Особенности когнитивных нарушений у больных с саркопенией на фоне хронической болезни почек 3А-5Д стадий: биологическое значение эндотелиальной синтазы оксида азота

ЦЕЛЬ: комплексная оценка частоты, выраженности и состава когнитивных нарушений (КН) у пациентов с ХБП 3А–5Д стадий, а также изучение взаимосвязи уровней эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) с этими нарушениями.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в исследование были включены 80 пациентов с ХБП в возрасте от 26 до 79 лет (средний возраст 58,9 ±1,4 года), среди них 43 женщины (средний возраст 60,1±1,9 года) и 37 мужчин (средний возраст 57,4±2,3 года). Все пациенты были разделены на 2 группы: в 1-ю группу (додиализную) вошли 40 пациентов (28 женщин и 12 мужчин) с ХБП 3А–5 (средний возраст 59,9±2,1 года), во 2-ю группу (диализную) были включены 40 пациентов (18 женщин и 22 мужчины) с ХБП 5Д (средний возраст 58,1±2,1 года). Саркопению верифицировали по критериям Европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей (EWGSOP). Наличие и выраженность КН определяли с помощью краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) и Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МOСА). Для выявления эндотелиальной дисфункции всем пациентам была проведена проба с эндотелийзависимой вазодилатацией плечевой артерии, а также определение уровня eNOS (ELISA Kit, США) в сыворотке крови.

РЕЗУЛЬТАТЫ: распространенность саркопении в 1-й группе составила 12,5 %, а во 2-й группе 42,5 %. Средний возраст пациентов, имеющих саркопению, составил 66,1±2,1 года. Распространенность КН по шкале MoCA в общей когорте составила 70 %, при этом, в 1-й группе – 67,5 %, во 2-й – 72,5 %, в подгруппе с саркопенией – 76,2 %. КН, определяемые по шкале MMSE, в среднем были у 67,5 % обследованных, причем количественно распространенность в группах была идентичной, однако, качественный состав КН при сравнительном анализе отличался по выраженности проявлений. При сравнительной оценке распространенности КН (по шкале MMSE) у пациентов, имеющих саркопению, было установлено, что этот показатель был значительно выше, чем в подгруппе без саркопении, и составил 90,5 и 59,3 % соответственно. У пациентов с саркопенией уровень eNOS был ниже средних значений по сравнению с общей выборкой, пациентами 1-й группы и подгруппы без саркопении (0,75±0,1, 0,88±0,1, 1±0,1 и 0,92±0,2 нг/мл соответственно (p=0,02)). По результатам пробы с эндотелийзависимой вазодилатацией распространенность эндотелиальной дисфункции в общей когорте пациентов составила 48,8 % (в 1-й группе – 27,5 %, а во 2-й группе – 70 %, p=0,001), в подгруппе пациентов с саркопенией – 57,1 %.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: обнаружена высокая распространенность КН у пациентов с ХБП. Прогрессирование ХБП ассоциировано с формированием эндотелиальной дисфункции и развитием КН. Последние значительно нарушают качество и продолжительность жизни больных в обсуждаемой группе. Основным механизмом их развития является нарастающая эндотелиальная дисфункция, а eNOS играет ключевую роль в этом процессе. Саркопения связана с повышенным риском КН независимо от исследуемой популяции и критериев диагностики саркопении и играет важное прогностическое значение.

1. Хроническая болезнь почек (ХБП). Клинические рекомендации. N18.1/N18.2/N18.3/N18.4/N18.5/N18.9. М. 2021:233; https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/469_2

2. Батюшин ММ, Касимова ИС, Гаврилов ДВ, Гусев АВ, Гуламов АА. Распространенность хронической болезни почек по данным ретроспективного когортного исследования «эпидемиология ХБП» (город Киров). Нефрология и диализ 2021;23(2):192–202. doi: 10.28996/2618-9801-2021-2-192-202

3. M Luiza Caramori, Juliana C N Chan, Hiddo J L Heerspink et al. KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int 2020 Oct;98(4S):S1–S115. doi: 10.1016/j.kint.2020.06.019

4. Alfred K Cheung, Tara I Chang, William C Cushman et al. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease. Kidney Int 2021 Mar;99(3S):S1–S87. Doi: 10.1016/j.kint.2020.11.003

5. Li PK, Garcia-Garcia G, Lui SF et al.; for the World Kidney Day Steering Committee. Kidney health for everyone everywhere – from prevention to detection and equitable access to care. Kidney International 2020;97:226–232. doi:10.1016/j.kint.2019.12.002

6. Gandjour A, Armsen W, Wehmeyer W et al. Costs of patients with chronic kidney disease in Germany. PLoS One 2020; 15(4):0231375. doi:10.1371/journal.pone.0231375

7. Румянцев АШ, Филинюк ПЮ, Соловьева ОМ и др. Метаболический профиль у больных с ХБП С5д и ожирением. Нефрология и диализ 2018; 20(4):435–436 Rumyantsev ASh, Filinyuk P Yu, Solovyova OM et al. Metabolic profile in patients with CKD C5d and obesity. Nephrology and Dialysis 2018; 20 (4): 435–436 Plenkina LV, Simonova OV, Rozinova VA. The mechanisms of chronic kidney disease progression: evolution of views. Clinical Nephrology 2019;4:21–24. (In Russ.). doi: 10.18565/nephrology.2019.4.21-24

8. Ulf G. Bronas, Houry Puzantian, and Mary Hannan. Cognitive Impairment in Chronic Kidney Disease: Vascular Milieu and the Potential Therapeutic Role of Exercise. Biomed Res Int 2017;2017:2726369. doi: 10.1155/2017/2726369

9. Никитина АА, Хрулев АЕ, Кузнецов АН. Когнитивные нарушения у пациентов с хронической болезнью почек в додиализном периоде. Саратовский научно-медицинский журнал 2021;17(1):136–142 Nikitina AA, Khrulev A.E, Kuznetsov AN. Cognitive disorders in patients with chronic kidney disease in the pre-dialysis period. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021;17(1):136–142. (In Russ.)

10. Sorensen E.P, Sarnak MJ, Tighiouart H et al. The kidney disease quality of life cognitive function subscale and cognitive performance in maintenance hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2012 Sep;60(3):417–426. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.12.029

11. Jung S, Lee Y-K, Choi SR, Hwang S-H, Noh J-W. Relationship between cognitive impairment and depression in dialysis patients. Yonsei Med J 2013; Nov;54(6):1447–1453. doi: 10.3349/ymj.2013.54.6.1447

12. Zemchenkov А, Sabodash А, Salikhova K et al. Quality of life changes and peritoneal membrane features according double mini-PET. Nephrol Dial Transplant 2017; 32 (suppl_3): iii696. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gfx180.MP714

13. Крю Д, Белло А, Саади Г. Заболевания почек: бремя болезни и доступность медицинской помощи. Нефрология 2019;23(2):9–17. doi:10.24884/1561-6274-2019-23-2-9-17

14. Tamura MK, Yaffe K, Hsu C-Y et al. Cognitive Impairment and Progression of CKD. Am J Kidney Dis 2016 Jul;68(1):77–83. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.01.026

15. Shijo John Joseph, Samrat Singh Bhandari, Sanjiba Dutta. Cognitive Impairment and its Correlates in Chronic Kidney Disease Patients Undergoing Haemodialysis. J Evol Med Dent Sci 2019;8(36):2818–2822. doi: 10.14260/jemds/2019/611

16. Смакотина СА, Боханов ЮА, Фомина НВ. Показатели нейродинамики и внимания у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек. Влияние процедуры гемодиализа. Нефрология 2020;24(4):67–72. doi:10.36485/1561-6274-2020-24-4-67-72

17. Фомина НВ, Егорова МВ. Особенности когнитивных нарушений у пациентов с хронической болезнью почек в зависимости от наличия артериальной гипертензии. Нефрология 2016;20(5):62–68 Fomina NV, Egorova MV. Features of cognitive impairment in patients with chronic kidney disease depending on the presence of arterial hypertension. Nephrology (Saint-Petersburg) 2016;20(5):62–68. (In Russ.)

18.

19. Лаврищева ЮВ, Румянцев АШ, Захаров МВ, Кулаева НН, Сомова ВМ. Саркопения – актуальная проблема при хронической болезни почек 5Д стадии. Нефрология 2020;24(1):60–66. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-1-60-66

20. Tao-Chun Peng, Wei-Liang Chen, Li-Wei Wu, Yaw-Wen Chang, Tung-Wei Kao. Sarcopenia and cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. Clinical Nutrition 2020; 9(39):2695–2701. doi: 10.1016/j.clnu.2019.12.014

21. David A Drew, Daniel E Weiner, Mark J Sarnak. Cognitive Impairment in CKD: Pathophysiology, Management, and Prevention. Am J Kidney Dis 2019 Dec;74(6):782–790. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.05.017

22. Davide Viggiano, Carsten A Wagner, Gianvito Martino, Maiken Nedergaard, Carmine Zoccali, Robert Unwin, Giovambattista Capasso. Mechanisms of cognitive dysfunction in CKD. Nat Rev Nephrol 2020 Aug;16(8):452–469. doi: 10.1038/s41581-020-0266-9.

23. Панина ИЮ, Румянцев АШ, Васина ЛВ и др. Нарушения эндотелийзависимой вазодилатации и маркеры оксидативного стресса при хронической болезни почек I стадии. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2020;73(1):29–34. doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-1-29-34

24.