Preview

Нефрология

Расширенный поиск

УРОВЕНЬ ПЛАЗМЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ К ГОРЬКОМУ ВКУСУ TAS2R38 И СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-69-74

Полный текст:

Аннотация

Цель – оценить взаимосвязь скорости клубочковой фильтрации при бронхиальной астме (БА) в сопоставлении с плазматическим уровнем рецепторов к горькому вкусу  TAS2R38.

Пациенты и методы.  Обследованы 23  практически здоровых и 52  больных с бронхиальной астмой. Уровень экспрессии TAS2R38  в плазме крови  определяли иммуноферментным методом. Рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)  по формуле CKD-EPI.

Результаты. Выявлены достоверные различия уровней рецепторов TAS2R38 между мужчинами и женщинами в группе больных с аллергической БА, причем у женщин эти уровни наиболее низкие. Выявлено достоверное снижение рСКФ при неаллергическом варианте БА по сравнению с аллергическим вариантом заболевания, причем только у женщин это снижение достигает статистически значимой величины. При проведении факторного анализа выявлено, что уровень рецепторов к горькому вкусу TAS2R38 с высокой негативной факторной нагрузкой связан с расчетной скоростью клубочковой фильтрации.

Заключение. Выдвигается гипотеза о возможной регуляторной (протективной) функции плазменных (растворимых) рецепторов TAS2R38  в отношении соответствующих мембранных рецепторов, экспрессированных на клетках  почечных  структур (клубочков и канальцев) при бронхиальной астме у женщин.

Для цитирования:


Минеев В.Н., Трофимов В.И., Нёма М.А., Васильева Т.С., Кузикова А.А. УРОВЕНЬ ПЛАЗМЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ К ГОРЬКОМУ ВКУСУ TAS2R38 И СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ. Нефрология. 2018;22(1):69-74. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-69-74

For citation:


Mineev V.N., Trofimov V.I., Nyoma M.A., Vasiljeva T.S., Kuzikova A.A. PLASMA LEVEL OF BITTER TASTE RECEPTORS TAS2R38 AND GLOMERULAR FILTRATION RATE IN BRONCHIAL ASTHMA. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(1):69-74. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-69-74

ВВЕДЕНИЕ

Наш интерес к экстраоральным вкусовым ре­цепторам связан с тем необычным фактом, кото­рый обнаружили к своему удивлению американ- ские ученые [1], - выявлена экспрессия рецепто­ров к горькому вкусу в респираторной системе (в частности, на гладкомышечных клетках бронхов человека), а также на эпителиальных клетках лег­ких, лимфоцитах, макрофагах, тучных и других клетках, что указывает на участие этих рецепторов, в частности, в мышечной релаксации, ингибирова­нии продукции медиаторов воспаления [2, 3].

Ранее нами рассмотрены возможные пути уча­стия экстраоральных рецепторов к горькому вку­су (TAS2R) в патогенезе бронхиальной астмы БА [4]. Учитывая, что при БА повышен риск форми­рования хронической болезни почек (ХБП) [5], а участие экстраоральных рецепторов к горькому вкусу в патогенезе ХБП практически не изуча­лось, за исключением нескольких исследований (в эксперименте [6], в клинической практике при Балканской эндемичной нефропатии [7]), нами было решено исследовать скорость клубочковой фильтрации при БА в сопоставлении с плазма­тическим уровнем рецепторов к горькому вкусу TAS2R38.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Обследованы 23 практически здоровых добро­вольца и 52 больных с БА. Диагноз устанавливали в соответствии с критериями и стандартами меж­дународного консенсуса по вопросам диагности­ки и лечения БА (GINA, 2016). Все больные нахо­дились в клинике госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого Первого СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Уровень экспрессии TAS2R38 в сыворотке определяли иммуноферментным методом соглас­но инструкции тест-системы фирмы «Cloud-Clone Corp» (США) в парных образцах при спектрофо- тометрии с длиной волны 450 нм и построением калибровочной кривой «от точки к точке».

Рассчитывали скорость клубочковой фильтра­ции (рСКФ) по формуле CKD-EPI, рекомендуе­мой в настоящее время к применению как наи­более пригодный в амбулаторной и клинической практике скрининговый метод оценки скорости клубочковой фильтрации.

Статистический анализ результатов исследо­ваний выполнен с помощью программы SPSS для Windows (Statistical Package for the Social Sci­ence) - (русифицированная версия 21.0).

 

Таблица 1

Уровень вкусовых рецепторов TAS2R38 (нг/мл) в сыворотке крови и рСКФ (мл/мин/1,73 м2) при БА

Группа обследованных лиц

Вся группа обследованных лиц

Мужчины (I)

Женщины (II)

TAS2R38

рСКФ

TAS2R38

рСКФ

TAS2R38

рСКФ

Аллергическая БА (1)

8,54±1,36

n=29

109,7±2,4

n=23

13,19±2,66

n=9

114,4±3,9

n=10

6,45±1,38

n=20

pI-II=0,02

106,1±2,8

n=13

pI-II=0,098

Неаллергическая БА (2)

11,45±1,97

n=19

p1-2>0,05

94,3±2,3

n=23

p1-2=0,00005

10,23±4,80

n=4

p1-2>0,05

99,0±6,8

n=5

p1-2=0,058

11,78±2,22

n=15

p1-2=0,041

pI-II>0,05

93,1±2,3

n=18

p1-2=0,002

pI-II>0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ

В табл. 1 представлены данные об уровне вку­совых рецепторов TAS2R38 в сыворотке крови и скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) при различных вариантах БА.

Уровни вкусовых рецепторов TAS2R38 при обоих вариантах БА существенно не различаются, однако выявляются достоверные различия между мужчинами и женщинами в группе больных с аллергической БА, причем у женщин уровень TAS2R38 рецепторов наиболее низкий. Отметим, что уровни рецепторов TAS2R38 у практически здоровых женщин составляют 13,30±2,22 нг/мл, n=23, что достоверно выше, чем у женщин, стра­дающих аллергической БА (p=0,013).

Что касается СКФ, то выявлено ее достовер­ное снижение при неаллергическом варианте БА по сравнению с аллергическим вариантом забо­левания, причем только у женщин это снижение достигает статистически значимого уровня (см. табл. 1).

Следующим шагом анализа возможных соот­ношений вкусовых TAS2R3 8-рецепторов и ско­рости клубочковой фильтрации при БА у женщин явилось проведение факторного анализа, кото­рый, как известно, позволяет выявлять и оцени­вать «скрытые», но объективно существующие закономерности исследуемого процесса.

Величина критерия сферичности Бартлетта (р<0,001); критерия адекватности выборки Кайзера-Мейера-Олкина (0,497) свидетельствуют о возможности выполнения факторного анализа. В него мы включили (табл. 2) информацию о тех параметрах, которые характеризуют как само за­болевание - БА (тяжесть заболевания; показатели бронхиальной обструкции; IL-4, направляющий развитие иммунного ответа по ТҺ2 пути), так и известную клеточную экспрессию TAS2R38- рецепторов на мембранах лимфоцитов, моноци­тов и нейтрофилов периферической крови [8].

 

Таблица 2

Результаты факторного анализа при БА у женщин

Фактор 1, дисперсия 34,8%

Фактор 2, дисперсия 26,3%

Фактор 3, дисперсия 13,3%

ОФВ1 после ингаляции бронхоли- тиком (л)

-0,895

Моноциты (109/л)

0,921

TAS2R38 (нг/мл)

-0,836

Raw после ингаляции бронхолити- ком (см вод. ст.Чс/л)

0,856

Нейтрофилы (109/л)

0,894

рСКФ (мл/мин/1,73 м2)

0,527

IL-4 (пг/мл)

0,769

Тяжесть течения БА (1 - легкое течение, 2 - сред­ней тяжести, 3 - тяжелое)

0,652

Лимфоциты (109/л)

0,364

рСКФ (мл/мин/1,73 м2)

-0,651

Лимфоциты (109/л)

0,558

IL-4 (пг/мл)

0,353

Тяжесть течения БА (1 - легкое течение, 2 - средней тяжести, 3 - тяжелое)

0,463

TAS2R38 (нг/мл)

-0,209

Тяжесть течения БА (1 - легкое течение, 2 - средней тяжести, 3 - тяжелое)

-0,311

Моноциты (109/л)

-0,209

IL-4 (пг/мл)

0,151

Нейтрофилы (109/л)

0,172

TAS2R38 (нг/мл)

-0,204

ОФВ1 после ингаляции бронхолитиком (л)

0,010

Моноциты (109/л)

0,096

Лимфоциты (109/л)

0,165

Raw после ингаляции бронхолитиком (см вод. ст. Чс/л)

-0,010

Raw после ингаляции бронхолити­ком (см вод. ст.Чс/л)

0,076

Нейтрофилы (109/л)

0,010

рСКФ (мл/мин/1,73 м2)

0,005

ОФВ1 после ингаляции бронхоли­тиком (л)

-0,053

В результате было выделено 3 фактора. Фактор 1, отражающий, несомненно, состояние органа- мишени при БА. Это, прежде всего, состояние бронхиальной проходимости, причем на фоне те­ста с бронхолитиком. При этом весьма высокой факторной нагрузкой обладает такая компонента, как экспрессия IL-4, провоспалительного цитоки- на, связанного при БА с ТҺ2-цитокиновым сиг­нальным путем.

Как известно, IL-4 по своей природе выступа­ет в качестве плейотропного регулятора, так как взаимодействует с самыми разнообразными ти­пами клеток (В-лимфоцитами, Т-лимфоцитами, NK-клетками, макрофагами, базофилами, тучны­ми клетками, эозинофилами, нейтрофилами, фибробластами) [9].

Уместно вспомнить, что в настоящее время разрабатываются лечебные стратегии при тяже­лом течении БА с использованием антагонистов IL-4, что приводит к снижению тяжести заболева­ния и частоты обострений [10].

Фактор 2 отражает участие при БА ключевых иммунных клеток в воспалении и формировании основных звеньев патогенеза заболевания, а так­же такую важную клиническую характеристику, как тяжесть заболевания.

Фактор 3 представляет наибольший интерес с точки зрения обсуждаемой проблемы, а именно: уровень рецепторов к горькому вкусу TAS2R38 с высокой негативной факторной нагрузкой связан с расчетной скоростью клубочковой фильтрации.

Думается, что фактор 3 отражает, по-видимому, регуляторную функцию плазменных рецепторов

TAS2R38 в отношении соответствующих мем­бранных рецепторов, экспрессированных как на клетках крови [11], так и на клетках почечных структур (клубочков и канальцев) [12].

Данный вывод строится на следующих поло­жениях.

Во-первых, обнаружение в сыворотке крови больных с БА рецепторов TAS2R38 вполне есте­ственно ставит вопрос о механизмах, путях их по­явления в свободном, не связанном с мембраной, состоянии. Обсуждение этого вопроса допустимо с различных позиций.

ОБСУЖДЕНИЕ

Один из возможных подходов к обсуждению - это рассмотрение вопроса с точки зрения концеп­ции о так называемых растворимых рецепторах и их роли в патологии человека [13]. Данная кон­цепция сама по себе представляет огромный инте­рес как с теоретической, так и практической сто­роны и рассмотрена в ряде обзоров [13-15].

В соответствии с ней можно предполо­жить, что образование растворимого рецептора TAS2R38 связано с шеддингом экстрамембранной части этого рецептора за счет ограниченного про- теолиза с участием металлопротеиназы ADAM (A Disintegrin And Metalloproteinase, классифи­цируются как шеддазы), как это описано, в част­ности, для образования целого ряда гормонов, цитокинов и хемокинов [13-15]. Важно, что вслед за шеддингом экстрамембранной части рецепто­ров наблюдается так называемый регулируемый интрамембранный протеолиз, который приводит к высвобождению внутриклеточных фрагментов рецептора, принимающих участие в модуляции сигнальных путей [14].

Неслучайно в факторе 3, наряду с клетками периферической крови, уровень плазменных ре­цепторов TAS2R38 связан с обратной факторной нагрузкой такой компоненты, как IL-4, плазмен­ный уровень которого регулирует экспрессию соответствующих растворимых рецепторов [13]. С этой точки зрения низкий уровень рецепторов TAS2R38, выявленный нами у женщин при БА, может рассматриваться как протективный меха­низм в отношении формирования ХБП при этом заболевании. С этой точки зрения также неслучай­ной, по-видимому, является прямая связь уровня плазменных рецепторов TAS2R38 в факторе 3 с такой компонентой, как тяжесть течения БА.

Дополнительно отметим, что IL-4, особенно его полиморфные варианты, рассматривается в целом ряде исследований [16] с точки зрения про­грессирования ХБП.

И еще, на наш взгляд, интересна и важна связь в факторе 3 уровня плазменных рецепторов TAS2R38 с нейтрофилами. Как хорошо известно, эти клетки принимают участие в неспецифиче­ской противомикробной защите и раннем воспа­лительном ответе на патоген.

Обращая на этот факт внимание, необходимо упомянуть те данные, которые свидетельствуют о том, что функция вкусовых рецепторов к горькому вкусу TAS2R в легких в эволюционном аспекте - это защита бронхов при бронхите и пневмонии от воздействия микроорганизмов (в частности, гра- мотрицательных бактерий), синтезирующих аци- лированные лактоны гомосерина (система комму­никации бактерий «quorum sensing»), которые, в свою очередь, активируют TAS2R-рецепторы [1]. Предполагается, что именно таким образом обе­спечивается защитная роль TAS2R-рецепторов в отношении предотвращения бронхообструкции, вызываемой грамотрицательными микроорганиз­мами [1].

Кстати, сам по себе феномен «quorum sensing» («чувство кворума») представляет несомненный научный и практический интерес, особенно учи­тывая возможность воздействия на эту систему коммуникации бактерий аналогами ацилирован- ных лактонов гомосерина и другими молекулами [17].

Аспекты указанной проблемы касаются таких направлений исследований, как участие TAS2R, главным образом TAS2R38, экспрессированного в эпителии верхних дыхательных путей, в мукоци­лиарном клиренсе, выработке оксида азота (NO), прямом антибактериальном эффекте, индивиду­альной предрасположенности к респираторной инфекции [18].

Можно предположить, что рецепторы TAS2R38, экспрессированные в почечной тка­ни, выполняют в дыхательных путях аналогич­ную вышеупомянутой функцию. Во всяком слу­чае проблема «quorum sensing» для Pseudomonas aeruginosa обсуждается при инфекции мочевы­водящей системы [19], при этом показано, что на нейтрофилах экспрессированы рецепторы TAS2R38 в качестве сенсора для ацилированных лактонов гомосерина [11].

Обсуждаемый аспект будет неполным, если не упомянуть тот факт, что нейтрофилы являют­ся одним из основных источников плазменного уровня NGAL (липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов). По некоторым дан­ным [20, 21], NGAL обладает бактерицидными и целым рядом других свойств, рассматриваемых как нефропротективные.

Еще одно важное положение, упомянутое выше, - это экспрессия рецепторов к горькому вкусу Tas2r в почечной ткани. Семейство рецепто­ров Tas2r достаточно широко представлено в не- фроне [6]: субтипы Tas2r105, Tas2r106, Tas2r105, Tas2r106, Tas2r110, Tas2r113, Tas2r114, Tas2r134, Tas2r143. Кроме этого, в нефроне представлен и α-гастдуцин (α-gustducin), являющийся специ­фичной для рецепторов α-субъединицей G-белка, участвующей в трансдукции горького вкуса.

Так, в частности, субтип Tas2r105 экспресси­рован преимущественно в клубочках, и, как по­казано в эксперименте [6], его присутствие суще­ственно влияет на структурные элементы нефро- на (размеры клубочков и т.п.).

Что касается изучаемого субтипа Tas2r38, то согласно имеющимся данным [12], у людей выяв­лена с помощью специфических моноклональных антител высокая экспрессия рецепторов Tas2r38 в клубочках и меньшая - в канальцах почек.

Единственная клиническая работа, в которой изучали рецепторы к горькому вкусу при патоло­гии почек - это исследование при балканской эн­демической нефропатии [7].

Как известно, главные предполагаемые агенты при балканской эндемической нефропатии - это аристолоховая кислота, икотоксины, плиоцено­вые лигниты и вирусы, которые вызывают пора­жение почек на фоне генетической предрасполо­женности [22]. В работе [7] было показано, что полиморфизм гена рецептора Tas2r43 определяет предрасположенность к данному заболеванию, причем некоторые аллели (TAS2R43-W35/H212) обеспечивают протективный эффект в отношении развития заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, подытоживая полученные дан­ные, необходимо сделать некоторые выводы. Во- первых, нами впервые при БА при исследовании уровня плазменных рецепторов к горькому вку­су TAS2R38 была проанализирована связь этих уровней со скоростью клубочковой фильтрации как маркера ХБП. Было выявлено, что при ал­лергическом варианте БА у женщин существен­но снижается уровень плазменных рецепторов к горькому вкусу TAS2R38.

С другой стороны - хотя расчетная скорость клубочковой фильтрации у женщин с БА нахо­дится в пределах нормальных величин, имеется достоверное снижение этого показателя при неал­лергическом варианте заболевания по сравнению с аллергическим.

Во-вторых, проведение факторного анализа позволило выдвинуть гипотезу о возможной ре­гуляторной (протективной) функции плазменных (растворимых) рецепторов TAS2R38 в отношении соответствующих мембранных рецепторов, экс­прессированных на клетках почечных структур (клубочков и канальцев) при бронхиальной астме у женщин. При этом речь идет о возможности мо­дуляции в нефроне активности рецепторов к горь­кому вкусу TAS2R, в частности TAS2R38, при БА для ограничения влияния на него самых разных веществ, обладающих опасными нефротоксическими характеристиками. Считается [23], что число горьких веществ, с которыми может стол­кнуться организм, потенциально не ограничено, при этом один и тот же рецептор способен свя­зываться с десятками и сотнями значительно раз­личающихся по химическому строению веществ, обладающих, в частности, предупредительным горьким вкусом.

В заключение подчеркнем, что исследования экстраоральных вкусовых рецепторов (не только к горькому вкусу) в клинической медицине толь­ко начинаются, понимание роли этих рецепторов в патологии еще далеко неполное, однако уже су­ществующие экспериментальные данные дают основания предвидеть не только теоретическую значимость подобных исследований, но и важные практические выводы, касающиеся разработки совершенно новых лечебных подходов [24].

Список литературы

1. Deshpande DA, Wang WC, McIlmoyle EL et al. Bitter taste receptors on airway smooth muscle bronchodilate by localized calcium signaling and reverse obstruction. Nat Med 2010; 16:1299–1304

2. Ekoff M, Choi JH, James A et al. Bitter taste receptor (TAS2R) agonists inhibit IgE-dependent mast cell activation. J Allergy Clin Immunol 2014;134(2):475-478

3. Grassin-Delyle S, Naline E, Devillier P. Taste receptors in asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2015; 15(1):63-69

4. Минеев ВН, Кузикова АА, Нёма МА. Вкусовые рецепторы к горькому вкусу при бронхиальной астме. Мед акад журн 2017;17(2):105-110 [Mineev VN, Kuzikova AA, Nyoma MA. Vkusovy`e retceptory` k gor`komu vkusu pri bronhial`noi` astme. Med Akad Zhurn 2017;17(2):105-110]

5. Минеев ВН, Васильева ТС, Деев ДМ. Существует ли риск развития хронической болезни почек у пациентов с бронхиальной астмой? Нефрология 2017;21(4):40-47. DOI:10.24884/1561-6274-2017-21-4-40-47 [Mineev V.N., Vasiljeva T.S., Deev D.M. Is there any risk of developing chronic kidney disease in patients with bronchial asthma? Nephrology (SaintPetersburg). 2017;21(4):40-47. (In Russ.) DOI:10.24884/1561-6274-2017-21-4-40-47]

6. Liu X, Gu F, Jiang L et al. Expression of bitter taste receptor Tas2r105 in mouse kidney. Biochem Biophys Res Commun 2015; 458(4):733-738

7. Wooding SP, Atanasova S, Gunn HC et al. Association of a bitter taste receptor mutation with Balkan Endemic Nephropathy (BEN). BMC Med Gene 2012;13:96

8. James A, Daham K, Dahlén B et al. Expression of bitter taste receptors on peripheral blood leukocytes from asthmatic patients. Am J Respir Crit Care Med 2012;185:A6752

9. Кетлинский СА, Симбирцев АС. Цитокины Фолиант, СПб., 2008; 549 с. [Ketlinskii` SA, Simbirtcev AS. Tcitokiny` Foliant, SPb., 2008; 549 s.]

10. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G et al. A Critical evaluation of anti-IL-13 and anti-IL-4 strategies in severe asthma. Int Arch Allergy Immunol 2016;170(2):122-131

11. Maurer S, Wabnitz GH, Kahle NA et al. Tasting Pseudomonas aeruginosa biofilms: human neutrophils express the bitter receptor T2R38 as sensor for the quorum sensing molecule N-(3-Oxododecanoyl)-l-Homoserine Lactone. Front Immunol 2015;6:369

12. http://www.proteinatlas.org/ENSG00000257138TAS2R38/tissue/kidney

13. Heaney ML, Golde DW. Soluble receptors in human disease. J Leukoc Biol 1998; 64: 135-146

14. Reiss K, Saftig P. The «A disintegrin and metalloprotease» (ADAM) family of sheddases: Physiological and cellular functions. Semin Cell Dev Biol 2009; 20(2):126-137

15. Dreymueller D, Uhlig S, Ludwig A. ADAM-family metalloproteinases in lung inflammation: potential therapeutic targets. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2015; 308(4):L325-343

16. Vasudevan R, Norhasniza MN, Patimah I. Association of variable number of tandem repeats polymorphism in the IL-4 gene with end-stage renal disease in Malaysian patients. Genet Mol Res 2011;10(2):943-947

17. Rasmussen TB, Givskov M. Quorum-sensing inhibitors as anti-pathogenic drugs. Int J Med Microbiol 2006; 296(2-3):149-161

18. Douglas JE, Cohen NA. Taste receptors mediate sinonasal immunity and respiratory disease. Int J Mol Sci 2017;18(2):437

19. Kumar R, Chhibber S, Harjai K. Quorum sensing is necessary for the virulence of Pseudomonas aeruginosa during urinary tract infection. Kidney Int 2009;76(3):286-292

20. Tong Z, Wu X, Ovcharenko D et al. Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin as a survival factor. Biochem J 2005;391(Pt 2):441-448

21. Schmidt-Ott KM, Mori K, Li JY et al. Dual action of neutrophil gelatinase-associated lipocalin. J Am Soc Nephrol 2007; 18(2): 407-413

22. Лазарова М, Паскалев Д, Киемени Б. Таинственная сущность балканской эндемической нефропaтии. Нефрология 2007;11(2):39-44 [Lazarova M, Paskalev D, Kiemeni B. Tainstvennaia sushchnost` balkanskoi` e`ndemicheskoi` nefropatii. Nephrology (Saint-Petersburg). 2007;11(2):39-44 (In Russ.)]

23. Гиляров ДА, Сахарова ТА, Буздин АА. Молекулярные рецепторы вкусовых веществ. Биоорганическая химия 2009; 35(1):5-14 [Giliarov DA, Saharova TA, Buzdin AA. Molekuliarny`e retceptory` vkusovy`kh veshchestv. Bioorganicheskaia himiia 2009; 35(1):5-14 (In Russ.)]

24. Avau B, Depoortere I. The bitter truth about bitter taste receptors: beyond sensing bitter in the oral cavity. Acta Physiol (Oxf) 2016; 216(4):407-420


Об авторах

В. Н. Минеев
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Профессор Минеев Валерий Николаевич - доктор медицинских наук, Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого, Научно-исследовательский институт ревматологии и аллергологии, зам. директора по научной работе.

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 10, 8(921) 359-62-95



В. И. Трофимов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Трофимов Василий Иванович - доктор медицинских наук, профессор, кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого, Научно-исследовательский институт ревматологии и аллергологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 10, +7-921-913-13-28



М. А. Нёма
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Нёма Михаил Александрович - кандидат медицинских наук, Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого, Научно-исследовательский институт ревматологии и аллергологии, ассистент.

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 10, +7-904-333-85-67



Т. С. Васильева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Васильева Татьяна Сергеевна - кандидат медицинских наук, врач общей практики поликлиники № 34.

197022, Санкт-Петербург, +7(921) 359-62-95


А. А. Кузикова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия

Кузикова Анастасия Андреевна - лечебный факультет, студентка V курса.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.  Толстого,  д.  17, корп. 10, +7 981-987-05-27



Для цитирования:


Минеев В.Н., Трофимов В.И., Нёма М.А., Васильева Т.С., Кузикова А.А. УРОВЕНЬ ПЛАЗМЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ К ГОРЬКОМУ ВКУСУ TAS2R38 И СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ. Нефрология. 2018;22(1):69-74. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-69-74

For citation:


Mineev V.N., Trofimov V.I., Nyoma M.A., Vasiljeva T.S., Kuzikova A.A. PLASMA LEVEL OF BITTER TASTE RECEPTORS TAS2R38 AND GLOMERULAR FILTRATION RATE IN BRONCHIAL ASTHMA. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(1):69-74. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-69-74

Просмотров: 237


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)