Прогностическое значение цистатина С при тромбоэмболии легочной артерии

ВВЕДЕНИЕ. Стандартные критерии позволяют диагностировать ОПП в течение часов – суток. Использование биомаркеров – перспективный подход для ранней диагностики и прогнозирования ОПП.

ЦЕЛЬ. Изучение возможностей цистатина С сыворотки крови (CYS) в ранней диагностике и прогнозировании ОПП и связанной с ним госпитальной летальности, риском 30-дневной смерти при тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Включено 98 пациентов с подозрением на ТЭЛА, при неподтверждении диагноза пациенты исключались. Определяли CYS при поступлении, рассчитывали разницу между определенным CYS и расчётным CYS, соответствующим скорости клубоковой фильтрации (СКФ) 75 мл/мин/1,73 м² (CYSdiff), и разницу между СКФ по CYS и СКФ по креатинину (рСКФdiff).

РЕЗУЛЬТАТЫ. ОПП диагностировано у 13 из 63 пациентов с ТЭЛА (мужчин – 36 (57 %), возраст – 67 (12) лет). У 7 (54 %) выявлено ОПП на фоне хронической болезни почек (ХБП), у 6 (46 %) – впервые возникшее ОПП. CYS>2,55 мкг/мл позволял прогнозировать ОПП (чувствительность – 70 %, специфичность – 62 %; AUC=0,70; p=0,01) и ОПП на ХБП (чувствительность – 86 %, специфичность – 62 %; AUC=0,78; p=0,001). CYSdiff>1,62 мкг/мл обеспечивал прогнозирование ОПП (чувствительность – 69 %, специфичность – 68 %; AUC=0,70; p=0,01). В госпитале умерли 5 (9 %) пациентов. Летальность была выше при ОПП (χ² =5,8; p=0,02). CYS, CYSdiff не прогнозировали госпитальную летальность, при этом CYS>2,17 мкг/мл (чувствительность – 70 %, специфичность – 70 %; AUC=0,76; p=0,0001) и CYSdiff >1,22 мкг/мл (чувствительность – 70 %, специфичность – 70 %; AUC=0,77; p0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты исследования подтверждают эффективность CYS в ранней диагностике и прогнозировании ОПП, включая случаи на фоне ХБП. Точность прогнозирования может быть улучшена при использовании CYSdiff. CYS не позволяет прогнозировать госпитальную летальность, но связан с высоким риском 30-дневной смерти при ТЭЛА.

1. Wendelboe A, Weitz JI. Global Health Burden of Venous Thromboembolism. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2024;44(5):1007–1011. doi:10.1161/ATVBAHA.124.320151

2. Sidney S, Lee C, Liu J et al. Age-Adjusted Mortality Rates and Age and Risk-Associated Contributions to Change in Heart Disease and Stroke Mortality, 2011–2019 and 2019–2020. JAMA Netw Open 2022;5(4):e2211385. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.11385

3. Murgier M, Bertoletti L, Darmon M et al. RIETE Investigators. Frequency and prognostic impact of acute kidney injury in patients with acute pulmonary embolism. Data from the RIETE registry. Int J Cardiol 2019;291:121–126. doi: 10.1016/j.ijcard.2019.04.083

4. Мензоров МВ, Филимонова ВВ, Эрлих АД и др. Частота и прогностическое значение острого повреждения почек при тромбоэмболии лёгочной артерии по данным регистра СИРЕНА. Российский кардиологический журнал 2022;27(S1):7–16. doi:10.15829/1560-4071-2022-4864

5. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P et al. Kidney disease: improving global outcomes (KDIGO) acute kidney injury work group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int Suppl 2012;2(1):1–138

6. Ассоциация нефрологов. Клинические рекомендации. Острое повреждение почек (ОПП). https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/AKI_final.pdf (дата обращения: 05.01.2025)

7. Zarbock A, Kellum JA, Schmidt C et al. Effect of Early vs Delayed Initiation of Renal Replacement Therapy on Mortality in Critically Ill Patients With Acute Kidney Injury: The ELAIN Randomized Clinical Trial. JAMA 2016;315(20):2190–2199. doi: 10.1001/jama.2016.5828

8. Ostermann M, Legrand M, Meersch M et al. Biomarkers in acute kidney injury. Ann Intensive Care 2024;14(1):145. doi: 10.1186/s13613-024-01360-9

9. Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S et al. Recommendations on Acute Kidney Injury Biomarkers From the Acute Disease Quality Initiative Consensus Conference: A Consensus Statement. JAMA Netw Open 2020;3(10):e2019209. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.19209

10. Kostrubiec M, Łabyk A, Pedowska-Włoszek J et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin, cystatin C, and eGFR indicate acute kidney injury and predict prognosis of patients with acute pulmonary embolism. Heart 2012;98(16):1221–1228. doi: 10.1136/heartjnl-2012-301884

11. Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G et al. 2014 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J 2014;35(43):3033–3069

12. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 2020;41(4):543–603. doi:10.1093/eurheartj/ehz640

13. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ и др. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть I. Нефрология 2016;20(1):79–104. doi:10.24884/1561-6274-2016-20-1-8-15

14. Смирнов АВ, Шилов ЕМ, Добронравов ВА и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология 2012;16(1):89–115. doi: 10.24884/1561-6274-2012-16-1-89-115

15. Levey AS, Stevens LA. Estimating GFR using the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine equation: more accurate GFR estimates, lower CKD prevalence estimates, and better risk predictions. Am J Kidney Dis 2010;55(4):622–627. doi: 10.1053/j.ajkd.2010.02.337

16. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med 2012;367(1):20–29. doi: 10.1056/NEJMoa1114248

17. Zhang LW, Luo MQ, Zeng JL et al. The Association of Intraindividual Difference Between Cystatin- and Creatinine-Based Estimated GFR and Contrast-Associated Acute Kidney Injury. Clin Interv Aging 2024;19:411–420. doi:10.2147/CIA.S447042

18. Kashani K, Rosner MH, Ostermann M. Creatinine: From physiology to clinical application. Eur J Intern Med 2020;72:9–14. doi: 10.1016/j.ejim.2019.10.025

19. Мензоров МВ, Шутов АМ, Макеева ЕР и др. Сложности диагностики острого повреждения почек у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Терапевтический архив 2014;86(4):25–29. doi:10.17116/terarkh201486425-29

20. Ostermann M, Shaw AD, Joannidis M. Management of oliguria. Intensive Care Med 2023;49(1):103–106. doi: 10.1007/s00134-022-06909-5

21. Prowle JR, Croal B, Abbott TEF et al. Cystatin C or creatinine for pre-operative assessment of kidney function and risk of post-operative acute kidney injury: a secondary analysis of the METS cohort study. Clin Kidney J 2024;17(1):sfae004. doi: 10.1093/ckj/sfae004

22. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ, Каюков ИГ. Острое повреждение почек. МИА, М., 2015; 94–106

23. Zhang Z, Lu B, Sheng X, Jin N. Cystatin C in prediction of acute kidney injury: a systemic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis 2011;58(3):356–365. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.02.389

24. Peng P, Fu XC, Wang Y et al. The value of serum cystatin c in predicting acute kidney injury after cardiac surgery: A systematic review and meta-analysis. PLoS One 2024;19(11):e0310049. doi: 10.1371/journal.pone.0310049

25. Шутов АМ, Ефремова ЕВ, Мензоров МВ. Почечный континуум: проблемы классификации. Ульяновский медикобиологический журнал 2023;1:43–49. doi:10.34014/2227-1848-2023-1-43-49

26. Мензоров МВ, Филимонова ВВ, Эрлих АД и др. Почечная дисфункция у пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии по данным регистра СИРЕНА. Российский кардиологический журнал 2021;(S2):26–34. doi:10.15829/1560-4071-2021-2-26-34

27. Hu Y, Liu H, Du L, Wan J, Li X. Serum Cystatin C Predicts AKI and the Prognosis of Patients in Coronary Care Unit: a Prospective, Observational Study. Kidney Blood Press Res 2017;42(6):961– 973. doi:10.1159/000485341

28. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int 2024;105(4S):S117–S314. doi:10.1016/j.kint.2023.10.018

29. Kim H, Park JT, Lee J et al. The difference between cystatin C- and creatinine-based eGFR is associated with adverse cardiovascular outcome in patients with chronic kidney disease. Atherosclerosis 2021;335:53–61. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2021.08.036

30. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA et al. Acute Dialysis Quality Initiative workgroup. Acute renal failure – definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care 2004;8(4):R204–212. doi: 10.1186/cc2872

31. Baykal ND, Mermit B, Alp HH et al. Evaluation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), hypoxia-induced factor-1 alpha (HIF-1α) and apelin 13 levels as new potential biomarkers for pulmonary thromboembolism: A prospective clinical study. Respir Med 2024;233:107776. doi: 10.1016/j.rmed.2024.107776

32. Birkelo BC, Koyner JL, Ostermann M et al. The Road to Precision Medicine for Acute Kidney Injury. Crit Care Med 2024;52(7):1127–1137. doi:10.1097/CCM.0000000000006328

33. Ostermann M, Wu V, Sokolov D et al. Definitions of acute renal dysfunction: an evolving clinical and biomarker paradigm. Curr Opin Crit Care 2021;27(6):553–559. doi: 10.1097/MCC.0000000000000886