Уромодулин как фактор защиты почек при остром оксалатном уролитиазе: дозозависимая модель на мышах

ВВЕДЕНИЕ. Уролитиаз является распространённой урологической патологией с высокой частотой рецидивов. Экспериментальные модели на грызунах основной инструмент изучения патогенеза камнеобразования и поиска терапевтических мишеней.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработать модели острого оксалатного уролитиаза у мышей ICR и оценить роль уромодулина (UMO) в защите почек от кристалл-индуцированного повреждения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ . Исследование выполнено на 18 самцах мышей линии ICR (CD 1). Мышам внутрибрюшинно вводили оксалат натрия в двух дозах: 2,5 мг/100 г массы тела (NaOx L) и 5 мг/100 г массы тела (NaOx H). В эксперименте оценивали биохимические показатели крови, скорость клубочковой фильтрации по клиренсу FITC инулина, коллоидный состав мочи, экскрецию UMO и ионов с мочой, морфологию осадка и внутренних органов.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Высокая доза индуктора патологии вызывала тяжёлую острую нефропатию с выраженной азотемией, снижением СКФ, накоплением крупных CaOx содержащих наночастиц и глубоким тубулоинтерстициальным повреждением. Доза 2,5 мг/100 г массы тела формировала более мягкое, в целом, компенсированное повреждение с транзиторным пиком кристаллурии. В этой группе динамика экскреции UMO и коллоидного профиля мочи наиболее убедительно продемонстрировала его нефропротективную и антикристаллогенную роль.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Разработанная двухдозовая модель острого Oxуролитиаза у мышей позволяет дифференцированно изучать тяжёлое кристалл-индуцированное повреждение почек (5 мг/100 г) и механизмы эффективного клиренса кристаллов с участием UMO (2,5 мг/100 г), что создаёт основу для молекулярно-генетических исследований на трансгенных и нокаутных линиях мышей.

1. Bilbault H, Haymann JP. Experimental models of renal calcium stones in rodents. World J Nephrol 2016;5(2):189–194. doi:10.5527/wjn.v5.i2.189

2. de Araújo L, et al. Sodium oxalate-induced acute kidney injury associated with glomerular and tubulointerstitial damage in rats. Front Physiol 2020;11:107. doi:10.3389/fphys.2020.00107

3. Khan SR, Glenton PA. Of mice and men: experimental induction of calcium oxalate nephrolithiasis in mice. J Urol 2010;184(3):1189–1196. doi:10.1016/j.juro.2010.05.028

4. Kemter E et al. Type of uromodulin mutation and allelic status influence onset and severity of uromodulin-associated kidney disease in mice. Hum Mol Genet 2013;22(20):4148–4163. doi:10.1093/hmg/ddt265

5. Devuyst O, Olinger E, Rampoldi L. Uromodulin: from physiology to rare and complex kidney disorders. Nat Rev Nephrol 2017;13(9):525–544. doi:10.1038/nrneph.2017.101

6. Khasun M et al. Uromodulin and kidneys. Nephrology (Saint Petersburg) 2020;24(1):22–38. (In Russ.) doi:10.24884/15616274-2020-24-1-22-38

7. Хасун М и др. Уромодулин и экскреция ионов у пациентов с гломерулопатиями. Нефрология 2016;20(1)

8. Аль-Шукри СХ, Горбачев МИ, Голощапов ЕТ. Значение исследования белка Тамма–Хорсфалла у больных с билатеральным рецидивирующим нефролитиазом. Нефрология 2013;17(2)

9. Mo L et al. Tamm-Horsfall protein is a critical renal defense factor protecting against calcium oxalate crystal formation. Kidney Int 2004;66(3):1159–1166. doi:10.1111/j.15231755.2004.00865.x

10. Wolf MTF, Zhang J, Nie M. Uromodulin in mineral metabolism. Curr Opin Nephrol Hypertens 2019;28(5):481–489. doi:10.1097/MNH.0000000000000535

11. Negri AL, Spivacow FR. Kidney stone matrix proteins: role in stone formation. World J Nephrol 2023;12(2):21–28. doi:10.5527/wjn.v12.i2.21

12. Comparative anatomy and histology. ScienceDirect. Available at: https://www.sciencedirect.com/book/editedvolume/9780123813619/comparative-anatomy-and-histology (accessed 19 Feb 2026)

13. Seok J et al. Genomic responses in mouse models poorly mimic human inflammatory diseases. Proc Natl Acad Sci U S A 2013;110(9):3507–3512. doi:10.1073/pnas.1222878110

14. Khan SR, Glenton PA. Of mice and men: experimental induction of calcium oxalate nephrolithiasis in mice. J Urol 2010;184(3):1189–1196. doi:10.1016/j.juro.2010.05.028

15. Qi Z et al. Serial determination of glomerular filtration rate in conscious mice using FITC-inulin clearance. Am J Physiol Renal Physiol 2004;286(3):F590–F596. doi:10.1152/ajprenal.00324.2003