Тяжёлая анемия, вызванная парвовирусом B19, у пациентки с функционирующим ренальным трансплантатом: клиническое наблюдение

Инфекция, вызванная парвовирусом B19 (PV B19), может вызывать у реципиентов ренального трансплантата парциальную красноклеточную аплазию (ПККА) и тяжёлую нормохромную анемию, резистентную к лечению эритропоэтином. Активная парвовирусная инфекция развивается обычно в первые месяцы после трансплантации почки (ТП), но не всегда сопровождается клинической симптоматикой. Частота PV B19-ассоциированной анемии невысока – не более 1–1,5 %. Подтверждением этиологии заболевания, помимо характерной гистологической картины костного мозга (снижение числа эритрокариоцитов менее 5 % при сохранном миелопоэзе и мегакариопоэзе, появление единичных гигантских пронормобластов), является обнаружение ДНК PV B19 в крови и/или костном мозге. Обнаружение специфических антител класса IgM к парвовирусу играет менее значимую роль в подтверждении активной инфекции PV B19 у пациентов после ТП, получающих иммуносупрессивную терапию, и не должно использоваться как единственный метод диагностики. Специфического противовирусного лечения инфекции PV B19-инфекции не существует, поэтому применяются другие подходы к терапии: редукция иммуносупрессии, трансфузии эритроцитной массы, введение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ). В статье описывается клиническое наблюдение пациентки 33 лет с ХБП 5 стадии, у которой через 4 нед после успешной ТП развилась тяжелая нормохромная анемия, резистентная к лечению эритропоэтином. При цитологическом исследовании костного мозга выявлена ПККА, а в крови пациентки обнаружено большое число копий ДНК PV B19, при этом антитела к парвовирусу IgG и IgM не выявлялись. Снижение иммуносупрессии (отмена микофеноловой кислоты), повторное введение ВВИГ в суммарной дозе 147 г привело через 5 мес лечения к стойкой нормализации числа эритроцитов и уровня гемоглобина. При этом функция ренального трансплантата в течение всего периода наблюдения оставалась нормальной.

парвовирус B19, анемия, трансплантация почки, иммуносупрессия

1. Отмахова ИА, Краснов ВВ, Гадирова БЯ и др. Парвовирусная инфекция у взрослых: клинические проявления и значение бессимптомных форм (клиническое наблюдение). Практическая медицина 2019; 17 (8): 121–124

2. Чернова ДМ, Дубко МФ. Парвовирус B19 как причина кардита в сочетании с миозитом. Медицинский совет 2018; 2: 190–193. doi: 10.21518/2079-701X-2018-2-190-193

3. Бондаренко НП, Лакатош ВП, Белая ВВ, Аксенова АВ. Клинико-эпидемиологические аспекты В19-парвовирусной инфекции при беременности (клиническое исследование). Здоровье женщины 2015; 6 (102): 89

4. Brennan DC. Introduction: kidney transplantation and viral infection. Semin Nephrol. 2016;36(5): 343. doi: 10.1016/j.semnephrol.2016.05.010

5. Прокопенко ЕИ, Щербакова ЕО, Ватазин АВ и др. Ре зультаты профилактики цитомегаловирусной инфекции валганцикловиром у пациентов с трансплантированной почкой. Клиническая нефрология 2013; 5: 37–41

6. Porignaux R, Vuiblet V, Barbe C et al. Frequent occurrence of parvovirus B19 DNAemia in the first year after kidney transplantation. J Med Virol 2013; 85(6):1115–1121. doi: 10.1002/jmv.23557

7. Baral A, Poudel B, Agrawal RK et al. Pure red cell aplasia caused by Parvo B19 virus in a kidney transplant recipient. J Nepal Med Assoc 2012; 52(186):75–78. PMID: 23478734

8. Malbora B, Saritas S, Ataseven E et al. Pure red cell aplasia due to parvovirus B19: erythropoietin-resistant aAnemia in a pediatric kidney recipient. Exp Clin Transplant 2017; 15(3):369–371. doi: 10.6002/ect.2016.0263

9. Pabisiak K1 Stępniewska J, Ciechanowski K. Pure red cell aplasia after kidney transplantation: Parvovirus B19 culprit or coincidence? Ann Transplant 2019; 24:123–131. doi: 10.12659/AOT.913663

10. Luo Y, Kleiboeker S, Deng X, Qiu J. Human parvovirus B19 infection causes cell cycle arrest of human erythroid progenitors at late S phase that favors viral DNA replication. J Virol 2013; 87(23): 12766–12775. doi: 10.1128/JVI.02333-13

11. Servant-Delmas A, Morinet F. Update of the human parvovirus B19 biology. Transfus Clin Biol 2016; 23: 5–12. doi: 10.1016/j.tracli.2015.11.006

12. Wu J, Chen X, Ye H et al. Nonstructural protein (NS1) of human parvovirus B19 stimulates host innate immunity and blunts the exogenous type I interferon signaling in vitro. Virus Res 2016; 222: 48–52. doi: 10.1016/j.virusres.2016.06.004

13. Baek CH, Kim H, Yang WS et al. Risk factors and long-term outcomes of parvovirus B19 infection in kidney transplant patients. Transpl Infect Dis 2017; 19(5). doi: 10.1111/tid.12754

14. Hai An HP, Diem HT, Cuong NT. Parvovirus B19-Associated Anemia in Kidney Transplant Recipients: A Single-Center Experience. Transplant Proc 2019; 51(8):2693–2696. doi: 10.1016/j.transproceed.2019.03.076

15. Ki CS, Kim IS, Kim JW et al. Incidence and clinical significance of human parvovirus B19 infection in kidney transplant recipients. Clin Transplant 2005;19(6): 751–755. doi: 10.1111/j.1399-0012.2005.00415.x

16. Sim JY, Chang LY, Chen JM et al. Human parvovirus B19 infection in patients with or without underlying diseases. J Microbiol Immunol Infect 2019; 52(4): 534–541. doi: 10.1016/j.jmii.2019.05.009

17. Bredl S, Plentz A, Wenzel JJ et al. False-negative serology in patients with acute parvovirus B19 infection. J Clin Virol 2011; 51(2):115–120. doi: 10.1016/j.jcv.2011.03.012

18. Kurtzman G, Frickhofen N, Kimball J et al. Pure red-cell aplasia of 10 years' duration due to persistent parvovirus B19 infection and its cure with immunoglobulin therapy. N Engl J Med 1989; 321(8): 519–523. doi: 10.1056/NEJM198908243210807

19. Pakkyara A, Jha A, Al Salmi I et al. Persistent anemia in a kidney transplant recipient with parvovirus B19 infection. Saudi J Kidney Dis Transpl 2017; 28(6): 1447–1450. doi: 10.4103/13192442.220846

20. Kaya B, Paydas S. Recurrence of pure red cell aplasia in a kidney transplant recipient due to reactivation of parvovirus B19 infection despite two cycles of intravenous immunoglobulin therapy. Exp Clin Transplant 2019; 17(Suppl 1): 195–197. doi: 10.6002/ect.MESOT2018.P63

21. Rosado-Canto R, Carrillo-Pérez DL, Jiménez JV et al. Treatment strategies and outcome of parvovirus B19 infection in kidney transplant recipients: a case series and literature review of 128 patients. Rev Invest Clin 2019; 71(4):265–274. doi: 10.24875/RIC.19002921

22. Джумабаева БТ, Бирюкова ЛС, Капланская ИБ, Максимов ДП. Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга у реципиента почечного трансплантата. Вестник транс плантологии и искусственных органов 2011;13(2): 83–86

23. Бердинский ВА, Артюхина ЛЮ, Иванова ЕС, Томилина НА. Успешное лечение апластической анемии, индуцированной парвовирусной инфекцией, после трансплантации почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2016; 18 (S): 153

24. Gafter-Gvili A, Gafter U. Posttransplantation anemia in kidney transplant recipients. Acta Haematol 2019;142(1): 37–43. doi: 10.1159/000496140

25. Chang Y, Shah T, Min DI, Yang JW. Clinical risk factors associated with the post-transplant anemia in kidney transplant patients. Transpl Immunol 2016; 38: 50–53. doi: 10.1016/j.trim.2016.07.006

26. Bamgbola OF. Spectrum of anemia after kidney transplantation: pathophysiology and therapeutic implications. Clin Transplant. 2016; 30(10): 1185–1194. doi: 10.1111/ctr.12813

27. Schechter A, Gafter-Gvili A, Shepshelovich D et al. Post renal transplant anemia: severity, causes and their association with graft and patient survival. BMC Nephrol 2019; 20(1): 51. doi: 10.1186/s12882-019-1244-y

28. Georges E, Rihova Z, Cmejla R et al. Parvovirus B19 induced lupus-like syndrome with nephritis. Acta Clin Belg 2016; 71(6): 423–425. doi: 10.1080/17843286.2015.1111673

29. Hara S, Hirata M, Ito K et al. Post-infectious acute glomerulonephritis with podocytopathy induced by parvovirus B19 infection. Pathol Int 2018; 68(3): 190–195. doi: 10.1111/pin.12643

30. Prasad N, Novak JE, Patel MR. Kidney diseases associated with parvovirus B19, hanta, ebola, and dengue virus infection: a brief review. Adv Chronic Kidney Dis 2019; 26(3): 207–219. doi: 10.1053/j.ackd.2019.01.006

31. Crabol Y, Terrier B, Rozenberg F et al. Intravenous immunoglobulin therapy for pure red cell aplasia related to human parvovirus b19 infection: a retrospective study of 10 patients and review of the literature. Clin Infect Dis 2013; 56(7): 968–977. doi: 10.1093/cid/cis1046

32. Rivas-Delgado A, Matutes E, Rozman M. Recurrent pure red cell aplasia in a hepatorenal transplant recipient with chronic parvovirus B19 infection. Br J Haematol 2016; 172(4): 495. doi: 10.1111/bjh.13813