Эффективность и безопасность применения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у больных на диализе при конверсии с эпоэтинов короткого действия

ВВЕДЕНИЕ. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета является представителем новой генерации препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) III поколения с длительной активацией рецепторов эритропоэтина. Несмотря на то, что эффективность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета была подтверждена в многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях, продолжается изучение препарата, направленное на оценку безопасности и переносимости у пациентов с хронической почечной анемией ранее получавших терапию препаратами рчЭПО I поколения. ЦЕЛЬ. Оценка эффективности и безопасности перевода с рчЭПО I поколения эпоэтин альфа (Эпокрин, Аэприн, Эральфон) на активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия (CERA) метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (Мирцера) при внутривенном использовании 1 раз в месяц для поддержания стабильного уровня гемоглобина (Hb) у пациентов с ЭПО-зависимой анемией, находящихся на программном гемодиализе. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проведено ретроспективное исследование 116 пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), находящихся на заместительной почечной терапии программным гемодиализом, переведенных с рчЭПО I поколения (месяцы с -12 по -1) на CERA (Мирцера) (месяцы с 1 по 12). В качестве препаратов рчЭПО I поколения использовались препараты эпоэтина альфа (Альфа-ЭПО): Эпокрин, Аэприн, Эральфон. РЕЗУЛЬТАТЫ. 1) Применение CERA (Мирцера) позволяет поддерживать стабильный уровень Hb, а его динамика отличается плавностью, что резко контрастирует с выраженными колебаниями на фоне применения эпоэтинов короткого действия. 2) Частота модификации дозы на фоне CERA (Мирцера) была вдвое ниже по сравнению с частотой модификации дозы на фоне Альфа-ЭПО (1,4±0,15 и 2,1±0,3 эпизода/год соответственно). 3) Нежелательные явления, связанные с приемом CERA (Мирцера), были редки. Выявлено нарастание показателей артериального давления (АД) (систолического, диастолического, среднего) на фоне применения CERA (Мирцера) по сравнению с Альфа-ЭПО. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение CERA (Мирцера) позволяет эффективно и безопасно поддерживать стабильный уровень Hb у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом.

гемодиализ, анемия, активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия

1. Macdougall IC, Eckardt KU. Novel strategies for stimulating erythropoiesis and potential new treatments for anaemia. Lancet 2006;368:947-953. doi: 10.1016/s0140-6736(06)69120-4

2. Macdougall IC. CERA (Continuous Erythropoietin Receptor Activator): A new erythropoiesisstimulating agent for the treatment of anemia. Curr Hematol Rep 2005;4:436-440

3. Jarsch M, Brandt M, Lanzendörfer M et al. Comparative erythropoietin receptor binding kinetics of C.E.R.A. and epoetin-beta determined by surface plasmon resonance and competition binding assay. Pharmacology 2008;81:63-69. doi: 10.1159/000109166

4. Macdougall IC, Robson R, Opatrna S et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and subcutaneous continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) in patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:1211-1215. doi: 10.2215/cjn.00730306

5. Locatelli F, Mann J, Aldigier J et al. C.E.R.A. safety profile a pooled analysis in patients with chronic kidney disease. Clin Nephrol 2010;73:94-103. doi: 10.5414/cnp73094

6. Daugirdas JT. Second generation logarithmic estimates of single-pool variable volume Kt/V: an analysis of error. J Am Soc Nephrol 1993;4(5):1205-1213

7. Ebben JP, Gilbertson DT, Foley RN et al. Hemoglobin level variability: associations with comorbidity, intercurrent events, and hospitalizations. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:1205-1210. doi: 10.2215/cjn.01110306

8. Pisoni RL, Bragg-Gresham JL, Fuller DS et al. Facility-level interpatient hemoglobin variability in hemodialysis centers participating in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS): Associations with mortality, patient characteristics, and facility practices. Am J Kidney Dis 2011;57(2):266-275. doi: 10.1053/j.ajkd.2010.11.003

9. Yang W, Israni RK, Brunelli SM et al. Hemoglobin variability and mortality in ESRD. J Am Soc Nephrol 2007;18:3164-3170. doi: 10.1681/asn.2007010058

10. Manley H, Debra R, Drayer R et al. Medication-related problem type and appearance rate in ambulatory hemodialysis patients. BMC Nephrol 2003;4:4-10. doi: 10.1186/1471-2369-4-10

11. Tabata H, Kanno H, Murayama A et al. Long-term safety and effectiveness of a continuous erythropoietin receptor activator (CERA) in patients with renal anemia: a prospective, observational, multicenter study. Ren Replace Ther 2019;25(5). doi: 10.1186/s41100-019-0221-z

12. Duman N, Uyanik A, Unsal A et al. Once-monthly continuous erythropoietin receptor activator (CERA) for haemoglobin maintenance in haemodialysis patients with chronic renal anaemia. Clin Kidney J 2014;7(5):464-469. doi: 10.1093/ckj/sfu079

13. Barhoumi T, Briet M, Kasal DA et al. Erythropoietin-induced hypertension and vascular injury in mice overexpressing human endothelin-1: exercise attenuated hypertension, oxidative stress, inflammation and immune response. J Hypertens 2014;32:784-794. doi: 10.1097/HJH.0000000000000101

14. Briet M, Barhoumi T, Mian MO et al. Effects of recombinant human erythropoietin on resistance artery endothelial function in stage 4 chronic kidney disease. J Am Heart Assoc 2013;2:e000128. doi: 10.1161/jaha.113.000128

15. Agarwal R. Mechanisms and mediators of hypertension induced by erythropoietin and related molecules. Nephrology Dialysis Transplantation 2018;33(10):1690-1698. doi: 10.1093/ndt/gfx324