Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ОКСИДАНТНЫЙ СТРЕСС ПРИ ОСТРОМ СЕРОЗНОМ И ГНОЙНОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-1-87-94

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ: изучить состояние прои антиоксидантной системы на системном и локальном уровне при остром серозном и гнойном пиелонефрите (ОСП, ОГП). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Изучен оксидантный статус 62 пациентов с ОСП и ОГП в стадии ремиссии, рандомизированных по возрасту, полу, минимальному количеству сопутствующих заболеваний. РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что при ОСП, в большей степени при ОГП, на системном (плазма крови, эритроциты) и локальном уровнях (моча) повышается концентрация стабильных метаболитов оксида азота, продуктов перекисного окисления липидов (ацилгидроперекисей, малонового диальдегида) и снижается активность антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза, каталаза в плазме крови, моче и эритроцитах). После комплексного лечения изученные показатели при ОСП могут полностью нормализоваться, а при ОГП подвергаются лишь минимальной коррекции. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные результаты раскрывают изменения оксидантного статуса, происходящие при ОСП и ОГП, а также подтверждают необходимость включения в комплексное лечение данной патологии препаратов с антиоксидантным и цитопротекторным действием. 

Для цитирования:


Холименко И.М., Конопля А.И., Братчиков О.И., Быстрова Н.А., Маврин М.Ю., Шатохин М.Н. ОКСИДАНТНЫЙ СТРЕСС ПРИ ОСТРОМ СЕРОЗНОМ И ГНОЙНОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ. Нефрология. 2017;21(1):87-94. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-1-87-94

For citation:


Kholimenko I.M., Konoplya A.I., Bratchikov O.I., Bystrova N.A., Mavrin M.Y., Shatokhin M.N. OXIDATIVE STRESS IN ACUTE SEROUS AND PURULENT PYELONEPHRITIS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(1):87-94. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-1-87-94

ВВЕДЕНИЕ

К наиболее распространенным заболеваниям, встречающимся в практике врачей различных специальностей как на амбулаторном, так и на го­спитальном этапах, относят инфекции мочевыво­дящих путей. Частота встречаемости острого пи­елонефрита в России составляет 100 больных на 100 000 человек, у женщин наблюдается в 4-5 раз чаще, чем у мужчин, имеет стойкую тенденцию к росту заболеваемости, частоты обострений, хронизации процесса, инвалидизации и смертности [1, 2].

Реализация защитных функций врожденного иммунитета при остром пиелонефрите проис­ходит в рамках воспалительной реакции, иниции­рующейся локально (тучными клетками, макро­фагами и т.д.) в ответ на воздействие патогенных бактерий. Развивающиеся процессы, в первую очередь, направлены на изменение местного кро­вотока и привлечение лейкоцитов из крови в очаг воспаления. Движение клеток осуществляется благодаря их взаимодействию с молекулами ад­гезии, хемокинами и активации ряда рецепторов. Нейтрофилы обеспечивают первую линию защи­ты от антигенов различной природы при реализа­ции их основной фагоцитарной функции, которая состоит в создании оптимальных условий для киллинга и цитолиза патогенов. Эффективность фагоцитоза обусловлена не столько поглощением патогена, сколько его разрушением внутри клет­ки. Киллинг происходит в фаголизосомах фаго­цитов, где содержатся факторы, разрушающие микроорганизмы: активные формы кислорода, азотистые метаболиты, кислород- и оксид азотанезависимые факторы [3, 4]. При их избыточном выделении и накоплении на местном и системном уровнях, а также при нарушении равновесия меж­ду оксидантами и факторами антиоксидантной защиты возникает оксидантный стресс, которому, наряду с иммунными нарушениями в патогенезе заболеваний мочевыводящей системы, придают большое значение [5, 6].

Анализ литературы последних лет свидетель­ствует об увеличение частоты и атипичного тече­ния пиелонефрита. Это обусловлено возросшей вирулентностью микроорганизмов, изменением характера течения инфекционного процесса в почке вследствие иммунных и оксидантных ре­акций. Острый инфекционно-воспалительный процесс может заканчиваться выздоровлением, однако, до 40% случаев трансформируются в хро­ническую форму заболевания [2, 7].

Несмотря на то, что основные механизмы мембранодестабилизации, приводящие к хронизации и прогрессированию пиелонефрита, известны, ряд из них требуют уточнения и переосмысления. Характер лечения больных с острым пиелонефри­том определяется патогенезом и особенностями клинического течения заболевания. При первич­ном серозном пиелонефрите показано консерва­тивное лечение, при вторичном серозном и гной­ном пиелонефрите, помимо антибактериальной, противовоспалительной и дезинтоксикационной терапии, показано хирургическое лечение [1, 8, 9]. Кроме того, в зависимости от формы заболева­ния необходимо решение вопросов о применении в комплексном лечении острого пиелонефрита препаратов с антиоксидантными, цитопротекторными и иммуномодулирующими эффектами. До­полнительно показатели оксидативного стресса и антиоксидантной защиты могут служить инфор­мативными тестами для оценки тяжести заболева­ния, его прогноза, эффективности лечения и про­ведения профилактических мероприятий.

Целью исследования стало изучение состоя­ния про- и антиоксидантной систем на системном и локальном уровне при остром серозном (ОСП) и гнойном (ОГП) пиелонефрите.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились пациенты с диа­гнозом острый пиелонефрит, проходившие ста­ционарное лечение в период 2014-2015 гг. в уро­логическом отделении ОБУЗ ГБ СМП г. Курска и урологическом центре НУЗ «Научный клиниче­ский центр ОАО «РЖД» (Москва). Всем больным проводили комплексное обследование в соответ­ствии с клиническим стандартами.

В исследование были включены 62 пациента (56 женщин и 6 мужчин в возрасте 41,5±3,9 года) с верифицированным диагнозом ОСП или ОГП. Критериями включения в исследование были: во­влечение в процесс одной почки, переносимость использованных фармакологических препаратов и нефармакологических методов воздействия, письменное согласие на участие в проводимых исследованиях. Критериями исключения были: двусторонний процесс, наличие специфических инфекций, передаваемых половым путем, инфравезикальной обструкции, соматической патоло­гии в фазе обострения, аллергических реакций на проводимое лечение.

Больные с ОСП (1-я группа) получали кон­сервативную терапию: комбинированную анти­бактериальную (цефалоспорины, аминогликозиды, фторхинолоны) внутривенно, инфузионнодезинтоксикационную, противовоспалительную. Кроме этого, назначали дезагреганты и анти­коагулянты. Пациентам с ОГП (2-я группа) вы­полняли оперативное пособие на пораженной почке с целью ее дренирования, включающее в себя чрескожную нефростомию (66% больных) или открытую нефростомию (34% больных) с иссечением гнойных элементов. После дрени­рования назначали стандартную антибактери­альную (меропенем инфузионно), инфузионно- дезинтоксикационную, противовоспалительную терапию. По показаниям применяли также дезагреганты, антикоагулянты и витамины.

Забор крови и мочи производили до начала ком­плексного лечения и перед выпиской на 10-11-е сутки после начала лечения. Эритроциты получа­ли из 5 мл гепаринизированной крови по методу E. Beutler. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали общеприня­тыми методами по содержанию в плазме крови, утренней порции мочи и эритроцитах продуктов деградации полиненасыщенных жирных кислот - производных тиобарбитуровой кислоты - мало­нового диальдегида (МДА) и ацилгидроперекиси (АГП). Для оценки состояния антиоксидантной системы определяли активность супероксиддис- мутазы (СОД), каталазы методом прямого/кон­курентного твердофазного иммуноферментного анализа с применением готовых коммерческих наборов. Общую антиокислительную активность (ОАА) определяли методом, основанным на сте­пени ингибирования аскорбат- и ферроиндуцированного окисления твина-80 до МДА. Уровень неоптерина выявляли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора компании «IBL», а общий оксид азота с исполь­зованием двух аналитических операций: измере­ние эндогенного нитрита и превращение нитрата в нитрит с использованием нитрит-редуктазы с последующим измерением общего нитрита по аб­сорбции азокрасителя в реакции Грисса при дли­не волны 540 нм с применением коммерческого набора для твердофазного ИФА фирмы «R&D» (Великобритания). Содержание С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с детекцией продуктов реакции в диапазоне длин волн 405-630 нм с использованием коммерческих наборов.

Фагоцитарную активность полиморфно­ядерных лейкоцитов в крови после их выделе­ния из крови на градиенте плотности фиколл- урографина (d=1,077), оценивали по общеприня­той методике, определяя фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ) и индекс актив­ности фагоцитоза (ИАФ). Активность кислород- зависимых систем нейтрофилов оценивали спек­трофотометрически при помощи спектрофотоме­тра PD 303 S Apel (Япония) по реакции восста­новления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), спонтанного и стимулированного зимозаном (НСТ-сп., НСТ-ст.), индексу стимуляции (ИСН) и функциональному резерву нейтрофилов (ФРН).

Группа контроля включала 15 здоровых доно­ров добровольцев того же возраста.

Статистический анализ результатов выполняли с использованием пакета прикладных статистиче­ских программ Microsoft Excel 2003 («Microsoft Corporation», США). Результаты представлены в виде среднего арифметического±ошибка средней. Для сравнения количественных данных использо­вали U-тест Манна-Уитни. Оценку силы взаимос­вязи между количественными признаками про­водили с помощью коэффициента корреляции (r)

Пирсона. Нулевую статистическую гипотезу об от­сутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

До лечения, при ОСП и ОГП отмечались в основном однотипные изменения в стандартных лабораторных показателях (в крови - лейкоци­тоз с повышением количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, снижение % содержания лимфоцитов, эозинопения, увеличе­ние СОЭ, индексов лейкоцитарно-токсического и сдвига лейкоцитов, концентрации билирубина, креатинина, СРБ; в моче - лейкоцитурия, эритро- цитурия, микроальбуминурия, повышение содер­жания эпителиальных клеток). Кроме этого, в сы­воротке крови и моче пациентов с ОСП выявлено снижение концентрации цистатина, а у больных с ОГП в сыворотке повышение содержания моче­вины и мочевой кислоты, а в моче - белка. Про­веденное комплексное лечение способствовало нормализации или значительной коррекции всех измененных показателей как при ОСП, так и при ОГП, что не объясняет длительность периода реа­билитации пациентов с данными формами остро­го пиелонефрита и существенным отсутствием статистически значимых показателей для их дифференцировки (табл. 1).

Если период реабилитации у пациентов с ОСП составил 8,73±0,32 койко-дня, то у больных с ОГП - 20,33±1,76, что практически не отлича­ется от литературных данных. Так, при остром неосложненном пиелонефрите через 7 дней от начала лечения была достигнута эрадикация воз­будителей заболевания, а к 14-16-му дню норма­лизовались анализы крови и мочи у всех больных, при гнойно-деструктивных формах острого пие­лонефрита купирование атаки пиелонефрита и нормализация анализов происходили на 21±1,4-й койко-день [10, 11].

Данные стандартного лабораторного обследо­вания подтвердили данные литературы о том, что при остром пиелонефрите или обострении хро­нического современные ультразвуковые и рентге­новские методы (КТ, МРТ) информативны лишь при наличии выраженной деструкции паренхимы почек (абсцессы, карбункулы) [8, 9, 12]. В нашей работе на дооперационном этапе при инструмен­тальном обследовании выявлены карбункулы и апостемы в 60% случаев, а интраоперационно данные изменения установлены у 40% пациентов.

 

Таблица 1

Лабораторные показатели крови и мочи у больных с ОСП и ОГП (M±m)

Примечание. Здесь и в табл. 2-5: звездочкой отмечены статистически значимые (р < 0,05) различия между показателями у больных с ОСП и ОГП; цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы даны эти различия.

 

 

Таблица 2

Показатели оксидантного статуса плазмы крови у больных с ОСП и ОГП (M±m)

Показатели

Единицы измерения

1

2

3

4

5

Здоровые

Больные с острым пиелонефритом

серозный

гнойный

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

МДА

мкмоль/л

0,24±0,02

0,75±0,08*1

0,74±0,04*1

4,4±0,2*12

1,3±0,09*14

АГП

у.е.

0,13±0,01

0,38±0,03*1

0,3±0,02*12

1,3±0,06*12

0,64±0,06*14

ОАА

%

41,0±0,5

36,3±0,4*1

40,7±0,3*2

37,4±0,3*1

36,3±0,4*1

СОД

у.е.

15,7±0,4

16,6±0,5

18,3±0,5*12

8,3±0,4*12

16,6±0,5*4

Каталаза

мкат/л

11,2±0,2

15,4±0,5*1

16,3±0,5*1

8,6±0,3*12

10,7±0,7*4

Неоптерин

нмоль/л

4,2±0,3

4,6±0,2

4,0±0,5

3,1±0,1*12

3,9±0,2*4

СМNO

мкмоль/л

0,8±0,02

1,7±0,1 1

1,9±0,08*1

2,4±0,05*12

1,6±0,03*14

У пациентов с ОСП до начала лечения в плаз­ме крови установлено увеличение концентрации продуктов ПОЛ (МДА и АГП), стабильных метаболитов оксида азота и активности каталазы, сни­жение ОАА. Без изменения остались активность СОД и уровень неоптерина. После проведенного лечения ОАА нормализовалась, увеличилась ак­тивность СОД и снизилась концентрация МДА.

У больных с ОГП исходно, по сравнению с ОСП, выявлено дальнейшее повышение концен­трации МДА, АГП и CMNO, снижение ОАА, ак­тивности СОД, каталазы и содержания неоптерина. На момент окончания комплексного лечения нормализовалось содержание неоптерина, улуч­шилась активность ферментов антиоксидантной защиты, уровни МДА, АГП и стабильных мета­болитов оксида азота (табл. 2).

 

Таблица 3

Показатели оксидантного статуса мочи у больных с ОСП и ОГП (M±m)

Показатели

Единицы измерения

1

2

3

4

5

Здоровые

Больные с острым пиелонефритом

серозный

гнойный

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

МДА

мкмоль/л

0,2±0,02

0,52±0,05*1

0,29±0,02*12

1,7±0,2*12

0,69±0,1*14

АГП

у.е.

0,11±0,02

0,23±0,04*1

0,12±0,02*2

0,86±0,05*12

0,33±0,04*14

СОД

у.е.

7,1±0,3

7,5±0,3

8,5±0,4*12

5,2±0,2*12

7,4±0,4*4

Каталаза

мкат/л

7,8±0,2

12,0±0,3*1

12,7±0,5*1

5,7±0,6*12

7,4±0,4*4

Неоптерин

нмоль/л

2,3±0,2

2,4±0,1

2,6±0,3

1,8±0,08*12

2,2±0,1*4

СМNO

ммоль/л

0,3±0,02

1,1±0,04*1

0,34±0,03*2

2,3±0,2*12

1,8±0,2*14

 

Таблица 4

Показатели оксидантного статуса эритроцитов у больных с ОСП и ОГП (M±m)

Показатели

Единицы измерения

1

2

3

4

5

Здоровые

Больные с острым пиелонефритом

серозный

гнойный

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

МДА

мкмоль/л

0,32±0,02

0,41±0,02*1

0,3±0,02*2

0,85±0,04*12

0,64±0,03*14

АГП

усл. ед.

0,1±0,01

0,22±0,03*1

0,11±0,02*2

0,4±0,03*12

0,12±0,02*4

Каталаза

мккат/л

12,7±0,9

12,2±0,5

11,9±0,5

9,2±0,2*12

11,9±0,8*4

СОД

усл. ед.

11,2±0,8

10,2±1,3

12,4±1,5

8,4±0,3*12

9,8±0,3*14

СМNO

мкмоль/л

0,23±0,01

0,25±0,02

0,21±0,02

0,81±0,03*12

0,43±0,02*14

В моче у больных с ОСП выявлено повышение содержание МДА, АГП, CMNO, активности каталазы при нормальной активности СОД и концен­трации неоптерина. После лечения нормализова­лось содержание АГП и стабильных метаболитов NO, увеличивалась активность СОД, снижалась концентрация МДА. При ОГП исходно более зна­чительно, чем у пациентов с ОСП, повышался уровень продуктов ПОЛ и CMNO, были снижены факторы антиоксидантной защиты. После про­веденного комплексного лечения нормализова­лись уровень неоптерина и активность ферментов антиоксидантной защиты, отмечалась тенденция к нормализации остальных исследованных пока­зателей (табл. 3).

При изучении оксидантного статуса эритроци­тов выявлено, что у пациентов с ОСП повышена концентрация МДА и АГП при неизмененных остальных исследованных параметрах. После ле­чения содержание показателей ПОЛ нормализова­лось. У больных с ОГП, по сравнению с ОСП, в большей степени оказались повышены показатели ПОЛ и концентрация нитритов и нитратов, сниже­на активность антиоксидантных ферментов. По­сле комплексного лечения активность каталазы и содержание АГП нормализовались, концентрация МДА, CMNO и активность СОД корригировались, но не до показателей здоровых доноров (табл. 4).

При поступлении в клинику у пациентов с ОСП выявлено снижение активности и интенсив­ности фагоцитоза нейтрофилов в периферической крови (снижение ФИ, ФЧ и ИАФ). Одновременно с этим оказалась повышенной активность кислородзависимых систем полиморфно-ядерных лей­коцитов, так как тесты НСТ-сп., НСТ-ст. и ФРН оказались выше значений здоровых доноров, но при одновременном снижении ИСН. После про­веденного стандартного лечения нормализовался только один показатель - ИСН. У больных ОГП также оказались сниженными показатели актив­ности и интенсивности фагоцитоза. Активность кислород-зависимых систем нейтрофилов тоже значительно отличалась от контроля и показате­лей пациентов с ОСП: НСТ-сп. и НСТ-ст. оказа­лись выше, а ФРН и ИСН ниже. По окончании комплексного лечения нормализовался ФРН и корригировались в сторону, но не до уровня кон­троля, НСТ-тесты и ИСН (табл. 5).

Представляет большой интерес возможность использования для оценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечения показате­лей оксидантного статуса на начальной стадии заболевания. При анализе исследованных 22 по­казателей, характеризующих развитие оксидатив- ного стресса, у пациентов с ОСП и ОГП до начала лечения установлены статистически значимые различия 21 из них в абсолютном отношении и, что наиболее важно, 7 показателей отличались от референсных значений при ОСП (каталаза и CMNO в эритроцитах, неоптерин в плазме и моче, СОД в плазме, эритроцитах и моче), а 3 были раз­ными и по направленности изменений (каталаза плазмы и мочи, функциональный резерв нейтро- филов крови). Таким образом, определение дан­ных параметров может быть перспективным для практического применения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Оксидативный стресс - это состояние, при ко­тором окислительные процессы превышают мощ­ность АОС организма. Жизнедеятельность любого организма сопровождается образованием свобод­ных радикалов и окислителей в клетках и меж­клеточном пространстве. Они составляют особый класс химических веществ, которые различаются по атомарному составу, но все характеризуются наличием в молекуле непарного электрона. Среди них наибольшее значение имеют свободные ради­калы или активные формы кислорода (АФК): супероксидный анион радикал (О2), пероксидный ани­он (О22-), гидроксильный радикал (ОН), оксид азота (NO), пероксинитрит (ONOO-). Перекись водорода (Н2О2), гипохлорная кислота (HOCl), липидные радикалы не являются радикалами, но обладают сильными окислительными свойствами [5, 13].

Оксидативный стресс при сниженной анти- оксидантной защите является патогенетическим звеном в развитии рака, сахарного диабета, за­болеваний сердечно-сосудистой, нервной, дыха­тельной систем, поражений поджелудочной же­лезы, печени, профессиональных заболеваний. Исключением не является и урологическая пато­логия [6, 14-16].

При воспалительных заболеваниях почек ми­грировавшие в ткани нейтрофилы и моноциты, а также клетки гломерулярного эпителия и мезангия при действии мембраноатакующих иммунных комплексов и фактора, активирующего тромбоци­ты, выделяют АФК. В этих условиях кислород, необходимый организму для функционирования дыхательной цепи, может проявлять токсичные свойства. Образующиеся АФК инициируют раз­витие оксидативного стресса с образованием АГП, диеновых конъюгатов и МДА. Активность ПОЛ может быть связана не только с образовани­ем АФК, но и ингибированием или расходованием компонентов антиокислительной защиты: СОД, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, неоптерина и др. [7, 17].

В проведенных исследованиях установлено, что при остром пиелонефрите, в большей степе­ни при остром гнойном пиелонефрите, на фоне воспалительного процесса отмечается повыше­ние продуктов ПОЛ (АГП, МДА) в плазме крови, моче и эритроцитах, а также стабильных метабо­литов NO (нитриты и нитраты) в плазме и моче, повышение активности кислородзависимых си­стем нейтрофилов в периферической крови и сни­жение компонентов антиоксидантной защиты при ОГП (активность СОД, каталазы на системном и местном уровне, уровень неоптерина в плазме и моче). После проведенного лечения большин­ство показателей оксидативного стресса остались выше значений здоровых доноров, особенно при гнойной форме острого пиелонефрита.

 

Таблица 5

Функционально-метаболическая активность нейтрофилов в периферической крови у больных с ОСП и ОГП (M±m)

Показатели

Единицы измерения

1

2

3

4

5

Здоровые

Больные с острым пиелонефритом

серозный

гнойный

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

Активность и

ФИ

%

79,1±3,1

46,8±3,2*1

43,9±3,1*1

57,8±4,2*12

58,6±3, 1*1

интенсивность

ФЧ

абс.

7,1±0,3

5,6±0,2*1

5,6±0,3*1

5,1±0,3*1

5,5±0,2*1

фагоцитоза

ИАФ

-

5,6±0,1

2,6±0,2*1

2,5±0,2*1

2,9±0,1*1

3,2±0,2*1

Активность

НСТ-сп.

%

7,9±0,4

25,7±2,4*1

22,1±2,5*1

68,7±2,4*12

55,4±2,7*14

кислород-

НСТ-стим.

%

23,3±3,4

64,2±2,1*1

62,1±2,0*1

74,6±2,1*12

69,4±1,1*14

зависимых

ФРН

%

15,4±1,1

38,5±2,7*1

40,0±2,6*1

5,9±0,2*12

14,0±1,3*4

систем

ИСН

-

3,0±0,07

2,5±0,1*1

2,8±0,2

1,1±0,02*12

1,3±0,06*14

Низкая фагоцитарная активность и высокая активность кислородзависимых систем нейтрофилов могут приводить к тому, что на первых эта­пах лизосомы начнут накапливать продукты ПОЛ, выступая как вторичные антиоксиданты. Однако в дальнейшем это приведет к их повреждению с высвобождением протеолитических ферментов и деструкции других субклеточных структур [3, 4].

Процессы образования и функционирования АФК как в здоровом организме, так и при патоло­гии, тесно связаны с метаболизмом оксида азота. Наличие в NO неспаренного электрона определяет его взаимодействие с АФК при формировании пероксинитритов (ONOO-), а способность к быстрым окислительно-восстановительным реакциям с обра­зованием нитро- и нитрозосоединений обусловли­вает цикличность его формирования и деструкции. Реакция оксида азота с кислородом сопровождается образованием стабильных конечных продуктов (CMNO) - нитритов (NO2-) и нитратов (NO3-), которые являются косвенными маркерами активности метаболизма оксида азота в организме [18].

В наших наблюдениях выявлено, что концен­трация CMno повышается у всех пациентов с ОГП (в большей степени) и ОСП до начала лечения, как на системном, так и на местном уровне (исключе­ние составляли эритроциты при ОСП). После про­веденного лечения уровень нитритов и нитратов при ОСП нормализовался в моче, а при ОГП лишь корригировался в плазме, моче и эритроцитах.

Активация индуцибельного фермента (iNOS) NO-синтазы, участвующей в синтезе NO из L-аргинина, играет защитную роль, так как спо­собствует снижению активности пограничных с очагом воспаления клеток, гибели микроорганиз­мов и внутриклеточных паразитов, улучшению микроциркуляции за счет торможения агрегации тромбоцитов. В то же время, избыточное накопле­ние NO и супероксид-аниона в очаге воспаления приводит к окислительному повреждению белков и липидов клеточных мембран, сосудистого эндо­телия, увеличению агрегации тромбоцитов, акти­вации процессах эндотоксемии [19, 20].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Оксидативный стресс развивается при любой форме острого пиелонефрита. Вместе с тем, наи­более выраженные отклонения факторов про- и антиоксидантной защиты на системном и мест­ном уровнях отмечаются при остром гнойном пи­елонефрите. Особо следует отметить, что именно при этой форме острого пиелонефрита полной стабилизации изучаемых показателей не отмеча­лось даже в фазе ремиссии. Изучение особенно­стей процессов свободно-радикального окисле­ния при острой воспалительной урологической патологии представляет интерес для оптимизации тактики лечения и профилактики развития хрони­ческой болезни почек.

Об авторах

И. М. Холименко
Курский государственный медицинский университет
Россия

Холименко Иван Михайлович, кафедра урологии

305041, Россия, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3Б



А. И. Конопля
Курский государственный медицинский университет
Россия

Профессор Конопля Александр Иванович. 

Кафедра биохимии. 

305041, Россия, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3Б



О. И. Братчиков
Курский государственный медицинский университет
Россия

Профессор Братчиков Олег Иванович. 

Кафедра урологии. 

305041, Россия, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3Б



Н. А. Быстрова
Курский государственный медицинский университет
Россия

Профессор Быстрова Наталья Анатольевна. 

Кафедра биохимии. 

305041, Россия, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3Б



М. Ю. Маврин
Научный клинический центр открытого акционерного общества «Российские железные дороги»
Россия

Маврин Михаил Юрьевич, кандидат медицинских наук, врач-уролог.

125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 84. 



М. Н. Шатохин
Российская медицинская академия последипломного образования
Россия

Профессор Шатохин Максим Николаевич.

Кафедра эндоскопической урологии.

125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 84.



Список литературы

1. Глыбочко ПВ, Аляев ЮГ. Практическая урология. Медфорум, М., 2012; 352 [Glybochko PV, Alyaev YuG. Prakticheskaya urologiya. Medforum, M., 2012; 352]

2. Глыбочко ПВ, Аляев ЮГ. Интегративная урология. Руководство для врачей. Медфорум, М., 2014; 432 [Glybochko PV, Alyaev YuG. Integrativnaya urologiya. Rukovodstvo dlya vrachey. Medforum, M., 2014; 432]

3. Ярилин АА. Иммунология. ГЭОТАР-Медиа, М., 2010; 749 [Yarilin AA. Immunologiya. «GEOTAR-Media», M., 2010; 749]

4. Нестерова ИВ. Нейтрофильные гранулоциты: взгляд в будущее. Аллергол и иммунол 2014; (15): 269-274 [Nesterova IV. Neytrofil’nye granulotsity: vzglyad v budushchee. Allergologiya i immunologiya 2014; (15): 269-27]

5. Gomez-Mejiba SE, Zhai Z, Akram H et. al. Immuno-spit trapping of protein and DNA radicals: «tagging» free radicals to locate and understand the redox process. Free Radic Biol Med 2009; 46(7): 853-865

6. Тугушева ФА, Зубина ИМ. Оксидативный стресс и его участие в неиммунных механизмах прогрессирования хронической болезни почек. Нефрология 2009; 13(3): 42-48 [Tugusheva FA, Zubina IM. Oksidativnyy stress i ego uchastie v neimmunnykh mekhanizmakh progressirovaniya khronicheskoy bolezni pochek. Nefrologiya 2009; 13(3): 42-48]

7. Плешкова ЕМ, Химова ЮА. Особенности окислительного стресса в активную стадию острого пиелонефрита у детей. Сибирск мед обозрение 2013; (1): 36-39 [Pleshkova EM, Khimova YuA. Osobennosti okislitel'nogo stressa v aktivnuyu stadiyu ostrogo pielonefrita u detey. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie 2013; (1): 36-39]

8. Никуличева ВИ, Сафуанова ГШ, Карпина НС и др. Иммуновоспалительные маркеры хронического пиелонефрита. Бюлл ВСНЦ СО РАМН 2014; 95(1): 45-49 [Nikulicheva VI, Safuanova GSh, Karpina NS i dr. Immunovospalitel’nye markery khronicheskogo pielonefrita. Byulleten’ VSNTs SO RAMN 2014; 95(1): 45-49]

9. Аль-Шукри СХ, Ткачук ВН, ред. Урология: учеб. Медфорум, М., 2012; 480 [Al'-Shukri SKh, Tkachuk VN, red. Urologiya: ucheb. Medforum, M., 2012; 480]

10. Иванов ВВ, Хитрихеев ВЕ, Николаев МП, Петрунов АИ. Фитотерапия в комплексном лечении и реабилитации больных острым неосложненным пиелонефритом. Вестн Бурятск гос ун-та 2008; (12): 97-100 [Ivanov VV, Khitrikheev VE, Nikolaev MP, Petrunov AI. Fitoterapiya v kompleksnom lechenii i reabilitatsii bol’nykh ostrym neoslozhnennym pielonefritom. Vestnik Buryatskogo gosudarstvennogo universiteta 2008; (12): 97-100]

11. Авдошин ВП, Ромодан ВЕ, Колесников ГП и др. Реабилитация больных гнойно-деструктивным пиелонефритом, перенесших органосохраняющие операции. Вестн Росс ун-та дружбы народов 2006; (2): 186-190 [Avdoshin VP, Romodan VE, Kolesnikov GP i dr. Reabilitatsiya bol’nykh gnoyno-destruktivnym pielonefritom, perenesshikh organosokhranyayushchie operatsii. Vestnik Rossiyskogo universiteta druzhby narodov 2006; (2): 186-190]

12. Бычковских ВА, Долгушин ИИ, Коробейникова ЭН. Сравнительное исследование показателей иммунитета и состояния прои антиоксидантной систем у больных с хроническим пиелонефритом единственной почки в активной и латентной стадии заболевания. Клин лаб диагностика 2012; (5): 43-46 [Bychkovskikh VA, Dolgushin II, Korobeynikova EN. Sravnitel'noe issledovanie pokazateley immuniteta i sostoyaniya proi antioksidantnoy sistem u bol'nykh s khro-nicheskim pielonefritom edinstvennoy pochki v aktivnoy i latentnoy stadii zabolevaniya. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika 2012; (5): 43-46]

13. Горожанская ЭГ. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях. Клин лаб диагностика 2010; (6): 28-44 [Gorozhanskaya EG. Svobodnoradikal'noe okislenie i mekhanizmy antioksidantnoy zashchity v normal'noy kletke i pri opukholevykh zabolevaniyakh. Klinicheskaya laborator-naya diagnostika 2010; (6): 28-44]

14. Шульгинова АА, Ласков ВБ, Быстрова НА. Динамика клинической картины и иммунометаболических показателей при хронической ишемии головного мозга при сочетанном курсовом использовании ноотропных и антиоксидантных препаратов. Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». Курск 2015; (1): 65-71 [Shul'ginova AA, Laskov VB, Bystrova NA. Dinamika klinicheskoy kartiny i immunometabolicheskikh pokazateley pri khronicheskoy ishemii golovnogo mozga pri soche-tannom kursovom ispol'zovanii nootropnykh i antioksidantnykh preparatov. Kurskiy nauch.-prakt. vestn. «Chelovek i ego zdorov'e». Kursk 2015; (1): 65-71]

15. Локтионов АЛ, Конопля АИ, Лунев МА, Караулов АВ. Иммунные и оксидантные нарушения в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. Иммунология 2015; 36 (5): 319-328 [Loktionov AL, Konoplya AI, Lunev MA, Karaulov AV. Immunnye i oksidantnye narusheniya v patogeneze vospalitel'nykh zabolevaniy parodonta. Immunologiya 2015; 36 (5): 319-328]

16. Конопля АИ, Теодорович ОВ, Шатохин МН и др. Хронический простатит, аденома предстательной железы и иммунитет: нарушения и коррекция. Урология 2013; (4): 99-103 [Konoplya AI, Teodorovich OV, Shatokhin MN i dr. Khronicheskiy prostatit, adenoma predstatel’noy zhelezy i immunitet: narusheniya i korrektsiya. Urologiya 2013; (4): 99-103]

17. Синяев ЕА, Осколков СА, Жмуров ВА, Аршакян ГГ. Роль процессов липопероксидации и антиоксидантной защитной системы мембран лейкоцитов у больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза. Мед наука и образование Урала 2014; (3): 35-38 [Sinyaev EA, Oskolkov SA, Zhmurov VA, Arshakyan GG. Rol’ protsessov lipoperoksidatsii i antioksidantnoy zashchitnoy sistemy membran leykotsitov u bol’nykh khronicheskim pielonefritom na fone nefrolitiaza. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala 2014; (3): 35-38]

18. Шумилова ТЕ, Ноздрачев АД, Федорова МА. Роль неорганического нитрита и оксида азота в функционировании сердечно-сосудистой системы. Росс физиол журн им. И.М.Сеченова 2014; 100(3): 301-315 [Shumilova TE, Nozdrachev AD, Fedorova MA. Rol’ neorganicheskogo nitrita i oksida azota v funktsionirovanii serdechno-sosudistoy sistemy. Rossiyskiy fiziol. zhurnal im. I.M.Sechenova 2014; 100(3): 301-315]

19. Гайнуллина ДК, Кирюхина ОО, Тарасова ОС. Оксид азота в эндотелии сосудов: регуляция продукции и механизмы действия. Успехи физиол наук 2013; 44(4): 88-102 [Gaynullina DK, Kiryukhina OO, Tarasova OS. Oksid azota v endotelii sosudov: re-gulyatsiya produktsii i mekhanizmy deystviya. Uspekhi fiziologicheskikh nauk 2013; 44(4): 88-102]

20. Кузнецова ВЛ, Соловьева АГ. Оксид азота: свойства, биологическая роль, механизмы действия. Современные проблемы науки и образования 2015; (4): 462 [Kuznetsova VL, Solov'eva AG. Oksid azota: svoystva, biologicheskaya rol', mekhanizmy deystviya. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya 2015; (4): 462].


Для цитирования:


Холименко И.М., Конопля А.И., Братчиков О.И., Быстрова Н.А., Маврин М.Ю., Шатохин М.Н. ОКСИДАНТНЫЙ СТРЕСС ПРИ ОСТРОМ СЕРОЗНОМ И ГНОЙНОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ. Нефрология. 2017;21(1):87-94. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-1-87-94

For citation:


Kholimenko I.M., Konoplya A.I., Bratchikov O.I., Bystrova N.A., Mavrin M.Y., Shatokhin M.N. OXIDATIVE STRESS IN ACUTE SEROUS AND PURULENT PYELONEPHRITIS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(1):87-94. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-1-87-94

Просмотров: 164


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)