Preview

Нефрология

Расширенный поиск

АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА У БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТЕИНУРИЕЙ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53

Полный текст:

Аннотация

Цель. Оценка вклада недиабетических гломерулопатий (НДГП) в фибротические процессы паренхимы почек больных с диабетичсекой нефропатией (ДН).

Методы. Ретроспективный анализ 51 пациента (32 мужчины, средний возраст: 49 ± 13 лет) с ДН за период с 2002  по 2016  год. Пациенты были представлены больными с подтвержденным морфологически диагнозом ДН – группа  1 – общая, из них были выделены группа  с «чистой» ДН – группа  2 и группа  3, в которой ДН сочеталась с НДГП.

Результаты.  Из 51 пациента с ДН 30 пациентов были в группе 2, 21 соответственно в группе 3. IgА-нефропатия (IgАN) наблюдалась у 20% пациентов группе 2 и была  наиболее распространенной НДГП и следующей по частоте встречаемости после фокального сегментарного гломерулосклероза – 35% . А HCV-ассоциированный гломерулонефрит ( HCV) был  наиболее распространенным среди вторичных гломерулонефритов (ВГН). Пациенты группе 2 ДН имели более низкие значения скорости клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI (СКФ), более высокое систолическое артериальное давление (САД), % склерозированных клубочков (ГС), значения перитубулярного капиллярита (PTC) и количества миофибробластов (SMA-положительные клетки)  в тубулоинтерстиции (ТИН). Не наблюдалось значительных различий между группами в отношении большинства лабораторных и морфологических признаков. Было установлено, количество миофибробластов имело положительные корреляционные связи с атрофией канальцев, очаговым склерозом, стадией диабета и ГС в группе 2 в отличие от группы 3.

Заключение. Процессы фиброзирования тубулоинтерстиция в почке  при ДН сопровождаются изменением таких патоморфологических маркеров, как SMA (активность миофибробластов) и РТС. В исследовании не получено данных о существенных различиях фибротических процессов в паренхиме почек у пациентов с ДН в сочетании и без НДГП.

Для цитирования:


Сиповский В.Г., Сиповская Е.Б., Лебедев К.И., Зверьков Р.В., Смирнов А.В. АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА У БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТЕИНУРИЕЙ. Нефрология. 2017;21(6):48-53. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53

For citation:


Sipovskii V.G., Sipovskaya E.B., Lebedev K.I., Zverkov R.V., Smirnov A.V. ANALYSIS OF PATOMORPHOLOGICAL MARKERS OF TUBULOINTERSTITIAL FIBROSIS IN PROTEINURIC PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(6):48-53. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53

ВВЕДЕНИЕ

Диабетическая нефропатия (ДН) является одной из наиболее частых причин терминальной почечной недостаточности (ESRD) [1]. Морфо­логически это характеризуется фибротическими процессами почечной паренхимы в виде тубулоинтерстициального фиброза, гломерулосклероза и васкулярного склероза [2]. При этом прогрессия ДН достаточно часто сопровождается сочетанием с гломерулопатиями, которые существенным об­разом могут влиять на течение, прогноз и лечение пациентов [1, 3]. Однако информации о значи­мости этого влияния, в частности на выражен­ность тубулоинтерстицального фиброза, одного из основных патоморфологических прогностиче­ских критериев дисфункции почечной паренхимы [4] недостаточно.

Цель исследования: оценка возможного вклада НДГП в фибротические процессы паренхимы по­чек больных с ДН.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании были использованы ретро­спективные данные 2002-2016 гг. от 51 пациента с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Диагноз ве­рифицировался клинико-морфологически. Общая группа больных с ДН - группа 1, была разделена на пациентов ДН без НДГП [группа 2 (n=31)] и ДН с НДГП [группа 3 (n=20)]. У всех пациентов были выполнены стандартные лабораторные и инструментальные исследования: артериальное давление систолическое (САД) и диастоличе­ское (ДАД); креатинин в сыворотке крови (Сг), ммоль/л; суточная потеря белка (СПБ); скорость клубочковой фильтрации (по формуле CKD-EPI). Для патогистологического исследования фраг­менты почечной паренхимы фиксировались в 4% параформальдегиде на фосфатном буфере с рН 7,4 в течение 24 ч при комнатной температуре. После стандартной обработки тканевых фраг­ментов (обезвоживание, пропитка, заливка) из парафиновых блоков были приготовлены 3-4 мкм серийные срезы. Препараты окрашивались гема­токсилином и эозином, реактивом Шиффа, трихромальной окраской, по Джонсу, конго красным. Анализ патогистологических изменений: очаго­вого склероза (ОС), склерозированных клубоч­ков (ГС), гиалиноза артериол (ГА), выраженности лейкоцитарной инфильтрации в тубулоинтерстиции, (ИТИН) суммарное значение инфильтрации лимфоцитами, макрофагами, плазмоцитами, нейтрофилами, перитубулярного капиллярита (РТС), атрофии канальцев (АК) проводился полуколичественно. В зависимости от степени выраженности патологический процесс ранжировался следую­щим образом: 0 - нет изменений, 1 - до 25% ана­лизируемых срезов нефробиоптата, 2 - до 50%, 3 - более 50% анализируемого объекта. Склероз клубочков (ГС) определялся как относительное количество (%) склерозированных клубочков от общего числа клубочков в исследованных срезах. Результат патоморфологической диагностики до­кументировался как стадия ДН и вариант гломерулонефрита в соответствии с Классификацией ВОЗ, 2010 и классификацией T.WV. Tervaert et al., 2010 [5]. Артерии диаметром более 100 мкм оце­нивали посредством определения коэффициента обструкции (КО) - деления длины внутреннего диаметра сосуда (до субэндотелиальной базаль­ной мембраны) на внешний диаметр сосуда (до внешней границы средней оболочки) (рис. 1) [6].

Иммунофлюоресцентное исследование (пря­мая флюоресценция) осуществлялось на крио- статных срезах с использованием FITC меченых антител, производство фирмы «DAKO» (Дания). Во всех биопсиях анализировалась депозиция в структурах нефрона IgA, IgM, IgG, C3c, C1q, фи­бриногена, каппа и лямбда легких цепей. Иммуногистохимические реакции проводились на пара­финовых срезах толщиной 4 мкм. После депарафинизации, регидратации, необходимой высоко­температурной демаскации ингибирование эндо­генной пероксидазы проводилось в 3% растворе H2O2 на метаноле. Моноклональные антитела к α-SMA (клон 1А4, «DAKO», Дания) были приме­нены в качестве иммуноморфологических марке­ров миофибробластов. Фосфатно-солевой буфер (PBS) был использован как отрицательный кон­троль для замены первичного антитела. Срезы ин­кубировали при комнатной температуре в течение 1 ч. Систему детекции EnVision (К5007, «DAKO», Дания) использовали для визуализации эпитопов. В качестве визуализирующей хромогенной метки применяли диаминобензидиновую реакцию.

Для оценки активности миофибробластов (SMA) проводился количественный анализ путем подсчета SMA-позитивных клеток в 20 полях зре­ния при увеличении обьектива 40 в тубулоинтер- стиции (ТИН) каждого пациента, представленные как количество клеток на 1 мм2. Исследование проводилось в светооптическом микроскопе «Carl Zeiss Imager Z 2» (Германия). Статистическую об­работку полученных данных проводили с приме­нением стандартных пакетов программ приклад­ного статистического анализа (Statistica 8.0 for Windows). Использовались методы параметриче­ской и непараметрической статистики. Данные в таблицах представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения в случаях правильно­го распределения, медианы и межквартильного размаха при неправильном. Для сравнительного анализа между группами использовали U-тест Mann-Whitney при р<0,05. Для корреляционно­го анализа вычисляли коэффициент корреляции Спирмена (Spearman, R) при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Основные демографические и лабораторные характеристики показателей представлены в табл. 1.

 

Таблица 1

Результаты основных клинических параметров в группах больных с ДН

Показатель

Группа 1 (n=51)

Группа 2 (n=30)

Группа 3 (n=21)

Различия в группах при p<0,05

Пол, М/Ж

32/19

19/12

13/7

НД

Возраст, лет

49±13

51±14

47±13

НД

САД, мм рт. ст.

157±25

162±25

150±22

НД

ДАД, мм рт. ст.

90 (90-100)

90 (90-100)

90 (90-100)

НД

Креатинин в сыворотке крови, ммоль/л

0,13 (0,10-0,19)

0,15 (0,11-0,19)

0,13 (0,09-0,17)

НД

СКФ по CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2

43(27-62)

39 (27-55)

55(34-73)

НД

Суточная потеря белка, г/сут

8,5 (5,4-11,75)

9,60 (5,2-15,92)

8,4 (5,98-9,90)

НД

Стадия ДН (1-3)

2,5 (2-3)

3,0 (2-3)

2,0 (2-3)

НД

Примечание. САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, ДН - диабетическая нефропатия, НД - статистически недостоверны.

 

В группах больных с ДН преобладали мужчи­ны - 62,6% от общего числа всех пациентов. До­стоверной разности между группами по возрасту не обнаружено. Средний возраст по всей когорте больных составил 49±13 лет. Суточная протеи- нурия, уровень сывороточного креатинина, СКФ и САД также не имели достоверных различий между группами. Несмотря на то, что значение стадии ДН (СДН) во 2-й группе был выше, чем в 3-й, данные различия не являлись статистиче­ски достоверными. Количество больных с ДН, отягощенных НДГП, составило в исследуемой группе 40% от общего числа (табл. 2). Первич­ные гломерулонефриты (ПГН) преобладали над вторичными (соотношение 70/30%). Наиболее ча­стой формой ПГН был ФСГС. Второй по частоте встречаемости была IgA-нефропатия. Остальны­ми нозологическими формами были мембрано­пролиферативный гломерулонефрит (МБПГН) и мембранозная нефропатия (МН). Среди вторич­ных гломерулонефритов (ВГН) наиболее часто встречался пролиферативный иммунокоплексный гломерулонефрит при гепатите С. Остальными патологиями почек были тромботическая микроангиопатия (ТМА) и болезнь отложения монокло­нальных иммуноглобулинов (MIDD).

 

Рис. 1. Гломерулосклероз, очаговый тубулоинтерстициальный склероз, атрофия канальцев, артерия с сужением просвета (белая стрелка). Окраска по Массону. Ув. 100.

 

 

Рис. 2. Иммуногистохимический продукт реакции на SMA (коричневого цвета) располагается в цитоплазме миофибро- бластов тубулоинтерстиция (белая стрелка) паренхимы почки. Ув. 400.

 

Сравнительный анализ статистических значе­ний патоморфологических маркеров фибропла­стических процессов в почечной паренхиме ис­следованных групп статистически достоверных различий не выявил (табл. 3).

 

Таблица 2

Основные типы недиабетических гломерулопатий у больных с ДН

Показатель

Группа 3, n (%)

Количество пациентов (% от общего числа - 51)

20 (40)

ФСГС

7 (35)

МБПГН / HCV

5 (3/2) (15/10)

IgAN

4 (20)

ТМА

1 (5)

MIDD

1 (5)

МН

1 (5)

СПИД (МГН)

1 (5)

Примечание. ФСГС - фокально-сегментарный гломеруло- склероз; МБПГН - мембранно-пролиферативный гломеру- лонефрит; IgAN - IgA-нефропатия; ТМА - тромботическая микроангиопатия; MIDD - болезнь отложения моноклональ­ных иммуноглобулинов; МН - мембранозная нефропатия; СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита; МГН - мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит

Корреляционный анализ выявил многочислен­ные связи между показателями у пациентов ис­следованных групп. Интересным, на наш взгляд, являлось отсутствие связи между SMA и КО, при наличии достоверных положительных корреляци­онных связей и с АК, ОС, ГС и СДН и отрицатель­ной с СКФ в группе 1 (табл. 4).

 

Таблица 3

Результаты морфологического исследования структурных маркеров воспалительно-склеротических изменений у пациентов с ДН

Показатель

Группа 1 (n=51)

Группа 2 (n=30)

Группа 3 (n=21)

Различие в группах при p<0,05

Клубочки с гломерулосклерозом (ГС), %

18 (5-42)

24 (5-50)

12,5 (6-35)

НД

Очаговый склероз тубулоинтерстиция (ОС), 0-3

2 (1-3)

2 (1-3)

2 (1-2.5)

НД

Гиалиноз артериол (ГА), 0-3

2 (1-2)

2 (1-2)

2 (1-2)

НД

Атрофия канальцев (АК), 0-3

2 (1-2)

2 (1-2)

1,5 (1-2)

НД

Лейкоцитарная инфильтрация в тубулоинтерстиции (ИТИН), 0-12

4 (1-4)

4 (2-5)

2 (0-4)

НД

Перитубулярный капиллярит (РТС), 0-3

1,34±1,55

1,71±1,62

0,78±1,27

НД

Коэффициент обструкции артерий, КО

0,44±0,1

0,43±0,09

0,4±0,12

НД

Активность миофибробластов (SMA) - количество миофибробластов на 1 мм2

50,68±12,1

52,63±1,23

48,60±13,77

НД

Примечание. НД - статистически недостоверны.

 

В группе 2 показатель активности миофибро­бластов SMA также имел достоверные положи­тельные корреляционные связи с АК, ОС, утратив при этом корреляции с ГС, СДН и СКФ. Значения SMA в группе 3 не имели корреляционных свя­зей с другими лабораторными или структурны­ми маркерами. В группе 1 патоморфологические признаки активности воспалительного процесса ИТИН и РТС были связаны между собой и струк­турными признаками фиброза ТИН, включая SMA (табл. 5). Признаки активности воспалительного процесса ИТИН и РТС в группе 2 были связаны между собой, однако РТС по сравнению с груп­пой 1 имел достоверную корреляции только с АК, ИТИН и ОС.

РТС и ИТИН в 3-й группе утрачивали взаимос­вязь, при этом у РТС сохранялись коррелятивные связи с маркерами фиброза ТИН.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящей работе мы оценивали клиниче­ские и патоморфологические характеристики групп больных с СД, разделив исходную группу на больных без НДГП и осложненным дополни­тельными патологиями т.е. НДГП. В результате соотношение сочетанных и несочетанных форм ДН получилось 40/60%. Эти данные частично со­гласуются с мнением других авторов [7,8], хотя они отмечают меньшее количество ДН, отяго­щенных гломерулонефритами. Что касается ва­риантов гломерулонефритов, которые осложняют течение ДН, то, по нашим данным, преобладали ПГН, в частности ФСГС и IgA-нефропатия. Наши данные не совсем соответствуют данным других авторов, в которых преобладают IgAN [1, 9], хотя и у наших пациентов IgA-нефропатия была по количеству случаев на втором месте. Если анали­зировать лабораторные показатели дисфункции почек, то у наших больных статистически досто­верных различий между 2-й и 3-й группами вы­явлено не было. Хотя в группе 2 такие показатели, как более низкий уровень СКФ и повышенный уровень Cr, совпадали с более тяжелой морфоло­гической стадией СДН по сравнению с группой 3 (см. табл. 1). Эти значения частично соотносят­ся с данными патоморфологического исследова­ния групп 3 и 2, где во 2-й группе значения АК и активности миофибробластов SMA были стати­стически недостоверны по сравнению с другими группами (см. табл. 3). α-SMA является микрофиламентозным актином, находящимся в миофибробластах. Эти клетки ответственны за продук­цию внеклеточного матрикса почками в условиях патологии [10]. Высокая экспрессия α-SMA от­ражает количество миофибробластов и степень выраженности фиброза, в том числе при ДН [2]. Наши исследования SMA не выявили статистиче­ски достоверной разницы между группами 2 и 3, хотя значения SMA были несколько выше в груп­пе 2. В то же время, при корреляционном анали­зе были документированы положительные связи SMA с АК, ОС, ГС и СДН в группе 2 в отличие от 3-й группы больных (см. табл. 4). На наш взгляд этот связано с тем, что производные метаболитов глюкозы могут существенным образом стимули­ровать дифференцировку и активацию миофибробластов, модулируя фибропластические процессы в тубулоинтерстиции [11]. Влияние же НДГП на этот процесс остается на настоящий момент не совсем ясным. Ряд авторов рассматривают ДН как воспалительное заболевание [12], что вполне объ­яснимо, так как воспалительные реакции сопро­вождают течение заболевания в виде инфильтра­ции ТИН лейкоцитарными клетками и активацией различных цитокинов [13]. В связи с этим мы про­вели анализ патоморфологических маркеров вос­палительных реакций в ТИН: ИТИН и РТС. Срав­нительный анализ не дал достоверных различий между группами, хотя показатель РТС в группе 2 явно был выше, чем в других группах. Закономер­ным на наш взгляд были результаты корреляцион­ного анализа, который показал многочисленные связи ИТИН и РТС с параметрами склероза ТИН. В основном это были положительные связи. Не­смотря на схожесть различий в характере и вари­антах корреляций между группами, взаимосвязь между ИТИН и РТС в 3-й группе отсутствовала. Кроме того, в группе 3, в отличие от группы 2, вы­являлись положительные корреляционные связи, в частности с ГА, САД, Cr, что может свидетель­ствовать о дополнительном негативном влиянии НДГП на состояние ТИН у пациентов с ДН и быть прогностическим предиктором течения заболева­ния. Эти данные, с одной стороны, демонстриру­ют активное участие воспалительных реакций в реализации склеротических процессов ТИН при СД, с другой стороны - свидетельствуют о том, что НДГП определенным образом могут изменять типичную для ДН конфигурацию местных воспа­лительных реакций в ТИН.

 

Таблица 4

Корреляционный анализ клинико­морфологических показателей и активности миофибробластов (SMA) в группах обследованных больных

Показатель

SMA

в группе 1

SMA

в группе 2

SMA

в группе 3

СКФ

-0,38

-0,26

-0,47

СПБ

0,08

0,11

0,10

Cr

0,38

0,32

0,48

САД

0,42

0,310

0,50

ДАД

0,11

0,03

0,08

КО

-0,08

-0,10

-0,03

ОС

0,36

0,43

0,18

ГА

0,14

0,37

-0,34

АК

0,39

0,53

0,19

ИТИН

0,21

0,06

0,27

РТС

0,36

0,40

0,20

ГС

0,38

0,32

0,25

СДН

0,41

0,49

0,10

Примечание. Здесь и в табл. 5: САД - артериальное давление систолическое; ДАД - диастолическое артериальное давле­ние; Сг - креатинин сыворотки крови; СПБ - суточная потеря белка; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; ОС - очаго­вый склероз; ГС - склерозированные клубочки; ГА - гиалиноз артериол; ИТИН - выраженность лейкоцитарной инфильтра­ции в тубулоинтерстиции; РТС - перитубулярный капиллярит; АК - атрофия канальцев; КО - коэффициент обструкции; СДН - стадия диабетической нефропатии; SMA - активность миофибробластов.

 

В таблице представлены значения коэффициента корреляции Спирмена. Жирным шрифтом выделены значения статисти­чески достоверной корреляции при р<0,05.

 

Таблица 5

Корреляционный анализ клинико­морфологических показателей и РТС в группах обследованных больных

Показатель

PTC в группе 1

PTC в группе 2

PTC в группе 3

СКФ

-0,43

-0,19

-0,62

СПБ

0,19

0,21

0,09

Cr

0,49

0,33

0,64

САД

0,36

0,17

0,50

ДАД

0,01

-0,18

0,18

SMA

0,36

0,40

0,20

КО

-0,04

0,08

-0,15

ОС

0,51

0,47

0,53

ГА

0,38

0,29

0,47

АК

0,53

0,50

0,50

ИТИН

0,55

0,59

0,35

ГС

0,33

0,33

0,14

СДН

0,45

0,30

0,56

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, процессы фиброзирования ТИН в почке при ДН сопровождаются измене­ниями в исследованных группах больных таких патоморфологических маркеров, как активность миофибробластов-SMA и РТС. Их определение может дополнить уже хорошо известные преди­кторы прогрессии тубулоинтерстициального фи­броза почки при ДН.

Об авторах

В. Г. Сиповский
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Сиповский Василий Георгиевич - кандидат медицинских наук, доцент, зав. лабораторией клинической иммунологии и морфологии, Научноисследовательский институт нефрологии.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, корп. 54, тел.: +7 (812) 338-67-23



Е. Б. Сиповская
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Сиповская Елена Борисовна - научный сотрудник, лаборатория клинической иммунологии и морфологии, Научно-исследовательский институт нефрологии.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, корп. 54, тел.: +7 (812) 338-67-23



К. И. Лебедев
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Лебедев Кирилл Игоревич – младший научный сотрудник, лаборатория  клинической  иммунологии  и  морфологии,  Научноисследовательский институт нефрологии.

Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого,  д. 17, корп.  54, тел.: +7 (812) 338-67-23



Р. В. Зверьков
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Зверьков Роман Валерьевич - младший научный сотрудник, лаборатория клинической иммунологии и морфологии, Научно исследовательский институт нефрологии.

Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, корп. 54, тел.: +7 (812) 338-67-23



А. В. Смирнов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Cмирнов Алексей Владимировичт - доктор медицинских наук, профессор, директор Научно-исследовательского института нефрологии.

Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17, корп. 54., тел.: +7 (812) 338-69-01



Список литературы

1. Liu S, Guo Q, Han H et al. Clinicopathological characteristics of non diabetic renal diseasein patients with type 2 diabetes mellitus in a northeastern medical center: a retrospective analysis of 273 cases. Chinese Int Urol Nephrol 2016; 48:1691–1698

2. Liu Q. Therapeutic effects of suppressors of cytokines signaling in diabetic nephropathy. J Histochem Cytochem 2014; 63(2): 119-128

3. РябовСИ, ДобронравовВА, РакитянскаяИА, КлеминаИК. Протеинурия при сахарном диабете: все случаи обусловлены диабетическим гломерулосклерозом? Нефрология 2000; 4(4): 58-60 [RjabovSI, DobronravovVA, RakitanskayaIA, KleminaIK. Proteinuria pri sacharnom diabete: vse sluchai obuslovleni diabeticheskim glomerulosclerosom? Nephrologia 2000; 4 (4): 58-60]

4. Bohle A, Mackensen-Haen S, von Gise H et al. The consequences of tubule-interstitial changes for renal function in glomerulopathies. A morphometric and cytological analysis. Pathol Res Pract 1990; 186 (1): 135-144

5. Trevaert TWC, Moyart AI, Aman K et al. Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy. JASN 2010; 21(4): 556-563

6. Серов ВВ. Функциональная морфология почек. Нефрология: руководство длят врачей. Медицина, М., 1995;1:13-34 [SerovV.V. Functionalnaya morphologia pochek. Nephrologia: rukovodstvo dla vrachei. M. Medicina 1995; 1: 13-34]

7. Chang TI, Park JT, Kim JK et al. Renal outcomes in patients with type 2 diabetes with or without coexisting non-diabetic renal disease. Diabetes Res Clin Prac 2011;92(2):198-204

8. Huang F, Yang Q, Chen L et al. Renal pathological change in patients with type 2 diabetes is not always diabetic nephropathy: a report of 52 cases. Clin Nephrol 2007;67(5):293-297

9. Zhou L, Ziou, Li W et al. Prevalence of diabetic nephropathy complicating non-diabetic renal disease among Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Eur J Med Res 2013; 18:4

10. Strutz F, Zeisberg M. Renal fibroblasts and myofibroblasts in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2006;17:2992–2998

11. Retamal IN, Hernández R, Melo F et al. Collagen Stimulates differentiation of gingival myofibroblasts. J Periodontol 201;88(9):926-935

12. Tuttle KR. Linking metabolism and immunology: diabeticnephropathy is an inflammation disease. Jam SocNephro 2005; 16:1537-1538

13. Ma Y, Chen F, Yang S et al. Silencing of TRB3 Ameliorates Diabetic Tubule Interstitial Nephropathy via PI3K/AKT Signaling in Rats. MedSciMonit 2017; 23:2816-2824


Для цитирования:


Сиповский В.Г., Сиповская Е.Б., Лебедев К.И., Зверьков Р.В., Смирнов А.В. АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА У БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТЕИНУРИЕЙ. Нефрология. 2017;21(6):48-53. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53

For citation:


Sipovskii V.G., Sipovskaya E.B., Lebedev K.I., Zverkov R.V., Smirnov A.V. ANALYSIS OF PATOMORPHOLOGICAL MARKERS OF TUBULOINTERSTITIAL FIBROSIS IN PROTEINURIC PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(6):48-53. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-48-53

Просмотров: 204


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)