Модель функциональных нарушений у крыс при нефрэктомии ¾ почек в сравнении с высокосолевой диетой

ВВЕДЕНИЕ. Моделирование хронической болезни почек при помощи нефрэктомии 5/6 паренхимы почек активно используется в экспериментальной нефрологии. Однако оставшиеся 17 % паренхимы органа ассоциируются с тяжелым почечным фиброзом у человека. Высокосолевая диета традиционно рассматривается в качестве системной гемодинамической модели развития хронической болезни почек.

ЦЕЛЬ: сравнить функциональные нарушения, возникающие у крыс при нефрэктомии ¾ почек и при использовании только высокосолевой диеты.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследование выполнено на 30 самцах крыс линии Wistar. Животные были случайным образом распределены на 3 равные группы: контрольную (ложнооперированные, Л), высокосолевой диеты (ложнооперированные, ЛВД), нефрэктомии ¾ паренхимы почек (НЭ). Крысы ежедневно получали сбалансированный лабораторный корм, различающийся лишь по содержанию хлорида натрия (NaCl). В группах Л и НЭ крысы получали корм, содержащий 0,34 % NaCl, а в группе ВД – 4 % NaCl. Длительность наблюдения составила 16 нед. Систолическое артериальное давление (САД) измеряли на хвосте манжеточным методом. Определяли содержание в сыворотке крови и моче концентрации креатинина, мочевины, калия, натрия, хлора, а также степень протеинурии и альбуминурии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. За время наблюдения САД в группе Л не изменилось. В группе ЛВД САД повысилось с 120 [120; 125] мм рт. ст. до 130,0 [125,0; 140,0] мм рт. ст., р=0,011. В группе НЭ САД также повысилось с 120 [120; 125] мм рт. ст. до 135,0 [132,5; 137,5] мм рт. ст., р=0,011. В группе ЛВД отмечалось повышение по сравнению с контролем сывороточной концентрации креатинина до 52,5 [50,0; 56,0] мкмоль/л, p=0,0001; мочевины – до 6,0 [5,6; 6,6] ммоль/л, p=0,0001; калия – до 5,6 [5,3; 5,8] ммоль/л, p=0,0001; хлора – до 87,5 [86,6; 87,9] ммоль/л, p=0,0001. При этом клиренс креатинина снизился с 187,5 [160,0; 205,0] мл/мин в группе Л до 92,0 [81,2; 99,0] мл/мин, р=0,0003 в группе ЛВД и до 83,9 [65,7; 85,9] мл/мин. р=0,0001 в группе НЭ. Величина альбуминурии перед завершением эксперимента была статистически значимо выше по сравнению с контролем как в группе ЛВД – 12,12 [6,36;18,41] мг/г креатинина, р=0,0001, так и в группе НЭ – 72,5 [61,6; 92,9] мг/г креатинина, р=0,0001. При проведении непараметрического корреляционного анализа (объединены все три группы наблюдения) отмечена статистически значимая взаимосвязь между уровнем САД через 1 мес от начала эксперимента и величиной альбуминурии при его завершении (Rs=0,583, p=0,001). Статистически значимая взаимосвязь между величиной САД и клиренсом креатинина выявлена перед завершением эксперимента (Rs=–0,700 p=0,005). Также перед завершением эксперимента выявлена статистически значимая взаимосвязь между альбуминурией и клиренсом креатинина (Rs=–0,671, p=0,006).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Модель НЭ ¾ паренхимы почек ожидаемо сопровождается развитием менее тяжелых функциональных изменений по сравнению с НЭ 5/6 паренхимы почек. В связи с этим предполагаем, что ее использование может быть полезным при изучении эффективности нефропротективных мероприятий на начальных этапах развития ХБП. Негативные эффекты высокосолевой диеты по ряду показателей сопоставимы с нефрэктомией ¾ паренхимы почек. Традиционно увеличение потребления поваренной соли связывают с повышением АД, следствием чего могло быть и увеличение альбуминурии. Однако никаких взаимосвязей между альбуминурией и величиной САД нам выявить не удалось. Предполагаем, что модель высокосолевой диеты можно рассматривать как вариант локальной, а не системной гемодинамической модели развития хронической болезни почек. В дальнейшем мы представим результаты нефробиопсии в описанных выше экспериментальных группах.

1. Adam RJ, Williams AC, Kriegel AJ. Comparison of the surgical resection and infarct 5/6 nephrectomy rat models of chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol 2022 Jun 1;322(6):F639–F654. doi: 10.1152/ajprenal.00398.2021

2. Ma LJ, Nakamura S, Aldigier JC, Rossini M, Yang H, Liang X, Nakamura I, Marcantoni C, Fogo AB. Regression of glomerulosclerosis with high-dose angiotensin inhibition is linked to decreased plasminogen activator inhibitor-1. J Am Soc Nephrol 2005 Apr;16(4):966–9676. doi: 10.1681/ASN.2004060492

3. Смирнов АВ, Чурина СК, Парастаева ММ, Иванова ГТ, Береснева ОН, Каюков ИГ. Влияние минерального состава питьевой воды на прогрессирование экспериментальной уремии у крыс. Нефрология 2004;8(1):71–76. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2004-8-1-71-76

4. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ, Кучер АГ, Каюков ИГ. Роль кетостерила в нефропротекции и кардиопротекции при экспериментальной уремии. Нефрология 2006;10(1):56–61. https://doi.org/10.24884/1561-6274-200610-1-56-61

5. Береснева ОН, Парастаева ММ, Кучер АГ, Иванова ГТ, Каюков ИГ, Смирнов АВ. Ренопротективные эффекты соевой белковой диеты. Нефрология 2011;15(3):26–34. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2011-15-3-26-34

6. Иванова ГТ, Береснева ОН, Парастаева ММ, Каюков ИГ. Влияние обогащения питьевой воды кальцием и магнием на состояние сердечно-сосудистой системы у спонтанногипертензивных крыс. Нефрология 2017;21(6):60–67. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-60-67

7. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ, Зарайский МИ, Орлова СА, Кучер АГ. Миокардиальные эффекты малобелковой диеты при экспериментальной дисфункции почек. Нефрология 2022;26(4):110–118. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2022-26-4-110-118

8. Yang HC, Zuo Y, Fogo AB. Models of chronic kidney disease. Drug Discov Today Dis Models 2010;7(1-2):13–19. doi: 10.1016/j.ddmod.2010.08.002

9. Sengupta P. The Laboratory Rat: Relating Its Age With Human's. Int J Prev Med 2013 Jun;4(6):624–630