ФАКТОР РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 23-го ТИПА У РЕЦИПИЕНТОВ ПОЧЕЧНОГО АЛЛОТРАНСПЛАНТАТА

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определить уровень сывороточного фактора роста фибробластов 23 типа (ФРФ23) у реципиентов почечного аллотрансплантата и оценить взаимосвязь уровня ФРФ23 с некоторыми клинико-лабораторными показателями в ранние и отдаленные сроки после аллотрансплантации трупной почки (АТТП). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование были включены 46 реципиентов почечного аллотрансплантата, из них 21 пациент со сроком послеоперационного периода на момент проведения исследования до 24 мес (группа 1) и 26 пациентов, у которых этот период превышал 24 мес (группа 2). Всем больным были выполнены: комплекс лабораторных исследований, ультразвуковое исследование почечного аллотрансплантата, определение уровня сывороточного ФРФ23 методом иммуноферментного анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ. В первой группе выявлены статистически значимые корреляции между уровнем сывороточного ФРФ23 и клинико-лабораторными показателями. Уровень ФРФ23 прямо коррелировал с возрастом пациентов (r=0,472; р=0,031), длительностью заместительной почечной терапии (ЗПТ) до АТТП (r=0,474; р=0,030), уровнем систолического артериального давления (АДс) (r=0,482; р=0,027), скоростью оседания эритроцитов (СОЭ) (r=0,753; р<0,0001), креатинином (r=0,523; р=0,015), мочевиной (r=0,483; р=0,026), натрием (r=0,634; р=0,002), мочевой кислотой (r=0,712; р<0,0001), триглицеридами (r=0,476; р=0,029), глюкозой (r=0,494; р=0,023), щелочной фосфатазой сыворотки (r=0,506; P=0,019) и протеинурией (r=0,615; P=0,003). Высокие уровни ФРФ23 были отмечены у пациентов с более низкими значениями СКФ (r=-0,493; р=0,023). Отмечена обратная связь ФРФ23 с уровнем фосфора (r=-0,439; р=0,046). Во второй группе ФРФ23 достоверно нарастал по мере ухудшения функции аллотрансплантата: положительная корреляция с креатинином сыворотки (r=0,430, р=0,031) и обратная с СКФ (r=–0,542, р=0,005). Нарастание протеинурии было сопряжено с высоким уровнем ФРФ23 (r=0,637, р=0,001). Во второй группе сывороточный фосфор прямо коррелировал с ФРФ23 (r=0,413, р=0,04) (рис. 2). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В ранние сроки после АТТП отмечается снижение уровня ФРФ23 по мере нормализации показателей фосфорно-кальциевого гомеостаза, тогда как в дальнейшем, по мере прогрессирования нефропатии в трансплантате, нарушения фосфорно-кальциевого обмена нарастают, приводя к повышенному синтезу ФРФ23. Возможно, в будущем ФРФ 23 станет новой терапевтической мишенью для улучшения результатов в посттрансплантационном периоде.

1. Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL. et al. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med 1999; 341: 1725-1730

2. Pascual M, Theruvath T, Kawai T. et al. Strategies to improve long-term outcomes after renal transplantation. N Engl J Med 2002; 346: 580–590

3. Howard RJ, Patton PR, Reed AI. Et al. The changing causes of graft loss and death after kidney transplantation. Transplantation 2002; 73: 1923–1928,

4. Mirza MA, Hansen T, Johansson L. et al. Relationship between circulating FGF23 and total body atherosclerosis in the community. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 3125–3131

5. Mirza MA, Larsson A, Melhus H. et al. Serum intact FGF23 associate with left ventricular mass, hypertrophy and geometry in an elderly population. Atherosclerosis 2009; 207: 546–551

6. Levi M. Post-transplant hypophosphatemia. Kidney Int 2001; 59:2377– 2387

7. Heine GH, Seiler S, Fliser D. FGF-23: The Rise of a Novel Cardiovascular Risk Marker in CKD. Nephrol Dial Transplant 2012;27(8):3072-3081

8. Gutierrez O, Isakova T, Rhee E. et al. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2205–2215

9. Evenepoel P, Meijers BKI, de Jonge H. et al. Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation. CJASN 2008; 3 (6) 1829-1836

10. Howard RJ, Patton PR, Reed AI. et al. The changing causes of graft loss and death after kidney transplantation. Transplantation 2002; 73: 1923–1928.

11. Levey AS, Greene T, Beck GJ. et al. Dietary protein restriction and the progression of chronic renal disease: what have all of the results of the MDRD shown? Modification of Diet in Renal Disease Study group. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 2426-2439

12. Sanchez CP, Salusky IB, Kuizon BD. et al. Bone disease in children and adolescents undergoing successful renal transplantation. Kidney Int 1998; 53: 1358–1364

13. Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKDMBD). Kidney Int 2009; 113 Suppl: S1–S130

14. Ball AM, Gillen DL, Sherrard D et al. Risk of hip fracture among dialysis and renal transplant recipients. JAMA 2002; 288: 3014–3018

15. Ramezani M, Einollahi B, Asl MA. et al. Calcium and phosphorus metabolism disturbances after renal transplantation. Transplant Proc 2007; 39:1033–1035