Preview

Нефрология

Расширенный поиск

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И ФОЛАТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-47-53

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ: изучить частоту встречаемости протромботических полиморфизмов, состояние системы гемостаза у детей с острым гломерулонефритом.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Проведен анализ носительства протромботических полиморфизмов при остром гломерулонефрите у детей. Гены-кандидаты предрасположенности к повышенному тромбооб- разованию были исследованы методом ПЦР аллельные варианты генов факторов II протромбина (G20210А); фактора V Лейден (G1691A); фактора VII свертывания крови (G10976A); фактора XIII свертывания крови (G226A); фибриногена G(-455)A; ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G(-675)5G; и полиморфные варианты генов нарушения фолатного цикла: метилентетрагидрофолатредуктазы – (MTHFR С677Т, MTHFR А1298С), В12-зависимой метионин-синтазы – (MTR А2756G) и метионин-синтазы редуктазы – (MTRR A66G), у 31 ребенка: 20 детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом; 11 детей с острым гломерулонефритом нефритическим синдромом.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Выявлено, что частота мажорного аллеля 5G (-675) гена PAI-1 50% статистически значимо (р=0,042) выше определялась у детей с гормоночувствительным НС, чем в группе здоровых детей. При сравнении распределения частоты аллелей, генотипов генов системы гемостаза и фолатного метаболизма у больных с острым ГН нефритическим синдромом и контрольной группы, статистически значимых различий не выявлено. В результате проведенного исследования установлено, что у детей с острым гломерулонефритом чаще встречаются сочетания протромботических полиморфизмов – у 48,4% (р<0,05), среди которых преобладают компаунды генотипа 677 СТ гена MTHFR и генотипа (-675) 4G5G гена РАI-1 – у 40% детей. Коагуляционный статус связанный с дисфункцией гемостаза более выражен при сочетании острого гломерулонефрита и ген-геных ассоциаций протромботических полиморфизмов, чем в контрольной груп- пе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Гетерозиготный генотип 677 СТ гена MTHFR 60% и гетерозиготный генотип 66 АG гена MTRR 70% встречаются с большей частотой, чем в группе контроля. 

Для цитирования:


Выходцева Г.И., Строзенко Л.А., Махова Е.Г. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И ФОЛАТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ. Нефрология. 2017;21(3):47-53. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-47-53

For citation:


Vykhodtseva G.I., Strozenko L.A., Makhova E.G. DISTRIBUTION OF POLYMORPHIC VARIANTS OF GENES SYSTEM HEMOSTASIS AND FOLATE METABOLISM CHILDREN IN THE ACUTE GLOMERULONEPHRITIS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(3):47-53. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-47-53

ВВЕДЕНИЕ

Наиболее значимыми среди наследственных механизмов, повышающих риск тромбозов, яв­ляется наличие тромбогенных полиморфизмов системы гемостаза. Известно, что носительство полиморфизмов генов фолатного цикла сопро­вождается повышением уровня гомоцистеина в крови, в сочетании с полиморфизмом гена инги­битора активатора плазминогена - играет важную роль в развитии микротромбоваскулитов [10-15]. Актуальность проблемы обусловлена возникно­вением тромбозов в большинстве случаев при со­четании факторов воспаления и наличия тромбофилий, что в свою очередь влияет на активность гломерулонефрита [1-9].

Цель работы: изучить частоту встречаемости протромботических полиморфизмов, состояние системы гемостаза у детей с острым гломерулонефритом.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследование включен 31 ребенок в возрас­те от 2 до 15 лет с острым гломерулонефритом, сформированы 2 группы. В 1-ю группу вошли 20 (64,5%) больных с гормоночувствительным не­фротическим синдромом (НС); во 2-ю 11 (35,5%) детей с острым постинфекционным гломерулонефритом (острый ГН), характеризующимся не­фритическим синдромом. Для суждения о нор­мальном распределении в популяции генотипов генов системы гемостаза и генов фолатного цикла обследовано 115 здоровых детей со сходными де­мографическими характеристиками. Контроль­ную группу для сравнения лабораторных данных составили 30 практически здоровых детей.

Определение аллельных вариантов генов осу­ществлялось методом полимеразной цепной ре­акции в режиме реального времени (Real-Time PCR) с использованием конкурирующих Tag- Man зондов. Проведено генетическое исследо­вание шести протромботических полиморфных маркёров генов-кандидатов системы гемостаза: фактора II протромбина (G20210A); фактора V Лейден (G1691A); фактора VII свертывания кро­ви (G10976A); фактора XIII свертывания крови (G226A); фибриногена G(-455)A; ингибитора ак­тиватора плазминогена PAI-1 4G(-675)5G и четы­рех полиморфных вариантов генов, ассоцииро­ванных с нарушениями фолатного цикла: метилентетрагидрофолатредуктазы - (MTHFR С677Т, и MTHFR А1298С), В12-зависимой метионинсинтазы - (MTR A2756G) и метионин-синтазы редуктазы - (MTRR A66G). При анализе часто­ты встречаемости тромбогенных аллельных по­лиморфизмов в исследованной выборке детей с острым гломерулонефритом не было обнаружено гетерозиготных и гомозиготных (минорных алле­лей) полиморфных вариантов гена FII G20210A и гена FV G1691A свертывающей системы крови, что не позволило включить данные генотипы в статистическую обработку и провести соответ­ствующие расчеты.

У больных исследовали показатели системы гемостаза: подсчет количества тромбоцитов в крови, активированное парциальное тромбопла- стиновое время (АПТВ), концентрацию фибрино­гена в плазме, РФМК с помощью количественно­го орто-фенантролинового теста (ОФТ), исследо­вание уровня гомоцистеина крови (ГЦ).

Статистический анализ проводили при помо­щи пакета прикладных программ StatSoft Statistica 6.1 (лицензионное соглашение BXXR006D- 092218FAN11). Для оценки нормальности эмпи­рических распределений использовался критерий Колмогорова-Смирнова, критическая величина уровня значимости принята равной 0,05. Анализ полученных данных осуществляли методами ва­риационной статистики с вычислением средних величин (M), показателя достоверности различий при сравнении между группами (р). Распределе­ние значений количественных показателей оцени­вали с помощью критерия Шапиро-Уилка. В рас­четах использовали φ - угловое преобразование Фишера, критерии оценки значимости различия срединных величин по t-критерию Стьюдента и χ2 - критерий Пирсона. Различие сравниваемых величин считали статистически значимыми при p<0,05, используя при этом онлайн калькуля­тор (http://www.oege.org/software/hardy-weiberg.shtml).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Среди 31 пациента с острым гломерулонефритом у 20 диагностирован гормоночувствительный нефротический синдром; у 11 - нефритический синдром.

Характеристика 1-ой группы пациентов с гор­моночувствительным нефротическим синдромом. У 20 больных дебют заболевания характеризовал­ся симптомокомлексом нефротического синдрома (НС) без артериальной гипертензии, гематурии и нарушения функции почек. В исследование были включены 13 мальчиков и 7 девочек в возрасте 2-15 лет (средний возраст 7,9±2,2). Пациенты с не­фротическим синдромом получали преднизолон в дозе 2мг/кг/сут 4-6 недель с постепенным сни­жением дозы с переходом на поддерживающую. Общий курс составил 12-14 недель. Нормализация анализов мочи у детей в среднем отмечалось на второй неделе назначения преднизолона.

В ходе исследования пациентов с нефротиче­ским синдромом были рассчитаны частоты алле­лей изученных полиморфных вариантов генов си­стемы гемостаза и фолатного цикла (табл. 1).

При сравнении распределения частоты алле­лей генов системы гемостаза и фолатного мета­болизма у больных детей с нефротическим син­дромом и контрольной группы получено, что ма­жорный аллель 5G (-675) гена PAI-1 значимо чаще выявлен в группе больных пациентов (р=0,042) по сравнению с контролем. По остальным часто­там аллелей в исследованных полиморфных вари­антах генов статистически значимых различий не наблюдалось.

Распределение частот аллелей и генотипов в изученных генах системы гемостаза и фолатного метаболизма у детей с нефротическим синдромом соответствует равновесию Харди-Вайнберга.

 

Таблица 1

Распределение частот аллелей генов системы гемостаза и фолатного метаболизма у 20 детей с нефротическим синдромом

Локус

Аллели

Группа де­тей с НС (%)

Группа кон- троля(здоро­вые дети) (%)

р

FGB

G

17 (85,0)

60 (78,9)

1,000

G(-455)A

A

3 (15,0)

16 (21,1)

0,718

FVII

G

18 (90,0)

65 (90,3)

1,000

G10976A

A

2 (10,0)

7 (9,7)

1,000

FXIII

G

14 (70,0)

79 (76,0)

1,000

G226A

A

6 (30,0)

25 (24,0)

0,731

PAI-1 4G

5G

20 (50,0)

94 (40,9)

0,042

(-675)5G

4G

20 (50,0)

136 (59,1)

0,136

MTHFR

С

26 (65,0)

171 (74,4)

0,517

С677Т

Т

14 (35,0)

59 (25,6)

0,148

MTHFR

А

11 (42,3)

73 (70,2)

0,452

А1298С

С

9 (57,7)

31 (29,8)

0,082

MTR

А

16 (80,0)

73 (81,1)

1,000

A2756G

G

4 (20,0)

17 (18,9)

1,000

MTRR

A

13 (65,0)

44 (44,0)

0,676

A66G

G

7 (35,0)

56 (56,0)

0,104

Статистика: р - точный критерий Фишера (ТКФ); в скобках - %.

 

Таблица 2

Распределение частот генотипов генов системы гемостаза и генов фолатного метаболизма у 20 детей с нефротическим синдромом

Ген

Генотип

Группа де­тей с НС (%)

Группа контро­ля (здоровые дети) (%)

р

FGB

(-455) GG

(-455) GA

(-455) AA

7 (70,0)

3 (30,0)

0

n=10

23 (60,5)

14 (36,8)

1 (2,6)

n=38

0,722

0,732

1,000

FVII

10976 GG

10976 GA

10976 AA

8 (80,0)

2 (20,0)

0

n=10

29 (80,6)

7 (19,4)

0

n=36

1,000

1,000

FXIII

226 GG

226 GA

226 AA

5 (50,0)

4 (40,0)

1 (10,0)

n=10

30 (57,7)

19 (36,5)

3(5,8)

n=52

0,735

1,000

1,000

PAI-1

(-675) 5G5G

(-675) 4G5G

(-675) 4G4G

7 (35,0)

6 (30,0)

7 (35,0)

n=20

20 (17,4)

54 (47,0)

41 (35,6)

n=115

0,125

0,223

1,000

MTHFR

677 СС

677 СТ

677 ГГ

7 (35,0) 12 (60,0) 1 (5,0) n=20

66 (57,4)

39 (33,9)

10 (8,7)

n=115

0,050

0,043

0,701

MTHFR

1298 AA

1298AC

1298 CC

2 (20,0)

7 (70,0)

1 (10,0)

n=10

24  (46,1)

25   (48,1)

3(5,8)

n=52

0,170

0,303

1,000

MTR

2756 AA

2756 AG

2756 GG

6 (60,0)

4 (40,0)

0

n=10

30 (66,7)

13 (28,9)

2 (4,4)

n=45

0,723

0,706

1,000

MTRR

66 AA

66 AG

66 GG

3 (30,0)

7 (70,0)

0

n=10

15 (30,0)

14 (28,0)

21 (42,0)

n=50

1,000

0,025

0,025

Статистика: р - точный критерий Фишера (ТКФ); в скобках - %.

У детей с нефротическим синдромом гетеро­зиготный генотип 677 СТ гена MTHFR и гетеро­зиготный генотип 66 АG гена MTRR встречались с большей частотой, чем в группе контроля.

Характеристика 2-ой группы с острым ГН не­фритическим синдромом у детей. Проведено ис­следование полиморфных вариантов генов систе­мы гемостаза и фолатного метаболизма у 11 детей с острым постинфекционным гломерулонефри­том (острый ГН), характеризующимся нефрити­ческим синдромом. В исследование были включе­ны 9 мальчиков и 2 девочки в возрасте 2-15 лет (средний возраст (8,2±1,9).

В ходе обследования пациентов с острым ГН нефритическим синдромом были рассчитаны ча­стоты аллелей изученных полиморфных вариан­тов генов системы гемостаза и фолатного метабо­лизма табл. 3.

При сравнении распределения частоты алле­лей генов системы гемостаза и фолатного мета­болизма у больных с острым ГН нефритическим синдромом и контрольной группы статисти­чески значимых различий выявить не удалось (р>0,05).

Обнаружено, что распределение частот гено­типов генов факторов свертывания крови и генов фолатного метаболизма соответствует равнове­сию Харди-Вайнберга.

При сравнении распределения частоты алле­лей, генотипов генов системы гемостаза и фолатного метаболизма у больных с острым ГН не­фритическим синдромом и контрольной группой статистически значимых различий не выявлено.

Частота встречаемости ген-генных ассоциаций у детей с острым гломерулонефритом представле­ны в табл. 5.

При остром гломерулонефрите с гормоночув­ствительным нефротическом синдромом - у 9 (29%) обследованных детей выявлены варианты сочетаний гетерозиготных и гомозиготных поли­морфизмов генов: MTHFR 677 C>T + MTRR 66 A>G+ FGB (-455)G>A+ PAI-I (-675) 5G>4G. Но- сительство одного генетического полиморфизма гетерозиготного (либо гомозиготного варианта) гена MTHFR С677Т и гена PAI-I (-675) 5G>4G об­наружено - у 6 (19,4%) , вместе с тем - у 5 (16,1%) пациентов однонуклеотидные полиморфные за­мены обнаружены не были.

 

Таблица 3

Распределение частот аллелей генов системы гемостаза и фолатного метаболизма у 11 детей с острым ГН нефритическим синдромом

Локус

Аллели

Группа детей с острым ГН нефритическим синдромом (%)

Группа кон- троля(здоро­вые дети)(%)

р

FGB

G

5 (62,5)

60 (78,9)

0,684

G(-455)A

A

3 (37,5)

16 (21,1)

0,313

FVII

G

7(87,5)

65 (90,3)

1,000

G10976A

A

1 (12,5)

7(9,7)

1,000

FXIII

G

6 (75,0)

79 (76,0)

1,000

G226A

A

2 (25,0)

25 (24,0)

1,000

PAI-1 4G

5G

13 (59,1)

94 (40,9)

0,740

(-675)5G

4G

9 (40,9)

136 (59,1)

1,000

MTHFR

С

14 (63,6)

171 (74,4)

0,579

С677Т

Т

8 (36,4)

59 (25,6)

0,216

MTHFR

А

7(87,5)

73 (70,2)

0,693

А1298С

С

1 (12,5)

31 (29,8)

0,303

MTR

А

6 (75,0)

73 (81,1)

1,000

A2756G

G

2 (25,0)

17 (18,9)

1,000

MTRR

A

3 (37,5)

44 (44,0)

1,000

A66G

G

5(62,5)

56 (56,0)

1,000

Статистика: р - точный критерий Фишера (ТКФ); в скобках - %.

 

При остром ГН нефритическом синдроме со­четание протромботических полиморфных вари­антов генов MTHFR: 677 C>T + MTRR 66 A>G+ FGB (-455)G>A+ PAI-1 (-675) 5G>4G определя­лись у 6 (19,3%) пациентов, носительство одно­го полиморфного варианта гена MTHFR С677Т либо гена PAI-I (-675) 5G>4G зафиксировано - у 4 (12,9%) детей, у 1 (3,2%) ребенка полиморфизма исследованных генов обнаружено не было. У де­тей с нефротическим синдромом сочетание генов системы гемостаза и фолатного цикла выявлены в 55,6% случаев, при остром ГН нефритическом синдроме ген-генные ассоциации обнаружены у 33,3% больных. Определено, что в группе об­следованных детей с НС и детей с острым ГН не­фритическим синдромом чаще встречается одно­нуклеотидная замена в гене PAI-I 5G (-675) 4G, в 50% и 75% соответственно.

 

Таблица 4

Распределение частот генотипов генов системы гемостаза и генов фолатного метаболизма у 11 детей с острым ГН нефритическим синдромом

Ген

Генотип

Дети с острым ГН нефритическим синдро­мом

Контроль­ная группа (%)

р

FVII

10976 GG

10976 GA

10976 AA

3 (75,0)

1 (25,0)

0

n=4

29 (80,6)

7 (19,4)

0

n=36

1,000

1,000

FXIII

226 GG

226 GA

226AA

3 (75,0)

0

1 (25,0)

n=4

30 (57,7)

19 (36,5)

3(5,8)

n=52

0,636

0,288

0,263

FGB

(-455) GG

(-455) GA

(-455) AA

2 (50,0)

1 (25,0)

1 (25)

n=4

23 (60,5)

14 (36,8)

1 (2,6)

n=38

1,000

1,000

0,183

PAI-1

(-675) 5G5G

(-675) 4G5G

(-675) 4G4G

3 (27,3)

7(63,6)

1 (9,1)

n=11

20 (17,4)

54 (47,0)

41 (35,6)

n=115

0,687

0,353

0,098

MTHFR

677СС

677 СТ

677 ГГ

4 (36,4)

6 (54,6)

1 (9,0)

n=11

66 (57,4)

39 (33,9)

10 (8,7)

n=115

0,214

0,198

1,000

MTHFR

1298 AA

1298 AC

1298 CC

3(75,0)

1(25,0)

0

n=4

24  (46,1)

25   (48,1)

3(5,8)

n=52

0,343

0,615

1,000

MTR

2756AA

2756AG

2756 GG

2(50,0)

2(50,0)

0

n=4

30 (66,7)

13 (28,9)

2 (4,4)

n=45

0,602

0,576

1,000

MTRR

66 AA

66 AG

66 GG

0

3 (75,0)

1 (25,0)

n=4

15 (30,0)

14 (28,0)

21 (42,0)

n=50

0,320

0,087

0,638

Статистика: р - точный критерий Фишера (ТКФ); в скобках - %.

 

 

Таблица 5

Распределение ген-генных ассоциаций генов факторов свертывания крови и генов фолатного метаболизма у детей с острым гломерулонефритом

Острый гломерулонефрит n=31 (100%)

Протромботические по- диморфизмы с сочетанными минорными аллелями

Протромботические по­лиморфизмы с единичными минорными аллелями

Протромботические по­лиморфизмы с мажорными аллелями

НС n=20(64,5%)

9(29%)

6(19,4%)

5(16,1%)

Острый ГН нефритический синдром n=11(35,5%)

6(19,3%)

4(12,9%)

1(3,2%)

 

Таблица 6

Показатели системы гемостаза у детей с острым гломерулонефритом

 

Полиморфные варианты сочетаний генов системы гемо­стаза и фолатного цикла

 

Показатели

I-й вариант n=15

II-й вариант n=10

III-й вариант n=6

Группа контроля n=30

АПТВ, с

24,7±0,71* +

27,4± 0,19** +

29,6 ±0,16 *** +

37,6±0,4

РФМК по ОФТ тесту, мкг/мл

262± 21,8+

246 ±19,3+

190± 19,64+

38,7±0,5

Концентрация фибриногена в плазме, г/л

5,9 ±0,12+

4,7 ±0,16+

4,4± 0,21 +

3,0±0,1

Количество тромбоцитов*109

399,1± 35,5+

349,75 ±31,48 +

303,8 ±24,9**

258±6,4

Гомоцистеин, (мкмоль/л)

16,5 ±1,86+

14,9 ±1,27**+

6,4 ±1,01***

7,1±1,4

Примечание: I-й вариант - Протромботические полиморфизмы с сочетанными минорными аллелями; II-й вариант - Про- тромботические полиморфизмы с единичными минорными аллелями; III-ий вариант - Протромботические полиморфизмы с мажорными аллелями. t критерий Стьюдента * статистически значимые различия ( р<0,05): * - 1-2; ** - 1-3; *** - 2-3; + - с группой контроля.

 

Показатели системы гемостаза с учетом рас­пределения протромботических полиморфизмов у 31 ребенка с острым гломерулонефритом пред­ставлены в табл. 6.

Результаты исследования показали, что при носительстве ген-генных ассоциаций протромбо- тических полиморфизмов и при наличии однону­клеотидных минорных замен показатели гемокоа­гуляции, уровень гомоцистеина, статистически значимо отличались от показателей контрольной группы. При носительстве ген-генных ассоциа­ций у детей с острым гломерулонефритом активи­рованное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) достигает высокой скорости свертывания (р<0,05), чем в группе детей при носительстве го­мозиготных полиморфизмов мажорных аллелей.

Интересно, что высокий уровень гомоцистеина в крови больных детей, достигал уровня стати­стической значимости (р<0,05) при носительстве сочетаний протромботических полиморфизмов генов системы фолатного метаболизма.

ОБСУЖДЕНИЕ

По данным литературы [12-14], полиморфизм в гене MTHFR С677Т приводит к увеличению кон­центрации ГЦ, что существенно влияет на про­грессирование гломерулонефрита, которые прояв­ляются быстрее у пациентов с генотипом ТТ или СТ, а так же при наличии ген-генных ассоциаций генов системы гемостаза и фолатного цикла.

Козловская Н.Л., Боброва Л.А. (2009) указыва­ют, что мультигенетическая тромбофилия являет­ся фактором риска развития тромбозов в микроциркуляторном русле.

По данным К.А Папаян. и соавт. (2015) [14] при сравнении групп детей с НС, первичным и вторичным гломерулонефритом в результате проведенного исследования зарегистрировано малое количество гомозигот по аллелю 677Т гена MTHFR в общей группе больных - 6(4,0%) по сравнению с 10,1% в группе сравнения (OR=0,4; р=0,03). Больных с НС с этим генотипом не вы­явлено. Установили различия в коагуляционном статусе и распределении генотипов ряда генов, ассоциированных с дисфункцией гемостаза у па­циентов с НС, первичном и вторичном ГН. Боль­шая выраженность гиперкоагуляции характеризо­вала пациентов первой группы с гормоночувстви­тельным НС, что сочеталось с высокой частотой мутаций FV Leiden среди пациентов с НС 12,9% (OR=3,2; р=0,05).

По нашим данным, частота мажорного аллеля 5G (-675) гена PAI-1 50% статистически значимо (р=0,042) выше определялась у детей с гормоно­чувствительным НС, чем в контрольной группе. Гетерозиготный генотип 677 СТ гена MTHFR 60% и гетерозиготный генотип 66 АG гена MTRR 70% встречаются с большей частотой, чем в группе контроля.

При сравнении распределения частоты алле­лей, генотипов генов системы гемостаза и фо- латного метаболизма у больных с острым ГН не­фритическим синдромом и контрольной группы, статистически значимых различий не выявлено.

В результате проведенного исследования по­лучены данные о том что у детей с острым гло- мерулонефритом чаще встречаются сочетания протромботических полиморфизмов - у 48,4% (р<0,05), среди которых преобладают компаунды генотипа 677 СТ гена MTHFR и генотипа (-675) 4G5G гена РА1-1 - у 40% детей. При анализе ча­стоты встречаемости тромбогенных аллельных полиморфизмов нами не было обнаружено гете­розиготных и гомозиготных (минорных аллелей) полиморфных вариантов гена FIIG20210A и гена FV G1691A свертывающей системы крови.

В коагуляционном статусе при носительстве ген-генных ассоциаций у детей с острым гломерулонефритом активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) достигает вы­сокой скорости свертывания, чем в группе детей при носительстве гомозиготных полиморфизмов мажорных аллелей. Высокий уровень гомоцистеина в крови больных детей, определяется при носительстве сочетаний протромботических по­лиморфных вариантов генов системы фолатного метаболизма. Для профилактики тромботических осложнений данной группе больных показана антикоагулянтная терапия [5-9].

Учитывая выявленную взаимосвязь протромботических полиморфизмов с течением и изме­нениями в коагуляционном статусе при остром гломерулонефрите, считаем необходимым даль­нейшее исследование данной проблемы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного исследования пред­ставлен характер и частота встречаемости протромботических полиморфизмов, а также влия­ние на степень выраженности нарушений в систе­ме гемостаза, у детей с гормоночувствительным НС и острым ГН нефритическим синдромом. Установлено, что гетерозиготный генотип 677 СТ гена MTHFR 60% и гетерозиготный генотип 66 AG гена MTRR 70% встречаются с большей часто­той, чем в группе контроля. Характерен высокий уровень гомоцистеина в крови больных детей при носительстве сочетаний протромботических по­лиморфных вариантов генов системы фолатного метаболизма. Более выраженная гиперкоагуляция отмечалась в группе детей с острым гломерулонефритом в сочетании с протромботическими по­лиморфизмами.

Об авторах

Г. И. Выходцева
Алтайский государственный медицинский университет
Россия

проф., доктор мед. наук, кафедра педиатрии с курсом ДПО,  

656038, Алтайский край, Барнаул, пр. Ленина, д. 40



Л. А. Строзенко
Алтайский государственный медицинский университет
Россия

кафедра пропедевтики детских болезней, доктор мед. наук,

656038, Алтайский край, Барнаул, пр. Ленина, д. 40



Е. Г. Махова
Алтайский государственный медицинский университет; Алтайская краевая клиническая детская больница
Россия

педиатр отделения нефрологии,

656060, Алтайский край, Барнаул, Гущина, д. 179



Список литературы

1. Папаян АВ, Савенкова НД. Клиническая нефрология детского возраста: руководство для врачей. С-Пб. «Левша. Санкт-Петербург», 2008; 600. [Papayan AV, Svenkova ND. Clinical nephrology of childhood: The manual for physicians. S-Pb. «Levchaю Sankt-Peterburg» 2008; 600]

2. Коровина НА, Гаврюшова ЛП, Шашинка М. Гломерулонефрит у детей. Медицина, М., 1990; 256. [Korovina NA, Gavrushova LP, Shashinka M. Children glomerulonephritis. M., 1990; 256].

3. Игнатова МС, Коровина НА. Диагностика и лечение нефропатий у детей: руководство для врачей. М., 2007; 91-142. [Ignatova MS, Korovina NA. Diagnosis and treatment the children nephrology: manual for physicians. M., 2007; 91-142]

4. Игнатова МС, Москалева ЕС, Харина ЕА. Алгоритм лечения нефротического синдрома при первичном гломерулонефрите у детей: пособие для врачей. М., 2001; 24. [Ignatova MS, Moskaleva ES, Charina EA. Algorithm for treatment of nephrotic syndrome in primary glomerulonephritis at children: The manual for physicians. M., 2001; 24]

5. Баркаган ЗС, Момот АП. Диагностики и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., 2001; 296. [Barkagan ZS, Momot AP. Diagnostiki i kontroliruemaja terapija narushenij gemostaza. M., 2001; 296]

6. Мовчан ЕА, Тов НЛ, Лоскутова СН, Чупрова АВ. Роль системы гемостаза в прогрессировании острого гломерулонефрита. Терапевтич архив 2001; (6): 41-43. [Movchan EA, Tov NL, Loskutova SN, Chuprova AV. Rol’ sistemy gemostaza v progressirovanii ostrogo glomerulonefrita. Terapevtich arhiv 2001; (6): 41-43]

7. Папаян КА, Савенкова НД. Антифосфолдипидный синдром в практике педиатра-нефролога. Тромбоз, гемостаз и реология 2014; (2): 9-15 [Papajan KA, Savenkova ND. Antifosfoldipidnyj sindrom v praktike pediatra-nefrologa. Tromboz, gemostaz i reologija 2014; (2): 9-15]

8. Подчерняева НС, Меграбян МФ, Вашакмадзе НД и др. Принципы антитромботической терапии у детей. Лечащий врач 2006; (7): 52-56. [Podchernjaeva NS, Megrabjan MF, Vashakmadze ND i dr. Principy antitromboticheskoj terapii u detej. Lechashhij vrach 2006; (7): 52-56]

9. Савенкова НД. Стратегии терапии дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего гормоночувствительного и гормонозависимого нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей. Нефрология 2013; (3): 17-25 [Savenkova ND. Strategy debut therapy, recurrent and often recurrent hormone-sensitive and hormone-dependent nephrotic syndrome with minimal changes in children. Nephrology 2013; (3): 17-25]

10. Момот АП, Цывкина ЛП, Тараненко ИА и др. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности. Барнаул, 2011; 138. [Momot AP, Civkina LP, Taranenko IA. Modern methods of the state thrombosis readiness recognition. Barnaul, 2011; 138]

11. Строзенко ЛА, Гордеев ВВ, Лобанов ЮФ. Распределение генов фолатного цикла в популяции подростков г. Барнаула Алтайского края. Мать и дитя в Кузбассе 2015; (60). 29-34. [Strozenko LA, Gordeev VV, Lobanov JuF. Raspredelenie genov folatnogo cikla v populjacii podrostkov g. Barnaula Altajskogo kraja. Mat’ i ditja v Kuzbasse 2015; (60). 29-34]

12. Козловская НЛ, Боброва ЛА. Генетическая тромбофилия и почки. Клиническая нефрология 2009; (3): 23-32. 6 [Kozlovskaja NL, Bobrova LA. Geneticheskaja trombofilija i pochki. Klinicheskaja nefrologija 2009; (3): 23-32.6]

13. Чугунова ОЛ, Козловкая НЛ, Шумихина АИ и др. Проблема наследственной тромбофилии в практике детского нефролога. Педиатрия 2012; 91 (6): 34-40. [Chugunova OL, Kozlovskaya NL, Shumikhina AI. The problem of hereditary thrombophilia in the child neurologist practice. Pediatrics 2012; 91 (6): 34-40]

14. КА Папаян, СИ Капустин, НД Савенкова, ЛП Папаян, ЕП Федотова, ОГ Головина, ИВ Гельцер, ЛР Тарковская, ТЛ Качанова. Полиморфизм генов, ассоциированных с наследственной тромбофилией, у пациентов с нефротическим синдромом, первичным и вторичным гломерулонефритом Нефрология 2015; (3): 64-71 [KA Papayan, SI Kapustin, ND Savenkova, LP Papayan, EP Fedotova, OG Golovina, IV Geltser, LR Tarkovskaya, TL Kachanova. Polimorfizm genov, associirovannyh s nasledstvennoj trombofiliej, u pacientov s nefroticheskim sindromom, pervichnym i vtorichnym glomerulonefritom. Nephrology 2015; (3): 64-71]

15. Fodinger C, Mannhalter G, Wolfl et al. Mutation (677 С to T) in the methyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients. Kidney International 1997; 52: 517-523


Для цитирования:


Выходцева Г.И., Строзенко Л.А., Махова Е.Г. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И ФОЛАТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ. Нефрология. 2017;21(3):47-53. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-47-53

For citation:


Vykhodtseva G.I., Strozenko L.A., Makhova E.G. DISTRIBUTION OF POLYMORPHIC VARIANTS OF GENES SYSTEM HEMOSTASIS AND FOLATE METABOLISM CHILDREN IN THE ACUTE GLOMERULONEPHRITIS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(3):47-53. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-47-53

Просмотров: 5669


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)