Значение интерлейкина-6 в патогенезе белково-энергетической недостаточности у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом

ВВЕДЕНИЕ. Белково-энергетическая недостаточность (БЭН) часто развивается у пациентов, получающих длительное лечение программным гемодиализом (ГД). Основными ее причинами являются снижение потребления основных нутриентов, увеличение их потерь, нарушения, свойственные самой терминальной почечной недостаточности (в том числе, хроническое воспаление), а также влияние факторов, связанных с процедурой ГД.

ЦЕЛЬ: уточнить роль интерлейкина-6 (IL-6 ) в патогенезе БЭН у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 645 пациентов, получающих лечение ГД, среди них 300 мужчин и 345 женщин в возрасте 56,8±12,8 года, длительность заместительной почечной терапии 8,4 ± 5,3 года. Оценку нутриционного статуса проводили в соответствии с рекомендациями International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM). Определение уровня IL-6 в сыворотке крови проводилось посредством трехстадийного «сэндвич»-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с применением моно- и поликлональных антител к IL-6 с использованием коммерческого набора «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» фирмы «Вектор-Бест», Россия, в соответствии с инструкцией производителя. Референсные значения для IL-6: 0–7 пг/мл.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Распространённость БЭН составила 24,9 % (160 пациентов). Средняя концентрация IL-6 у пациентов без признаков БЭН составила 6,47±2,64 пг/мл, а у пациентов с БЭН – 23,20±10,40 пг/мл, p<0,001. При повышенным уровнем IL-6 выявляли статистически значимо более низкие уровни общего белка, альбумина, преальбумина, общего холестерина, трансферрина и числа лимфоцитов крови. Также для пациентов с повышенным уровнем IL-6 были характерны статистически значимо более низкие значения индекса массы тела, массы скелетной мускулатуры, индекса массы скелетной мускулатуры.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты проведённого исследования свидетельствуют о том, что широкая распространенность БЭН у пациентов, получающих лечение программным ГД, тесно взаимосвязана с нарушением баланса системы про- и противовоспалительных цитокинов. Увеличение длительности заместительной почечной терапии сопровождается повышением уровня IL-6 в сыворотке крови. Следовательно, данный цитокин можно рассматривать как терапевтическую мишень профилактики и лечения саркопении у диализных пациентов.

1. Energy Wasting in Kidney Disease: A Meta-analysis of Contemporary Observational Studies From the International Society of Renal Nutrition and Metabolism. Journal of Renal Nutrition 2018;28(6):380–392. doi: 10.1053/j.jrn.2018.08.006

2. Kramer A, Pippias M, Noordzij M et al. The European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association (ERAEDTA) Registry Annual Report 2016: a summary. Clin Kidney J 2019;12(5):702–720. doi: 10.1093/ckj/sfz011

3. Cooper BA, Penne EL, Bartlett LH, Pollock CA. Protein malnutrition and hypoalbuminemia as predictors of vascular events and mortality in ESRD. Am J Kidney Dis 2004; 43(1): 61–66. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.08.045

4. Kang SS, Chang JW, Park Y. Nutritional Status Predicts 10-Year Mortality in Patients with End-Stage Renal Disease on Hemodialysis. Nutrients 2017;9(4):399. doi: 10.3390/nu9040399

5. Fouque D, Kalantar-Zadeh K, Kopple J et al. A proposed nomenclature and diagnostic criteria for protein-energy wasting in acute and chronic kidney disease. Kidney Int 2008;73(4):391–398. doi: 10.1038/sj.ki.5002585

6. Obi Y, Qader H, Kovesdy CP, Kalantar-Zadeh K. Latest consensus and update on protein-energy wasting in chronic kidney disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2015;18(3):254–262. doi: 10.1097/MCO.0000000000000171

7. Gregg LP, Carmody T, Le D et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Depression and Protein-Energy Wasting in Kidney Disease. Kidney Int Rep 2020;5(3):318–330. doi: 10.1016/j.ekir.2019.12.009.

8. Obi Y, Qader H, Kovesdy CP, Kalantar-Zadeh K. Latest consensus and update on protein-energy wasting in chronic kidney disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2015;18(3):254–262. doi: 10.1097/MCO.0000000000000171

9. Perez Vogt B, Costa Teixeira Caramori J. Are Nutritional Composed Scoring Systems and Protein-Energy Wasting Score Associated With Mortality in Maintenance Hemodialysis Patients? J Ren Nutr 2016;26(3):183–189. doi: 10.1053/j.jrn.2015.11.003

10. Sabatino A, Regolisti G, Karupaiah T et al. Protein-energy wasting and nutritional supplementation in patients with end-stage renal disease on hemodialysis. Clin Nutr 2017;36(3):663–671. doi: 10.1016/j.clnu.2016.06.007

11. Kang SS, Chang JW, Park Y. Nutritional Status Predicts 10Year Mortality in Patients with End-Stage Renal Disease on Hemodialysis. Nutrients 2017;9(4):pii: E399. doi: 10.3390/nu9040399

12. Wang XH, Mitch WE. Mechanisms of muscle wasting in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2014;10(9):504–516. doi: 10.1038/nrneph.2014.112

13. Rui L, Yuan M, Frantz D et al. SOCS-1 and SOCS-3 block insulin signaling by ubiquitin-mediated degradation of IRS1 and IRS2. J Biol Chem 2002;277(44):42394–42398. doi: 10.1074/jbc.C200444200

14. Zhang L, Ran L, Garcia GE et al. Chemokine CXCL16 regulates neutrophil and macrophage infiltration into injured muscle, promoting muscle regeneration. Am J Pathol 2009; 175(6):2518– 2527. doi: 10.2353/ajpath.2009.090275

15. Zhang L, Pan J, Dong Y et al. Stat3 activation links a C/ EBPδ to myostatin pathway to stimulate loss of muscle mass. Cell Metab 2013; 18(3):368–379. doi: 10.1016/j.cmet.2013.07.012