Наследственные подоцитопатии с нефротическим синдромом у педиатрических пациентов: особенности клинического фенотипа, мутаций генов и патогенеза

ЦЕЛЬ: выявить особенности клинического фенотипа, генотипа и патогенеза нефротического синдрома (НС) при подоцитопатиях вследствие мутаций генов, кодирующих структурные и функциональные протеины эпителиальных подоцитарных клеток клубочкового фильтра.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: В исследование включены 24 педиатрических пациента (от 6 мес до 17 лет) с наследственными подоцитопатиями с НС, из них 15 (62,5 %) мальчиков и 9 (37,5 %) девочек. Применены клинические, биохимические, визуализирующие и молекулярно-генетические методы диагностики. Стратификация тяжести хронической болезни почек (ХБП) проведена в соответствии с классификацией K/DOQI (2002).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Из 24 пациентов с НС обнаружены мутации: моногенные – у 19 (79,2 %), дигенные – у 3 (12,5 %), тригенные – у 2 (8,3 %). У 24 детей с идентифицированными вариантами мутаций генов NPHS2 (4), PLCE1 (3), WT(3), PTPRO(1), СОQ6 (1), NUP93(2), NUP205(1), NUP85(1), KANK2(1), MYO1E (1), TRPC6(3), PAX2 (1), SGPL1 (1), DAAM2 (1) охарактеризованы особенности патогенеза и клинического фенотипа, функции почек при наследственной подоцитопатии с НС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Установлены особенности клинического фенотипа, вариантов мутаций генов и патогенеза, почечного прогноза НС у 24 детей с подоцитопатиями. Из 21 пациента более 2 лет с наследственной подоцитопатией с НС (20) и без НС (1) констатированы ХБП С1 с нормальной СКФ у 16 (76,2 %), прогрессирование в ХБП С5 – у 5 (23,8 %). Из 5 пациентов два получают терапию гемолиализом, у 3 с мутациями NPHS2, PLCE1, WT, функционирующий почечный трансплантат. Из 3 грудных детей с врожденным НС констатированы сохранная функция почек (1) и ОПП, полиорганная недостаточность, летальный исход (2).

1. OMIM: An online catalog of human genes and genetic disorders [Electronic resource]. Electronic data, November 18, 2025. Mode of access: http:/www.omim.org/, free. Title of screen

2. Preston R, Stuart HM, Lennon R. Genetic testing in steroid–resistant nephrotic syndrome: why, who, when and how? Pediatr Nephrol 2019;34(2):195–210. doi: 10.1007/s00467-017-3838-6

3. Gbadegesin R, Saleem М, Lipska-Ziętkiewicz BS and Boyer O. Genetic Basis of Nephrotic Syndrome. In: Pediatric Nephrology Eighth Edition. Eds: F. Emma, S.L. GoldsteinGo, A. Bagga, C.M. Bates, R. Shroff. Springer Naturee Switzerland 2022; 10: 261–284. doi.org/10.1007/978-3-030-52719-8_90

4. Jalanko H, Jahnukainen T and Hui Ng Kar. Congenital Nephrotic Syndrome. In: Pediatric Nephrology Eds: F. Emma, S.L. GoldsteinGo, A. Bagga, C.M. Bates, R. Shroff. Springer Naturee Switzerland 2022;11:285–300. doi.org/10.1007/978-3-030-52719-8_78

5. Boyer O, Gbadegesin R, and Aoife Water A. Clinical Aspects of Genetic Forms of Nephrotic Syndrome. In: Pediatric Nephrology Eds: F. Emma, S.L. GoldsteinGo, A. Bagga, C.M. Bates, R. Shroff. Springer Naturee Switzerland 2022;12:301–326. doi. org/10.1007/978-3-030-52719-8_91

6. Boyer О, Tory K, Machuca E and Antignac С. Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children: Genetic Aspects. In: Pediatric Nephrology. Eds: Avner ED, Harmon WE, Niaudet P, Yoshikawa N, Emma F, Goldstein SL.Springer, 2016;1:805–837. doi: 10.1007/s00467-007-0633-9

7. Weber S. Hereditary Nephrotic Syndrome. In: Pediatric Kidney Disease. Eds: D. F. Geary and F. Schaefer. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016; 17. doi: 10.1007/978-3-662-52972-0_17

8. Савенкова НД. Наследственный нефротический синдром. Наследственный нефрит. Савенкова НД, Левиашвили ЖГ, Андреева ЭФ, Семенова ОА, Папаян КА. Наследственные болезни почек у детей. Ред: Н.Д. Савенкова. СПб. «Левша Санкт-Петербург», 2020: 6–72

9. Савенкова НД. Наследственный нефротический синдром у педиатрических и взрослых пациентов. Нефрология 2020; 24(3):15–27

10. Морозов СЛ, Пахомова ВП, Воинова ВЮ, Длин ВВ. Анализ РНК как перспективное направление диагностики в нефрологии. Росс вестн перинатол педиатр 2023;68(4):24–31

11. Савенкова НД, Батраков ДД. Наследственный нефротический синдром у детей: особенности клинического фенотипа и генотипа, патогенеза, почечного прогноза изолированных и синдромальных форм (обзор литературы). Рос вестник перинатол педиатр 2023;68(2):13–21. doi:1021508/127-40-15-2023-68-213-21

12. Rood IM, Deegens JKJ, Lugtenberg D, Bongers EM, Wetzels JFM. Nephrotic Syndrome with Mutations in NPHS2: The Role of R229Q and Implications for Genetic Counseling. Am J Kidney Dis 2019;73(3):400–403. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.06.03

13. Ozaltin F, Ibsirlioglu T, Taskiran EZ, Baydar DE, Kaymaz F, Buyukcelik M, Kilic BD, Balat A, Iatropoulos P, Asan E, Akarsu NA, Schaefer F, Yilmaz E, Bakkaloglu A, PodoNet Consortium. Disruption of PTPRO causes childhood-onset nephrotic syndrome. Am J Hum Genet 2011; 89:139–147. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.05.026

14. Ashraf S, Gee HY, Woerner S, Xie LX, Vega-Warner V, and 40 others. ADCK4 mutations promote steroid-resistant nephrotic syndrome through CoQ10 biosynthesis disruption. J Clin Invest 2013;123(12):5179–5189. doi:10.1172/JCI69000

15. Atmaca M, Gutchan B, Korkmaz E et al. Follow-up results of patients with ADCK4 mutations and the efficacy of CoQ10 treatment. Pediatr Nephrol 2017; 32:1181–1192. doi: 10.1007/s00467-017-3634-3

16. Desbats MA, Lunardi G, Doimo M, Trevisson E, Salviati L. Genetic bases and clinical manifestations of coenzyme Q10 (CoQ10) deficiency. J Inherit Metab Dis 2015;38:145–156. doi: org/10.1007/s10545-014-9749-9

17. Tan W, Airik R. Primary coenzyme Q10 nephropaty, a potentially treatable form of steroid- resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2021;36:3515–3527. doi: 10.1007/s00467-020-04914-8

18. Koyun M, Comak E, Akman S. CoQ10 therapy in two sisters with CoQ6 mutations with long-term follow-up. Pediatr Nephrol 2019; 34:737–738. doi: 10.1007/s00467-016-4150-9

19. Habib C, Tal G. Weiss K et al. PDSS1 mutations-associated steroid-resistant nephrotic syndrome: case report and review of literature. Pediatr Nephrol 2025;40:1583–1589. doi.org/10.1007/s00467-024-06596-y

20. Nardecchia F, De Giorgi A, Palombo F et al. Missense PDSS1 mutations in Coenzyme Q10 synthesis cause optic atrophy and sensorineural deafness. Ann Clin Transl Neurol 2020;8:247– 251. doi.org/10.1002/acn3.51232

21. Braun DA, Sadowski CE, Kohl S and 20 others. Mutations in nuclear pore genes NUP93, NUP205 and XPO5 cause steroidresistant nephrotic syndrome. Nat Genet 2016;48(4):457–465. doi: 10.1038/ng.3512

22. Rossanti R, Shono A, Kenichiro Miura K et al. Molecular assay for an intronic variant in NUP93 that causes steroid resistant nephrotic syndrome. J Hum Genet 2019;64(7):673–679. doi: 10.1038/s10038-019-0606-4

23. Cason RK, Williams A, Chryst-Stangl M et al. Collapsing Focal Segmental Glomerulosclerosis in Siblings With Compound Heterozygous Variants in NUP93 Expand the Spectrum of Kidney Phenotypes Associated With Nucleoporin Gene Mutations. Front Pediatr 2022;7(10):915174. doi: 10.3389/fped.2022.915174

24. Li Y, Yao L, Yu Z, Mutatio Li Y, Yao L, Yu Z. Mutations in NUP160 cause steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2024;39: 2263–2265. doi:10.1007/s00467-024-06313-9

25. Seeman T, Vondrak K. First Report of Recurrent Nephrotic Syndrome After Kidney Transplantation in a Patient with NUP93 Gene Mutations: A Case Report. Transplant Proc 2018;50(10):3954– 3956. doi: 10.1016/j.transproceed.2018.07.010

26. Braun DA, Lovric S, Schapiro D, Schneider R, Marquez J, Asif M, Hussain MS, Daga A, Widneier E, Rao J, Ashraf S, Tan W and 46 others. Mutations in multiple components of the nuclear pore complex cause nephrotic syndrome. J Clin Invest 2018; 128 (10):4313–4328. doi: 10.1172/JCI98688

27. Gee HY, Zhang F, Ashraf S, Kohl S, Sadowski C et al. KANK deficiency leads to podocyte disfunction an Nephrotic syndrome. J Clin Invest 2015;125:2375–2384. doi: 10.1172/JCI79504

28. Bartram MP, Habbig S, Pahmeyer C, Hohne M, Weber LT, Thiele H, Altmuller J, Kottoor N et al. Three-layered proteomic characterization of a novel ACTN4 mutation unravels its pathogenic potential in FSGS. Hum Molec Genet 2016;25(6):1152–1164, doi: 10.1093/hmg/ddv638

29. Krendel M, Leh S, Garone ME, Edwards-Richards A, Lin JJ, Brackman D, Knappskog P, Mikhailov A. Focal segmental glomerulosclerosis and proteinuria associated with Myo1E mutations: novel variants and histological phenotype analysis. Pediatr Nephrol 2023;38(2):439–449. doi: 10.1007/s00467-022-05634-x

30. Grossman OK, Schretlen CF, Nield LS. Concordant nephrotic syndrome in twins with PAX2 and MYO1E mutations. Clin Nephrol Case Stud 2022;10:37–41. doi: 10.5414/CNCS110799

31. Wang M et al. Two children with novel TRPC6 spontaneous missense mutations and atypical phenotype: a case report and literature review. Front Pediatr 2020;8:269. doi: 10.3389/fped.2020.00269

32. McAnallen SM, Elhassan EAE, Stoneman S, Pinto E Vairo F, Hogan MC, Hoefele J, Clince M and 42 others. Genotypephenotype correlations and clinical outcomes of genetic TRPC6 podocytopathies. Nephrol Dial Transplant 2025;41(1):79–91. doi: 10.1093/ndt/gfaf086

33. Vivante A, Chacham OS, Sharif S et al. Dominant PAX2 mutations may cause steroid-resistant nephritic syndrome. Pediatr Nephrol 2019;34(9):1607–1613. doi: 10.1007/s00467-019-04256-0

34. Muntean C, Chirtes C, Baczoni B, Buncscu C. PAX2 Gene Mutation in Pediatric Renal Disorders-A Narrative Review. Int J Mol Sci 2023;24(16):12737. doi 10.3390/241612737

35. Janecke AR, Xu R, Steichen-Gersdorf E et al. Deficiency of the sphingosine-1-phosphate lyase SGPL1 is associated with congenital nephrotic syndrome and congenital adrenal calcifications. Hum Mutat 2017; 38(4):365–372. doi: 10.1002/humu.23192

36. Yang S, He Y, Zhou J, Yuan H, Qiu L. Steroid-resistant nephrotic syndrome associated with certain SGPL1 variants in a family: Case report and literature review. Front Pediatr 2023;11:1079758. doi: 10.3389/fped.2023.1079758

37. Roa-Bautista A, Sohail M, Wakeling E, Gilmour KC, Davis M, Gait A, Lucchini G, Cox D, Elfeky R, Kusters M. Combined novel homozygous variants in both SGPL1 and STAT1 presenting with severe combined immune deficiency: case report and literature review. Front Immunol 2023;14:1186575. doi: 10.3389/fimmu.2023.1186575

38. Schneider R, Deutsch K, Hoeprich GJ, Marquez J, Hermle T, Braun DA, Seltzsam S, Kitzler TM, Mao Y, Buerger F, Majmundar AJ, Onuchic-Whitford AC and 21 others. DAAM2 variants cause nephrotic syndrome via actin dysregulation. Am J Hum Genet 2020;107(6):1113–1128. doi: 10.1016/j.ajhg.2020.11.008

39. Trautmann A, Boyer O, Hodson E et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2023;38(3):877–919. doi: 10.1007/s00467-022-05739-335

40. Савенкова НД. Педиатрические классификации и эпидемиология острого повреждения почек. Рос вестн перинатол педиатр 2018;63(5);36–42

41. K/DOQI Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation,Classification Stratification. Am J Kidney Dis (AJKD) 2002;39(2) Suppl.1:1–266. doi: 10.1016/S0272-6386(02)70101-7

42. Hogg RJ, Furth S, Lemley KV et al. National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification and stratification. Pediatrics 2003;111(6):1416–1421. doi: 10.1542/peds.111.6.1416

43. Fu Q, Luo Y, Yao X et al. Alport syndrome complicated with steroid-sensitive nephrotic syndrome: a case report. Pediatr Nephrol 2025;40:3651–3654. doi.org/10.1007/s00467-025-06854-7

44. Bao Y, Qian P, Li M, Cheng Y, Wang Y. Nephrotic syndrome as the first symptom in Alport syndrome children. Clin Nephrol 2025;104(6):412–420. doi: 10.5414/CN1117672