторам риска изучаемого исхода была проведе­на путем их принудительного включения с после­дующим пошаговым исключением или без него.

Для сравнительного межгруппового анализа при­меняли однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). Данные представлены как среднее и стандартное отклонение (M±SD), медиана с интерквартильным размахом [m (25-75 %)], среднее и 95 % доверительный интервал (95 % ДИ) для среднего М, среднее и стандартная ошибка сред­него или стандартное отклонение (M±SEM/SD). Межгрупповые различия и регрессионные (кор­реляционные) коэффициенты считали статисти­чески достоверными при значении р<0,05.

 

Таблица 2 / Table 2

Одновариантный анализ факторов, ассоциированных с посттрансплантационной смертностью от всех причин

Univariate analysis of factors associated with posttransplant all-cause mortality

Переменные, ед. изменения

Exp(β)

95 % ДИ для Exp(β)

Значение р

ОПП (vs нет ОПП)

3,980

1,201-13,191

0,024

оРТПХ (vs без оРТПХ)

1,879

0,966-4,079

0,070

ПР основного заболевания до ТГСК (vs нет ПР)

0, 342

0,139-0,845

0, 020

Повторная ТГСК (vs первая)

3,757

1,642-8,593

0,002

Неполная совместимость по системе HLA (vs полная)

2,419

1,144-5,117

0,021

Приживление (vs неприживление)

0,037

0,015-,094

<0,001

Средний уровень СРБ (1 мг/л)

1,017

1,011-1,023

<0,001

Уровень тромбоцитов до ТГСК(1 x 109/л)

3,160

1,503-6,646

0,002

Уровень гемоглобина до ТГСК (1 г/л)

0,978

0,962-0,995

0,010

Уровень альбумина до ТГСК (1 г/л)

2,747

1,284-5,875

0,009

Примечание. ПР - полная ремиссия; ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; оРТПХ - острая реакция трансплантат против хозяина; ОПП - острое повреждение почек; HLA - human leucocyte antigens (лейкоцитарные антигены человека); СРБ - С-реактивный белок.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего у 67 из 90 больных (74 %) было зареги­стрировано 99 эпизодов, удовлетворявших кли­ническим критериям ОПП. У подавляющего чис­ла пациентов (84 %) имело место ОПП 1 стадии (KDIGO). Острую дисфункцию почек 2 или 3 ста­дии (KDIGO) перенесли 16 % пациентов. Случаев со снижением диуреза, удовлетворяющим рутин­ным диагностическим критериям ОПП (KDIGO), в проанализированной нами общей группе паци­ентов выявлено не было. Заместительную почечную терапию (продленную гемодиафильтрацию) применили у 4 (6 %) больных с ОПП.

Кумулятивная выживаемость в исследуемой группе за период проспективного наблюдения представлена на рис. 1.

 

Рис. 1. Кумулятивная выживаемость пациентов после ТГСК. ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Figure 1. Cumulative survival following HSCT

 

В период наблюдения (1 год после ТГСК) за­регистрировано 28 смертельных исходов (31 %). Наиболее частыми причинами летального исхода в группе умерших пациентов являлись: сепсис (66 %), ОПП (70 %), сердечная недостаточность (59 %), прогрессия основного заболевания (48 %).

Выявлено значительное увеличение кумуля­тивной смертности пациентов с развитием острой дисфункции почек в раннем посттрансплантаци- онном периоде в сравнении с группой больных без признаков ОПП (рис. 2, А). Смертность в группах с одним и несколькими эпизодами ОПП (KDIGO 1-3) достоверно не отличалась (см. рис. 2, Б).

 

Рис. 2. Общая кумулятивная смертность больных после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от развития ОПП (А, Б).

ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. А - сплошная кривая - ОПП есть; кривая-пунктир - ОПП нет. Б - сплошная кривая - более 1 эпизода ОПП; кривая-пунктир - 1 эпизод ОПП.

Figure 2 (А and B). Cumulative mortality following HSCT in patients with and without AKI.

 

Кумулятивная смертность была достоверно выше в группе больных с ОПП 2-3 стадии по KDIGO в сравнении с пациентами, перенесшими ОПП 1 стадии и без такового (рис. 3).

Среди анализируемых клинических показате­лей при проведении одновариантного регресси­онного анализа были определены целый ряд пе- ритрансплантационных факторов, ассоциирован­ных с увеличением летальности, помимо ОПП: (табл. 2). Эти показатели были использованы как независимые переменные в мультивариантных анализах риска фатального исхода.

Другие исследуемые клинические показатели перитрансплантационного периода не имели достоверных связей с рисками дожития, включая ре­жим кондиционирования, этиологический фактор (острые лейкозы), поражение печени (веноокклю­зионная болезнь (ВОБ), средний уровень АЛТ) (данные не представлены).

В ходе мультивариантного анализа с принуди­тельным включением переменных ОПП сохраня­ло независимую связь с относительным риском смерти в посттрансплантационном периоде наря­ду с другими существенными клиническими фак­торами и событиями ТГСК (табл. 3).

 

Рис. 3. Кумулятивная смертность в зависимости от наличия и стадии ОПП.

p(log-rank)=0,012 для тренда; ОПП - острое повреждение почек; ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Figure 3. Cumulative mortality according to presence and stage of AKI.

 

ОБСУЖДЕНИЕ

ОПП является частым внутригоспитальным осложнением различных состояний, связанным с последующим формированием и прогрессирова­нием ХБП, необходимостью применения замести­тельной почечной терапии, развитием сердечно­сосудистых и инфекционных осложнений и, в целом, существенным увеличением смертности таких пациентов [1-4, 10]. Заболеваемость ОПП при аллогенной ТГСК является высокой [5-7, 13, 14], однако вопрос о том, насколько развитие ОПП может повлиять на исходы трансплантации, остается открытым из-за ограниченного числа ис­следований в этой области [15, 16].

 

Таблица 3 / Table 3

Мультивариантный анализ факторов, ассоциированных со смертностью больных после ТГСК

Multivariable analysis of factors, associated with mortality following HSCT

Мо­дели

Переменныеb

Εxp(β)

95 % ДИ для Εxp(β)

Значение р

Модель 1

ОППа

2,263

1,249-4,099

0,007

Неполная совместимость по системе HLA

2,886

1,323-6,295

0,008

Полная ремиссия до ТГСК

0,350

0,138-0,889

0,027

оРТПХ

2,367

1,073-5,322

0,033

Модель 2

ОПП а

2,123

1,049-4,298

0,036

Неполная совместимость по системе HLA

2,195

1,003-4,804

0,049

Полная ремиссия до ТГСК

0,244

0,093-0,637

0,004

оРТПХ

6,296

2,399-16,524

<0,001

Приживление

0,019

0,06-0,061

<0,001

Модель 3

ОПП а

2,137

1,197-3,817

0,010

Полная ремиссия до ТГСК

0,448

0,178-1,126

0,088

Неполная совместимость по системе HLA

3,179

1,442-7,011

0,004

Повторная ТГСК

2,649

1,143-6,142

0,023

Модель 4

ОПП а

2,044

1,082-3,861

0,028

Неполная совместимость по системе HLA

3,429

1,553-7,572

0,002

Полная ремиссия до ТГСК

0,517

0,198-1,349

0,178

Среднее значение СРБ

1,016

1,09-1,022

<0,001

оРТПХ

2,128

0,952-4,756

0,066

Модель 5

ОПП а

2,118

1,101-4,074

0,025

Неполная совместимость по системе HLA

3,998

1,746-9,154

0,001

Полная ремиссия до ТГСК

0,589

0,221-1,568

0,290

Среднее значение СРБ

1,015

1,008-1,021

<0,001

оРТПХ

2,188

0,972-4,927

0,059

Повторная ТГСК

2,303

0,930-5,699

0,071

Примечание. а - на стадию ОПП KDIGO (0-1-2/3); b - для единиц изменения параметра см. табл. 2; ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; ОПП - острое повреждение почек; оРТПХ - острая реакция трансплантат против хозяина; HLA - human leucocyte antigens (человеческие лейкоцитарные антигены); ДИ - достоверный интервал.

По данным N. Shingai и соавт. смертность боль­ных после ТГСК в случае развития острой дисфунк­ции почек в период до приживления трансплантата составила 39,1 % [16]. Нами было показано суще­ственное увеличение смертности больных с ОПП в течение одного года после ТГСК по сравнению со смертностью пациентов без острой дисфункции по­чек. Риск фатального исхода после ТГСК был свя­зан со степенью выраженности дисфункции почек, но не с числом перенесённых эпизодов ОПП в ран­нем пострансплантационном периоде.

В представляемом исследовании впервые уста­новлено, что ОПП после аллогенной ТГСК может оказывать влияние на смертность больных неза­висимо от ряда других существенных клиниче­ских факторов до- и послетрансплантационно- го периодов и известных предикторов исходов ТГСК - полноты ремиссии онкогематологическо- го заболевания до проведения процедуры, HLA- совместимости, повторной ТГСК, приживления аллографта, развития острой реакции «транс­плантант против хозяина» (РТПХ), выраженности воспалительной реакции, поражения печени.

Негативное прогностическое значение дис­функции почек в отношении рисков смерти, не­зависимое от действия других существенных клинических факторов посттрансплантационного периода, не кажется удивительным и имеет свои объяснения. Вкратце, почка при её повреж­дении является триггером формирования и/или ухудшения течения экстраренальной патологии (сердечно-сосудистые заболевания, системное воспаление, инфекционные осложнения как в ближайшей, так и в отдалённой перспективе и др. [17-19]), и развития мультиорганной недостаточ­ности за счёт целого ряда механизмов межорганного взаимодействия [19, 20].

Следует отметить ряд ограничений данного ис­следования. Так, относительно небольшой размер исследуемой группы пациентов и низкая леталь­ность в первые недели после ТГСК не позволили оценить связь ОПП с выживаемостью на ранних сроках посттрансплантационного периода. Не ис­ключено, что одноцентровой дизайн исследова­ния оказал влияние на структуру экстраренальных факторов, ассоциированных с выживаемостью. В частности, в большинстве случаев был применён режим кондиционирования с редуцированной токсичностью, последнее может отражаться на ча­стоте формирования целого ряда специфических осложнений ТГСК, связанных с увеличением ри­ска смерти. Кроме того, пациенты, включённые в исследование, не имели клинически значимой со­путствующей патологии внутренних органов, ко­торая может иметь негативную связь с прогнозом [21], что ограничивает распространение данных исследования на другие популяции больных при ТГСК и требует их валидизации.

К сильным сторонам исследования можно от­нести его проспективный характер, многофактор­ный анализ широкого спектра перитранспланта- ционных факторов, способных оказывать влияние на прогноз ТГСК.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Острое повреждение почек может расцени­ваться как клинический предиктор неблагоприят­ного исхода аллогенной ТГСК.

Полученные данные, существенные для кли­нической практики, указывают на необходимость разработки подходов предиктивной диагности­ки и профилактики ОПП при ТГСК, что может быть перспективным подходом, направленным на улучшение результатов данного метода лечения.

Исследование выполнено при финансовой под­держке Комитета по науке и высшей школе Прави­тельства Санкт-Петербурга и ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (конкурс инновационных научных проек­тов ПСПбГМУ, 2015 год).

Благодарности.

Авторы благодарят Марину Олеговну Попову за ценные пояснения в ходе подготовки публикации.

Список литературы

1. Zeng X, McMahon GM, Brunelli SM et al. Incidence, outcomes, and comparisons across definitions of AKI in hospitalized individuals. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9(1):12–20. DOI: 10.2215/CJN.02730313

2. Hsu RK, Hsu C. The Role of Acute kidney Injury in Chronic Kidney Disease. Semin Nephrol 2016;36(4):283–292. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2016.05.005

3. Chertow GM, Burdick E. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol 2005;16(11):3365–3370. DOI: 10.1681/ASN.2004090740

4. Sawhney S, Marks A, Fluck N et al. Intermediate and Long-term Outcomes of Survivals of Acute Kidney Injury Episodes: A Large Population-Based Cohort Study. Am J Kidney Dis 2017;69(1):18–28. DOI: 10.1053/j.ajkd.2016.05.018

5. Смирнов КА, Добронравов ВА, Афанасьев БВ и соавт. Динамика биомаркеров повреждения почек после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (пилотное исследование). Нефрология 2015;19(6):28–33

6. Добронравов ВА, Смирнов КА, Афанасьев БВ и соавт. Острое повреждение почек и тубулярные биомаркеры. Терапевтический архив 2016;88(6):14–20

7. Krishnappa V, Gupta M, Manu G et al. Acute Kidney Injury in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Review. Int J Nephrol 2016: 5163789. DOI: 10.1155/2016/5163789

8. Ando M. An Overview of Kidney Disease Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Intern Med 2018;57(11):1503–1508. DOI: 10.2169/internalmedicine.9838-17

9. Добронравов ВА. Обзор патофизиологии острого повреждения почек. В: Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ, Каюков ИГ Острое повреждение почек. МИА, М., 2015; 30–79

10. Паровичникова ЕН, Маврина ЕС, Сурин ВЛ и соавт. Методы мониторинга минимальной резидуальной болезни у больных острым лимфобластным лейкозом. Гематол. и трансфузиол. 2013;58(3):46–48

11. Hahn T, Rondeau C, Shaukat A et al. Acute renal failure requiring dialysis after allogeneic blood and marrow transplantation identifies very poor prognosis patients. Bone Marrow Transplant 2003; 32(4):405–410. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704144

12. Sawinski D. The Kidney Effects of Hematopoietic stem Cell Transplantation. Advances in Chronic Kidney Disease 2014;21(1):96–105. DOI: 10.1053/j.ackd.2013.08.007

13. Lopes JA, Jorge S. Acute kidney injury following HCT: incidence, risk factors and outcome. Bone Marrow transplantation 2011;46(11):1399–1408. DOI: 10.1038/bmt.2011.46

14. Kizilbash SJ, Kashtan CE, Chavers BM. Acute kidney injury and the risk of mortality in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2016;22(7):1264–1270. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.03.014

15. Shingai N, Morito T, Najima Y et al. Early-onset acute kidney injury is a poor prognostic sign for allogeneic SCT recipients. Bone Marrow Transplantation 2015;50:1557–1562. DOI: 10.1038/bmt.2015.188

16. Keller SP, Kovacevic A, Howard J. Evidence of cardiac injury and arrhythmias in dogs with acute kidney injury. J Small Anim Pract 2016;57(8):402–408. DOI: 10.1111/jsap.12495

17. Wen X, Murugan R, Peng Z. Pathophysiology of acute kidney injury: a new perspective. Contrib Nephrol 2010;165:39–45. DOI: 10.1159/000313743

18. Grams ME, Rabb H. The distant organ effects of acute kidney injury. Kidney Int 2012;81(10):942–948. DOI: 10.1038/ki.2011.241

19. Yap SC, Lee HT. Acute kidney injury and extrarenal organ dysfunction: new concepts and experimental evidence. Anesthesiology 2012; 116:1139–1148. DOI: 10.1097/ALN.0b013e31824f951b

20. Fein JA, Shimoni A, Labopin M et.al. The impact of individual comorbidities on non-relapse mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Leukemia. 2018;32(8):1787–1794. DOI: 10.1038/s41375-018-0185-y


Об авторах

К. А. Смирнов
Научно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова; Научно-клинический центр анестезиологии и реаниматологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197101, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17.

Смирнов Кирилл Алексеевич, врач-нефролог отделения реанимации и интенсивной терапии для экстренной детоксикации клиники научно-клинического центра анестезиологии и реаниматологии.

Тел.: 8(921) 908-69-85.



В. А. Добронравов
Научно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197101, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17.

Проф. Добронравов Владимир Александрович, д-р мед. наук, зам. директора НИИ нефрологии НКИЦ.

Тел.: 8(812) 234-66-56.



Б. В. Афанасьев
Научно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова; Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197101, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6–8.

Проф. Афанасьев Борис Владимирович, д-р мед. наук, директор.

Тел.: 8(812) 338-62-62.



А. В. Смирнов
Научно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197101, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17.

Проф. Смирнов Алексей Владимирович, д-р мед. наук, директор НИИ нефрологии НКИЦ, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней.

Тел.: (812) 338-69-01.



Для цитирования:


Смирнов К.А., Добронравов В.А., Афанасьев Б.В., Смирнов А.В. ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧЕК НЕЗАВИСИМО СВЯЗАНО С ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТЬЮ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК. Нефрология. 2018;22(6):30-37. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-30-37

For citation:


Smirnov K.A., Dobronravov V.A., Afanasiev B.V., Smirnov A.V. ACUTE KIDNEY INJURY IS INDEPENDENTLY ASSOCIATED WITH ALL-CAUSE MORTALITY FOLLOWING HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(6):30-37. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-30-37

Просмотров: 234


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)