Перейти к:
АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА У БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТЕИНУРИЕЙ
https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53
Аннотация
Цель. Оценка вклада недиабетических гломерулопатий (НДГП) в фибротические процессы паренхимы почек больных с диабетичсекой нефропатией (ДН).
Методы. Ретроспективный анализ 51 пациента (32 мужчины, средний возраст: 49 ± 13 лет) с ДН за период с 2002 по 2016 год. Пациенты были представлены больными с подтвержденным морфологически диагнозом ДН – группа 1 – общая, из них были выделены группа с «чистой» ДН – группа 2 и группа 3, в которой ДН сочеталась с НДГП.
Результаты. Из 51 пациента с ДН 30 пациентов были в группе 2, 21 соответственно в группе 3. IgА-нефропатия (IgАN) наблюдалась у 20% пациентов группе 2 и была наиболее распространенной НДГП и следующей по частоте встречаемости после фокального сегментарного гломерулосклероза – 35% . А HCV-ассоциированный гломерулонефрит ( HCV) был наиболее распространенным среди вторичных гломерулонефритов (ВГН). Пациенты группе 2 ДН имели более низкие значения скорости клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI (СКФ), более высокое систолическое артериальное давление (САД), % склерозированных клубочков (ГС), значения перитубулярного капиллярита (PTC) и количества миофибробластов (SMA-положительные клетки) в тубулоинтерстиции (ТИН). Не наблюдалось значительных различий между группами в отношении большинства лабораторных и морфологических признаков. Было установлено, количество миофибробластов имело положительные корреляционные связи с атрофией канальцев, очаговым склерозом, стадией диабета и ГС в группе 2 в отличие от группы 3.
Заключение. Процессы фиброзирования тубулоинтерстиция в почке при ДН сопровождаются изменением таких патоморфологических маркеров, как SMA (активность миофибробластов) и РТС. В исследовании не получено данных о существенных различиях фибротических процессов в паренхиме почек у пациентов с ДН в сочетании и без НДГП.
Ключевые слова
Для цитирования:
Сиповский В.Г., Сиповская Е.Б., Лебедев К.И., Зверьков Р.В., Смирнов А.В. АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА У БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТЕИНУРИЕЙ. Нефрология. 2017;21(6):48-53. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53
For citation:
Sipovskii V.G., Sipovskaya E.B., Lebedev K.I., Zverkov R.V., Smirnov A.V. ANALYSIS OF PATOMORPHOLOGICAL MARKERS OF TUBULOINTERSTITIAL FIBROSIS IN PROTEINURIC PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(6):48-53. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53
ВВЕДЕНИЕ
Диабетическая нефропатия (ДН) является одной из наиболее частых причин терминальной почечной недостаточности (ESRD) [1]. Морфологически это характеризуется фибротическими процессами почечной паренхимы в виде тубулоинтерстициального фиброза, гломерулосклероза и васкулярного склероза [2]. При этом прогрессия ДН достаточно часто сопровождается сочетанием с гломерулопатиями, которые существенным образом могут влиять на течение, прогноз и лечение пациентов [1, 3]. Однако информации о значимости этого влияния, в частности на выраженность тубулоинтерстицального фиброза, одного из основных патоморфологических прогностических критериев дисфункции почечной паренхимы [4] недостаточно.
Цель исследования: оценка возможного вклада НДГП в фибротические процессы паренхимы почек больных с ДН.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследовании были использованы ретроспективные данные 2002-2016 гг. от 51 пациента с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Диагноз верифицировался клинико-морфологически. Общая группа больных с ДН - группа 1, была разделена на пациентов ДН без НДГП [группа 2 (n=31)] и ДН с НДГП [группа 3 (n=20)]. У всех пациентов были выполнены стандартные лабораторные и инструментальные исследования: артериальное давление систолическое (САД) и диастолическое (ДАД); креатинин в сыворотке крови (Сг), ммоль/л; суточная потеря белка (СПБ); скорость клубочковой фильтрации (по формуле CKD-EPI). Для патогистологического исследования фрагменты почечной паренхимы фиксировались в 4% параформальдегиде на фосфатном буфере с рН 7,4 в течение 24 ч при комнатной температуре. После стандартной обработки тканевых фрагментов (обезвоживание, пропитка, заливка) из парафиновых блоков были приготовлены 3-4 мкм серийные срезы. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином, реактивом Шиффа, трихромальной окраской, по Джонсу, конго красным. Анализ патогистологических изменений: очагового склероза (ОС), склерозированных клубочков (ГС), гиалиноза артериол (ГА), выраженности лейкоцитарной инфильтрации в тубулоинтерстиции, (ИТИН) суммарное значение инфильтрации лимфоцитами, макрофагами, плазмоцитами, нейтрофилами, перитубулярного капиллярита (РТС), атрофии канальцев (АК) проводился полуколичественно. В зависимости от степени выраженности патологический процесс ранжировался следующим образом: 0 - нет изменений, 1 - до 25% анализируемых срезов нефробиоптата, 2 - до 50%, 3 - более 50% анализируемого объекта. Склероз клубочков (ГС) определялся как относительное количество (%) склерозированных клубочков от общего числа клубочков в исследованных срезах. Результат патоморфологической диагностики документировался как стадия ДН и вариант гломерулонефрита в соответствии с Классификацией ВОЗ, 2010 и классификацией T.WV. Tervaert et al., 2010 [5]. Артерии диаметром более 100 мкм оценивали посредством определения коэффициента обструкции (КО) - деления длины внутреннего диаметра сосуда (до субэндотелиальной базальной мембраны) на внешний диаметр сосуда (до внешней границы средней оболочки) (рис. 1) [6].
Иммунофлюоресцентное исследование (прямая флюоресценция) осуществлялось на крио- статных срезах с использованием FITC меченых антител, производство фирмы «DAKO» (Дания). Во всех биопсиях анализировалась депозиция в структурах нефрона IgA, IgM, IgG, C3c, C1q, фибриногена, каппа и лямбда легких цепей. Иммуногистохимические реакции проводились на парафиновых срезах толщиной 4 мкм. После депарафинизации, регидратации, необходимой высокотемпературной демаскации ингибирование эндогенной пероксидазы проводилось в 3% растворе H2O2 на метаноле. Моноклональные антитела к α-SMA (клон 1А4, «DAKO», Дания) были применены в качестве иммуноморфологических маркеров миофибробластов. Фосфатно-солевой буфер (PBS) был использован как отрицательный контроль для замены первичного антитела. Срезы инкубировали при комнатной температуре в течение 1 ч. Систему детекции EnVision (К5007, «DAKO», Дания) использовали для визуализации эпитопов. В качестве визуализирующей хромогенной метки применяли диаминобензидиновую реакцию.
Для оценки активности миофибробластов (SMA) проводился количественный анализ путем подсчета SMA-позитивных клеток в 20 полях зрения при увеличении обьектива 40 в тубулоинтер- стиции (ТИН) каждого пациента, представленные как количество клеток на 1 мм2. Исследование проводилось в светооптическом микроскопе «Carl Zeiss Imager Z 2» (Германия). Статистическую обработку полученных данных проводили с применением стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа (Statistica 8.0 for Windows). Использовались методы параметрической и непараметрической статистики. Данные в таблицах представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения в случаях правильного распределения, медианы и межквартильного размаха при неправильном. Для сравнительного анализа между группами использовали U-тест Mann-Whitney при р<0,05. Для корреляционного анализа вычисляли коэффициент корреляции Спирмена (Spearman, R) при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Основные демографические и лабораторные характеристики показателей представлены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты основных клинических параметров в группах больных с ДН
Показатель | Группа 1 (n=51) | Группа 2 (n=30) | Группа 3 (n=21) | Различия в группах при p<0,05 |
---|---|---|---|---|
Пол, М/Ж | 32/19 | 19/12 | 13/7 | НД |
Возраст, лет | 49±13 | 51±14 | 47±13 | НД |
САД, мм рт. ст. | 157±25 | 162±25 | 150±22 | НД |
ДАД, мм рт. ст. | 90 (90-100) | 90 (90-100) | 90 (90-100) | НД |
Креатинин в сыворотке крови, ммоль/л | 0,13 (0,10-0,19) | 0,15 (0,11-0,19) | 0,13 (0,09-0,17) | НД |
СКФ по CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2 | 43(27-62) | 39 (27-55) | 55(34-73) | НД |
Суточная потеря белка, г/сут | 8,5 (5,4-11,75) | 9,60 (5,2-15,92) | 8,4 (5,98-9,90) | НД |
Стадия ДН (1-3) | 2,5 (2-3) | 3,0 (2-3) | 2,0 (2-3) | НД |
Примечание. САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, ДН - диабетическая нефропатия, НД - статистически недостоверны.
В группах больных с ДН преобладали мужчины - 62,6% от общего числа всех пациентов. Достоверной разности между группами по возрасту не обнаружено. Средний возраст по всей когорте больных составил 49±13 лет. Суточная протеи- нурия, уровень сывороточного креатинина, СКФ и САД также не имели достоверных различий между группами. Несмотря на то, что значение стадии ДН (СДН) во 2-й группе был выше, чем в 3-й, данные различия не являлись статистически достоверными. Количество больных с ДН, отягощенных НДГП, составило в исследуемой группе 40% от общего числа (табл. 2). Первичные гломерулонефриты (ПГН) преобладали над вторичными (соотношение 70/30%). Наиболее частой формой ПГН был ФСГС. Второй по частоте встречаемости была IgA-нефропатия. Остальными нозологическими формами были мембранопролиферативный гломерулонефрит (МБПГН) и мембранозная нефропатия (МН). Среди вторичных гломерулонефритов (ВГН) наиболее часто встречался пролиферативный иммунокоплексный гломерулонефрит при гепатите С. Остальными патологиями почек были тромботическая микроангиопатия (ТМА) и болезнь отложения моноклональных иммуноглобулинов (MIDD).
Рис. 1. Гломерулосклероз, очаговый тубулоинтерстициальный склероз, атрофия канальцев, артерия с сужением просвета (белая стрелка). Окраска по Массону. Ув. 100.
Рис. 2. Иммуногистохимический продукт реакции на SMA (коричневого цвета) располагается в цитоплазме миофибро- бластов тубулоинтерстиция (белая стрелка) паренхимы почки. Ув. 400.
Сравнительный анализ статистических значений патоморфологических маркеров фибропластических процессов в почечной паренхиме исследованных групп статистически достоверных различий не выявил (табл. 3).
Таблица 2
Основные типы недиабетических гломерулопатий у больных с ДН
Показатель | Группа 3, n (%) |
---|---|
Количество пациентов (% от общего числа - 51) | 20 (40) |
ФСГС | 7 (35) |
МБПГН / HCV | 5 (3/2) (15/10) |
IgAN | 4 (20) |
ТМА | 1 (5) |
MIDD | 1 (5) |
МН | 1 (5) |
СПИД (МГН) | 1 (5) |
Примечание. ФСГС - фокально-сегментарный гломеруло- склероз; МБПГН - мембранно-пролиферативный гломеру- лонефрит; IgAN - IgA-нефропатия; ТМА - тромботическая микроангиопатия; MIDD - болезнь отложения моноклональных иммуноглобулинов; МН - мембранозная нефропатия; СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита; МГН - мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит
Корреляционный анализ выявил многочисленные связи между показателями у пациентов исследованных групп. Интересным, на наш взгляд, являлось отсутствие связи между SMA и КО, при наличии достоверных положительных корреляционных связей и с АК, ОС, ГС и СДН и отрицательной с СКФ в группе 1 (табл. 4).
Таблица 3
Результаты морфологического исследования структурных маркеров воспалительно-склеротических изменений у пациентов с ДН
Показатель | Группа 1 (n=51) | Группа 2 (n=30) | Группа 3 (n=21) | Различие в группах при p<0,05 |
---|---|---|---|---|
Клубочки с гломерулосклерозом (ГС), % | 18 (5-42) | 24 (5-50) | 12,5 (6-35) | НД |
Очаговый склероз тубулоинтерстиция (ОС), 0-3 | 2 (1-3) | 2 (1-3) | 2 (1-2.5) | НД |
Гиалиноз артериол (ГА), 0-3 | 2 (1-2) | 2 (1-2) | 2 (1-2) | НД |
Атрофия канальцев (АК), 0-3 | 2 (1-2) | 2 (1-2) | 1,5 (1-2) | НД |
Лейкоцитарная инфильтрация в тубулоинтерстиции (ИТИН), 0-12 | 4 (1-4) | 4 (2-5) | 2 (0-4) | НД |
Перитубулярный капиллярит (РТС), 0-3 | 1,34±1,55 | 1,71±1,62 | 0,78±1,27 | НД |
Коэффициент обструкции артерий, КО | 0,44±0,1 | 0,43±0,09 | 0,4±0,12 | НД |
Активность миофибробластов (SMA) - количество миофибробластов на 1 мм2 | 50,68±12,1 | 52,63±1,23 | 48,60±13,77 | НД |
Примечание. НД - статистически недостоверны.
В группе 2 показатель активности миофибробластов SMA также имел достоверные положительные корреляционные связи с АК, ОС, утратив при этом корреляции с ГС, СДН и СКФ. Значения SMA в группе 3 не имели корреляционных связей с другими лабораторными или структурными маркерами. В группе 1 патоморфологические признаки активности воспалительного процесса ИТИН и РТС были связаны между собой и структурными признаками фиброза ТИН, включая SMA (табл. 5). Признаки активности воспалительного процесса ИТИН и РТС в группе 2 были связаны между собой, однако РТС по сравнению с группой 1 имел достоверную корреляции только с АК, ИТИН и ОС.
РТС и ИТИН в 3-й группе утрачивали взаимосвязь, при этом у РТС сохранялись коррелятивные связи с маркерами фиброза ТИН.
ОБСУЖДЕНИЕ
В настоящей работе мы оценивали клинические и патоморфологические характеристики групп больных с СД, разделив исходную группу на больных без НДГП и осложненным дополнительными патологиями т.е. НДГП. В результате соотношение сочетанных и несочетанных форм ДН получилось 40/60%. Эти данные частично согласуются с мнением других авторов [7,8], хотя они отмечают меньшее количество ДН, отягощенных гломерулонефритами. Что касается вариантов гломерулонефритов, которые осложняют течение ДН, то, по нашим данным, преобладали ПГН, в частности ФСГС и IgA-нефропатия. Наши данные не совсем соответствуют данным других авторов, в которых преобладают IgAN [1, 9], хотя и у наших пациентов IgA-нефропатия была по количеству случаев на втором месте. Если анализировать лабораторные показатели дисфункции почек, то у наших больных статистически достоверных различий между 2-й и 3-й группами выявлено не было. Хотя в группе 2 такие показатели, как более низкий уровень СКФ и повышенный уровень Cr, совпадали с более тяжелой морфологической стадией СДН по сравнению с группой 3 (см. табл. 1). Эти значения частично соотносятся с данными патоморфологического исследования групп 3 и 2, где во 2-й группе значения АК и активности миофибробластов SMA были статистически недостоверны по сравнению с другими группами (см. табл. 3). α-SMA является микрофиламентозным актином, находящимся в миофибробластах. Эти клетки ответственны за продукцию внеклеточного матрикса почками в условиях патологии [10]. Высокая экспрессия α-SMA отражает количество миофибробластов и степень выраженности фиброза, в том числе при ДН [2]. Наши исследования SMA не выявили статистически достоверной разницы между группами 2 и 3, хотя значения SMA были несколько выше в группе 2. В то же время, при корреляционном анализе были документированы положительные связи SMA с АК, ОС, ГС и СДН в группе 2 в отличие от 3-й группы больных (см. табл. 4). На наш взгляд этот связано с тем, что производные метаболитов глюкозы могут существенным образом стимулировать дифференцировку и активацию миофибробластов, модулируя фибропластические процессы в тубулоинтерстиции [11]. Влияние же НДГП на этот процесс остается на настоящий момент не совсем ясным. Ряд авторов рассматривают ДН как воспалительное заболевание [12], что вполне объяснимо, так как воспалительные реакции сопровождают течение заболевания в виде инфильтрации ТИН лейкоцитарными клетками и активацией различных цитокинов [13]. В связи с этим мы провели анализ патоморфологических маркеров воспалительных реакций в ТИН: ИТИН и РТС. Сравнительный анализ не дал достоверных различий между группами, хотя показатель РТС в группе 2 явно был выше, чем в других группах. Закономерным на наш взгляд были результаты корреляционного анализа, который показал многочисленные связи ИТИН и РТС с параметрами склероза ТИН. В основном это были положительные связи. Несмотря на схожесть различий в характере и вариантах корреляций между группами, взаимосвязь между ИТИН и РТС в 3-й группе отсутствовала. Кроме того, в группе 3, в отличие от группы 2, выявлялись положительные корреляционные связи, в частности с ГА, САД, Cr, что может свидетельствовать о дополнительном негативном влиянии НДГП на состояние ТИН у пациентов с ДН и быть прогностическим предиктором течения заболевания. Эти данные, с одной стороны, демонстрируют активное участие воспалительных реакций в реализации склеротических процессов ТИН при СД, с другой стороны - свидетельствуют о том, что НДГП определенным образом могут изменять типичную для ДН конфигурацию местных воспалительных реакций в ТИН.
Таблица 4
Корреляционный анализ клиникоморфологических показателей и активности миофибробластов (SMA) в группах обследованных больных
Показатель | SMA в группе 1 | SMA в группе 2 | SMA в группе 3 |
---|---|---|---|
СКФ | -0,38 | -0,26 | -0,47 |
СПБ | 0,08 | 0,11 | 0,10 |
Cr | 0,38 | 0,32 | 0,48 |
САД | 0,42 | 0,310 | 0,50 |
ДАД | 0,11 | 0,03 | 0,08 |
КО | -0,08 | -0,10 | -0,03 |
ОС | 0,36 | 0,43 | 0,18 |
ГА | 0,14 | 0,37 | -0,34 |
АК | 0,39 | 0,53 | 0,19 |
ИТИН | 0,21 | 0,06 | 0,27 |
РТС | 0,36 | 0,40 | 0,20 |
ГС | 0,38 | 0,32 | 0,25 |
СДН | 0,41 | 0,49 | 0,10 |
Примечание. Здесь и в табл. 5: САД - артериальное давление систолическое; ДАД - диастолическое артериальное давление; Сг - креатинин сыворотки крови; СПБ - суточная потеря белка; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; ОС - очаговый склероз; ГС - склерозированные клубочки; ГА - гиалиноз артериол; ИТИН - выраженность лейкоцитарной инфильтрации в тубулоинтерстиции; РТС - перитубулярный капиллярит; АК - атрофия канальцев; КО - коэффициент обструкции; СДН - стадия диабетической нефропатии; SMA - активность миофибробластов.
В таблице представлены значения коэффициента корреляции Спирмена. Жирным шрифтом выделены значения статистически достоверной корреляции при р<0,05.
Таблица 5
Корреляционный анализ клиникоморфологических показателей и РТС в группах обследованных больных
Показатель | PTC в группе 1 | PTC в группе 2 | PTC в группе 3 |
---|---|---|---|
СКФ | -0,43 | -0,19 | -0,62 |
СПБ | 0,19 | 0,21 | 0,09 |
Cr | 0,49 | 0,33 | 0,64 |
САД | 0,36 | 0,17 | 0,50 |
ДАД | 0,01 | -0,18 | 0,18 |
SMA | 0,36 | 0,40 | 0,20 |
КО | -0,04 | 0,08 | -0,15 |
ОС | 0,51 | 0,47 | 0,53 |
ГА | 0,38 | 0,29 | 0,47 |
АК | 0,53 | 0,50 | 0,50 |
ИТИН | 0,55 | 0,59 | 0,35 |
ГС | 0,33 | 0,33 | 0,14 |
СДН | 0,45 | 0,30 | 0,56 |
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, процессы фиброзирования ТИН в почке при ДН сопровождаются изменениями в исследованных группах больных таких патоморфологических маркеров, как активность миофибробластов-SMA и РТС. Их определение может дополнить уже хорошо известные предикторы прогрессии тубулоинтерстициального фиброза почки при ДН.
Список литературы
1. Liu S, Guo Q, Han H et al. Clinicopathological characteristics of non diabetic renal diseasein patients with type 2 diabetes mellitus in a northeastern medical center: a retrospective analysis of 273 cases. Chinese Int Urol Nephrol 2016; 48:1691–1698
2. Liu Q. Therapeutic effects of suppressors of cytokines signaling in diabetic nephropathy. J Histochem Cytochem 2014; 63(2): 119-128
3. РябовСИ, ДобронравовВА, РакитянскаяИА, КлеминаИК. Протеинурия при сахарном диабете: все случаи обусловлены диабетическим гломерулосклерозом? Нефрология 2000; 4(4): 58-60 [RjabovSI, DobronravovVA, RakitanskayaIA, KleminaIK. Proteinuria pri sacharnom diabete: vse sluchai obuslovleni diabeticheskim glomerulosclerosom? Nephrologia 2000; 4 (4): 58-60]
4. Bohle A, Mackensen-Haen S, von Gise H et al. The consequences of tubule-interstitial changes for renal function in glomerulopathies. A morphometric and cytological analysis. Pathol Res Pract 1990; 186 (1): 135-144
5. Trevaert TWC, Moyart AI, Aman K et al. Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy. JASN 2010; 21(4): 556-563
6. Серов ВВ. Функциональная морфология почек. Нефрология: руководство длят врачей. Медицина, М., 1995;1:13-34 [SerovV.V. Functionalnaya morphologia pochek. Nephrologia: rukovodstvo dla vrachei. M. Medicina 1995; 1: 13-34]
7. Chang TI, Park JT, Kim JK et al. Renal outcomes in patients with type 2 diabetes with or without coexisting non-diabetic renal disease. Diabetes Res Clin Prac 2011;92(2):198-204
8. Huang F, Yang Q, Chen L et al. Renal pathological change in patients with type 2 diabetes is not always diabetic nephropathy: a report of 52 cases. Clin Nephrol 2007;67(5):293-297
9. Zhou L, Ziou, Li W et al. Prevalence of diabetic nephropathy complicating non-diabetic renal disease among Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Eur J Med Res 2013; 18:4
10. Strutz F, Zeisberg M. Renal fibroblasts and myofibroblasts in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2006;17:2992–2998
11. Retamal IN, Hernández R, Melo F et al. Collagen Stimulates differentiation of gingival myofibroblasts. J Periodontol 201;88(9):926-935
12. Tuttle KR. Linking metabolism and immunology: diabeticnephropathy is an inflammation disease. Jam SocNephro 2005; 16:1537-1538
13. Ma Y, Chen F, Yang S et al. Silencing of TRB3 Ameliorates Diabetic Tubule Interstitial Nephropathy via PI3K/AKT Signaling in Rats. MedSciMonit 2017; 23:2816-2824
Об авторах
В. Г. СиповскийРоссия
Сиповский Василий Георгиевич - кандидат медицинских наук, доцент, зав. лабораторией клинической иммунологии и морфологии, Научноисследовательский институт нефрологии.
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, корп. 54, тел.: +7 (812) 338-67-23
Е. Б. Сиповская
Россия
Сиповская Елена Борисовна - научный сотрудник, лаборатория клинической иммунологии и морфологии, Научно-исследовательский институт нефрологии.
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, корп. 54, тел.: +7 (812) 338-67-23
К. И. Лебедев
Россия
Лебедев Кирилл Игоревич – младший научный сотрудник, лаборатория клинической иммунологии и морфологии, Научноисследовательский институт нефрологии.
Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, корп. 54, тел.: +7 (812) 338-67-23
Р. В. Зверьков
Россия
Зверьков Роман Валерьевич - младший научный сотрудник, лаборатория клинической иммунологии и морфологии, Научно исследовательский институт нефрологии.
Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, корп. 54, тел.: +7 (812) 338-67-23
А. В. Смирнов
Россия
Cмирнов Алексей Владимировичт - доктор медицинских наук, профессор, директор Научно-исследовательского института нефрологии.
Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, корп. 54., тел.: +7 (812) 338-69-01
Рецензия
Для цитирования:
Сиповский В.Г., Сиповская Е.Б., Лебедев К.И., Зверьков Р.В., Смирнов А.В. АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА У БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТЕИНУРИЕЙ. Нефрология. 2017;21(6):48-53. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53
For citation:
Sipovskii V.G., Sipovskaya E.B., Lebedev K.I., Zverkov R.V., Smirnov A.V. ANALYSIS OF PATOMORPHOLOGICAL MARKERS OF TUBULOINTERSTITIAL FIBROSIS IN PROTEINURIC PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(6):48-53. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53