Сравнительная эффективность микофеноловой кислоты и циклоспорина А в лечении детей со стероидзависимым нефротическим синдромом

   ВВЕДЕНИЕ. Лечение стероидзависимого нефротического синдрома (СЗНС) является актуальной проблемой в детской нефрологии, так как правильный подбор стероидсберегающей терапии позволяет значительно продлить ремиссию заболевания и уменьшить дозу глюкокортикоидов.

   ЦЕЛЬ: сравнение эффективности циклоспорина А (ЦсА) и микофеноловой кислоты (МФК) у детей с СЗНС.

   ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследован 91 ребенок (30 девочек, 61 мальчик) с диагнозом СЗНС, наблюдавшийся с 2015 по 2020 г. Возраст дебюта заболевания – 3 года [2,1; 5,0], возраст начала стероидсберегающей терапии – 8 лет [4,0; 16,0]. Всем детям проведено стандартное клинико-лабораторное обследование и морфологическое исследование биоптата почки.

   РЕЗУЛЬТАТЫ: ЦсА получали 25 детей, МФК – 66 детей. Длительность стероидсберегающей терапии – 36 мес [29; 44]. До назначения стероидсберегающей терапии частота рецидивов составляла 1,32 ± 0,62 (0,5; 4,3) эпизодов в год, после – 0,5 ± 0,58 (0; 2) (р < 0,05). У детей на МФК частота рецидивов – 0,36 ± 0,49 (0; 1,76) случаев в год, на ЦсА – 0,85 ± 0,66 случаев в год (0; 2) (р<0,05). У 44 (48,4 %) детей из 91 полностью отменён преднизолон. Длительность ремиссии на фоне приёма селективных иммуносупрессивных препаратов с отменой стероидов – 25 мес [6; 120]. У 15 детей (16,5 %) – стойкая ремиссия НС с полной отменой иммуносупрессивной терапии. Из них 14 человек получали МФК и 1 – ЦсА (χ² = 9,7, р = 0,0021). Длительность наблюдения ремиссии – от 7 до 32,9 мес. Не было выявлено тяжёлых побочных эффектов ЦсА и МФК, требующих отмены терапии.

   ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Выявлено достоверное уменьшение числа рецидивов СЗНС на фоне применения ЦсА и МФК. Отмечено значимо меньшее число рецидивов при лечении МФК по сравнению с ЦсА, в связи с чем рекомендовано назначение МФК в качестве стероид-сберегающего препарата первого выбора у пациентов со стероидзависимым нефротическим синдромом.

1. Avner E., Harmon W., Niaudet P. et al. Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children: Clinical Aspects. Pediatric Nephrology, 7th Ed., Berlin, Springer, 2016, p. 839–882

2. Агаронян А. Г. Иммуносупрессивная терапия при стероид-зависимом нефротическом синдроме у детей. Обзор литературы / А. Г. Агаронян [и др.] // Нефрология и диализ. – 2020. – 22 (4): 474–489. doi: 10.28996/2618-9801-2020-4-474-489 / Agaronyan A. G., Vashurina T. V., Komarova O. V. et al. Immunosuppressive therapy in children with steroid dependent nephrotic syndrome. Review. Nephrology and dialysis 2020; 22 (4): 474–489 (In Russ.)

3. Couderc A., Bérard E., Guigonis V. et al. Treatments of steroid-dependent nephrotic syndrome in children. Arch Pediatr 2017 Dec; 24 (12): 1312–1320. doi: 10.1016/j.arcped.2017.09.002

4. Kemper M. J., Valentin L., Van Husen M. Difficult-to-treat idiopathic nephrotic syndrome: established drugs, open questions and future options. Pediatr Nephrol 2018 Oct; 33 (10): 1641–1649. doi: 10.1007/s00467-017-3780-7

5. Pravitsitthikul N., Willis N., Hodson E. et al. Non-corticosteroid immunosuppressive medications for steroid-sensitive nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2013 Oct 29 (10): CD002290. doi: 10.1002/14651858.CD002290.pub4

6. Hamasaki Y., Komaki F., Ishikura K. et al. Nephrotoxicity in children with frequently relapsing nephrotic syndrome receiving long-term cyclosporine treatment. Accepted: 3 March 2017. Pediatr Nephrol. doi: 10.1007/s00467-017-3641-4

7. Агаронян А. Г. Сравнительная оценка эффективности микофенолата мофетила и циклоспорина А в качестве иммуносупрессивной терапии первой линии у детей со стероид-зависимым нефротическим синдромом / А. Г. Агаронян [и др.] // Нефрология и диализ. – 2020. – 22 (1): 93–98. doi: 10.28996/2618-9801-2020-1-93-98 / Agaronyan A. G., Vashurina T. V., Komarova O. V. et al. Comparative assessment of the efficacy and safety of mycophenolate mofetil versus cyclosporin A in children with steroid dependent nephrotic syndrome. Nephrology and dialysis 2020; 22 (1): 93–98 (In Russ.)

8. Karunamoorthy S., Thanigachalam D., Jeyachandran D. et al. The safety and efficacy of mycophenolate mofetil in children and adolescents with steroid-dependent nephrotic syndrome: a single-centre study. Clinical Kidney Journal 2020; 13 (2): 179–183. doi: 10.1093/ckj/sfz061

9. Nandi M., Mandal S. K., Samanta M. et al. Efficacy of Mycophenolate Mofetil as a Remission Maintaining Agent in Idiopathic Childhood Nephrotic Syndrome. Indian J Nephrol 2019 Jan-Feb; 29 (1): 34–41. doi: 10.4103/ijn.IJN_330_17

10. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. Kidney inter Suppl 2012; 2: 139–274

11. Абеуова Б. А. Селективные иммуносупрессоры и алкилирующие агенты в терапии стероидзависимого нефротического синдрома у детей / Б. А. Абеусова [и др.] // Вестник Казахского Национального медицинского университета. – 2013 (1): 14–18 / Abeuova B. A, Naushabayeva A. E., Chingayeva G. N. et al. Selective and alkylating immunosuppressive drugs in therapy of pediatric steroid-dependent nephrotic syndrome. Vestnik Kazahskogo Nacional'nogo medicinskogo universiteta 2013 (1): 14–18 (In Russ.)

12. Afzal K., Bagga A., Menon S. et al. Treatment with mycophenolate mofetil and prednisolone for steroid-dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2007 Dec; 22 (12): 2059–2065. doi: 10.1007/s00467-007-0617-9

13. Schwartz G., Muñoz A., Schneider M. et al. New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009 Mar; 20 (3): 629–637. doi: 10.1681/ASN.2008030287

14. Jellouli M., Fitouhi S., Abidi K. et al. Mycophenolate mofetil in treatment of childhood steroid-dependent nephrotic syndrome. Tunis Med 2016 Mar; 94 (3): 221–225

15. Dorresteijn E. M., Kist-van Holthe J. E., Levtchenko E. N. et al. Mycophenolate mofetil versus cyclosporine for remission maintenance in nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2008; 23: 2013–2020. doi: 10.1007/s00467-008-0899-6

16. Rahman A., Muinuddin G., Rahman H. et al. Mycophenolate Mofetil versus Cyclosporine in Children with Frequent Relapse Nephrotic Syndrome. J Ped Nephrology 2018; 6 (1). http://journals.sbmu.ac.ir/jpn

17. Gellermann J., Weber L., Pape L. et al. Mycofenolate Mofetil versus Cyclosporin A in children with frequently relapsing nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2013; 24 (10): 1689–1697. doi: 10.1681/ASN.2012121200

18. Fujinaga S., Sakuraya K., Yamada А. et al. Positive role of rituximab in switching from cyclosporine to mycophenolate mofetil for children with high-dose steroid-dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2015 (30): 687–691 (2015). doi: 10.1007/s00467-014-3034-x

19. Mendizabal S., Zamona I., Berbel O. et al. Mycophenolate mofetil in steroid/cyclosporine-dependent/resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2005; 20 (7): 914–919. doi: 10.1007/s00467-005-1877-x

20. Ogarek I., Szczęsny-horuz E., Wierzchowska-Słowiaczek E. et al. Mycophenolate mofetil (MMF) as the first choice immunosuppressive drug in treatment of steroid-dependent nephrotic syndrome in children. Pol Merkur Lekarski 2018 Apr 23; 44 (262): 192–195

21. Tellier S., Dallocchio A., Guigonis V. et al. Mycophenolic Acid Pharmacokinetics and Relapse in Children with Steroid–Dependent Idiopathic Nephrotic Syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2016 Oct 7; 11 (10): 1777–1782. doi: 10.2215/CJN.00320116

22. Dehoux L., Hogan J., Dossier C. et al. Mycophenolate mofetil in steroid-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2016 Nov; 31 (11): 2095–2101. doi: 10.1007/s00467-016-3400-y

23. Basu B., Babu B. G., Mahapatra T. K. S. Long-term efficacy and safety of common steroid-sparing agents in idiopathic nephrotic children. Clin Exp Nephrol 2017 Feb; 21 (1): 143–151. doi: 10.1007/s10157-016-1266-8

24. Ныркова П. А. Сравнительное исследование эффективности цитостатической терапии первого выбора ингибиторами кальцинейрина и ингибиторами синтеза нуклеотидов гормоночувствительного, гормонозависимого и со стероидной токсичностью нефротического синдрома у детей / П. А. Ныркова, Н. Д. Савенкова // Нефрология. – 2020. – 24 (3): 72–78. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-3-72-78 / Nyrkova P. A., Savenkova N. D. Comparison of first choice cytostatic therapy with calcineurin inhibitors and nucleotides synthesis inhibitors in children with steroid-sensitive, steroid-dependent nephrotic syndrome with steroid toxicity. Nephrology (Saint-Petersburg) 2020; 24 (3): 72–78 (In Russ.)