Роль цитокинов в формировании и прогнозировании рефрактерного нефротического синдрома при мембранозной нефропатии

ВВЕДЕНИЕ. Отсутствие надежных способов прогнозирования развития рефрактерной к лечению мембранозной нефропатии (МНП), протекающей с нефротическим синдромом (НС), связано с недостаточной изученностью механизмов формирования резистентности НС к лечению.
ЦЕЛЬ: изучить особенности цитокинового статуса у пациентов с МНП и их значение в формировании и прогнозировании рефрактерного НС.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Исследование было проспективным, включало когорту госпитализированных в нефрологическое отделение больных с МНП с активным НС, которые в последующем наблюдались в течение 24 мес в нефрологическом кабинете поликлиники. Конечная точка исследования совпадала с завершением 24-месячного наблюдения за пациентами, когда в зависимости от ответа на лечение обследуемая группа пациентов делилась на две подгруппы – подгруппу пациентов с чувствительным к лечению НС и подгруппу пациентов с рефрактерным НС. Определение уровней цитокинов IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, IL-17A в крови и моче осуществляли одномоментно методом иммуноферментного анализа при завершении лечения пациентов.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Исследование включало 136 пациентов с МНП: 98 пациентов – в дебюте НС, 25 – с персистирующим НС и 13 – с частыми рецидивами НС. Через 24 мес наблюдения у 78 пациентов была установлена ремиссия НС. У 58 пациентов наблюдалась рефрактерность к лечению. У пациентов с рефрактерным НС обнаружено повышение в крови и моче исходных уровней провоспалительных цитокинов IL-8, IL-17A и снижение уровня IL-10 по сравнению с таковыми у пациентов, достигшими ремиссии заболевания.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В соответствии с результатами исследования исходные нормализованные по креатинину показатели содержания в моче IL-8 и IL-17А можно использовать в роли биомаркеров раннего прогнозирования рефрактерного НС при МНП.

1. Lv JC, Zhang X. Prevalence and Disease Burden of Chronic Kidney Disease. Adv Exp Med Biol 2019;1165:3–15. doi: 10.1007/978-981-13-8871-2_1

2. Wang L, Xu X, Zhang M et al. Prevalence of Chronic Kidney Disease in China: Results From the Sixth China Chronic Disease and Risk Factor Surveillance. JAMA Intern Med 2023;183(4);298–310. doi:10.1001/jamainternmed.2022.6817

3. Abd ElHafeez S, Kramer A, Arici M et al. Incidence and outcomes of kidney replacement therapy for end-stage kidney disease due to primary glomerular disease in Europe: findings from the ERA Registry. Nephrol Dial Transplant 2024;39(9):1449–1460. doi:10.1093/ndt/gfae034

4. Alsharhan L, Beck LH Jr. Membranous Nephropathy: Core Curriculum 2021. Am J Kidney Dis 2021;77(3):440–453. doi:10.1053/j.ajkd.2020.10.009

5. Ronco P, Beck L, Debiec H et al. Membranous nephropathy. Nat Rev Dis Primers 2021;7(1):69. doi: 10.1038/s41572-021-00303-z

6. Бобкова ИН, Буланов НМ, Захарова ЕВ и др. Клинические практические рекомендации KDIGO 2021 по лечению гломерулярных болезней. Нефрология и диализ 2022;24(4): 577–874. doi:10.28996/2618-9801-2022-4-577-874

7. Симбирцев АС. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов. Бюллетень сибирской медицины 2019; 18(1):84–95. doi: 10.20538/1682-0363-2019-1-84–95

8. Карзакова ЛМ, Кудряшов СИ, Шестипалова МВ, Леонтьева ЕВ. Определение уровней цитокинов в моче в клинической практике. Клиническая лабораторная диагностика 2019; 64(5):287–293. doi: 10.18821/0869-2084-2019-64-5-287-293

9. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl 2013;3(1):1–150

10. Бобкова ИН, Козловская ЛВ, Цыгин АН, Шилов ЕМ. Клинические рекомендации по диагностике и лечению мембранозной нефропатии. Нефрология 2014:18(4):93–100

11. Moledina DG, Wilson FP, Pober JS et al. Urine TNF-α and IL-9 for clinical diagnosis of acute interstitial nephritis. JCI Insight 2019;4(10):e127456. doi:10.1172/jci.insight.127456

12. Limonte CP, Prince DK, Hoofnagle AN et al. Kidney Tubular Biomarkers in Type 1 Diabetes – Longitudinal Analysis of 2 Cohorts. Kidney Int Rep 2025;10(7):2311–2322. doi:10.1016/j.ekir.2025.04.057

13. Matsushima K, Yang D, Oppenheim JJ. Interleukin-8: An evolving chemokine. Cytokine 2022;153:155828. doi:10.1016/j.cyto.2022.155828

14. Cho MH, Lee HS, Choe BH et al. Interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha are increased in minimal change disease but do not alter albumin permeability. Am J Nephrol 2003;23:260–266. doi: 10.1159/000072065

15. Huber TB, Reinhardt HC, Exner M et al. Expression of functional CCR and CXCR chemokine receptors in podocytes. J Immunol 2002;168(12):6244–6252. doi:10.4049/jimmunol.168.12.6244

16. Chung SH, Ye XQ, Iwakura Y. Interleukin-17 family members in health and disease. Int Immunol 2021;33(12):723–729. doi:10.1093/intimm/dxab075

17. Yan XH, Dong QL, Jin G et al. Effect of Interleukin-17 gene on glomerular ultrastructure and podocyte injury in adriamycin nephropathy rat models. J Biol Regul Homeost Agents 2021;35:1001–1010. doi: 10.23812/20-741-A

18. Efe O, So PNH, Anandh U et al. An Updated Review of Membranous Nephropathy. Indian J Nephrol 2024;34(2):105–118. doi: 10.25259/ijn_317_23