Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ГОМОЦИСТЕИН ВЫЗЫВАЕТ ПОВРЕЖДЕНИЯ НЕ ТОЛЬКО КЛУБОЧКОВОГО, НО И КАНАЛЬЦЕВОГО ОТДЕЛА НЕФРОНА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2005-9-3-81-87

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ было выявление функциональных и структурных последствий экспериментальной гипергомо цистеинемии в почках крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Взрослым белым крысам линии Вистар в течение 3 недель паренте рально вводили гомоцистеин (ГЦ; 13.4 мг/кг) для оценки влияния экспериментальной гипергомоцистеинемии (ГГЦ) на мочевую экскрецию альбумина (МЭА), клиренс креатинина (CCr), а также на структуры клубочков и проксимальных каналь цев (ПК) на светооптическом и электронномикроскопическим уровнях. РЕЗУЛЬТАТЫ. Развитие умеренной ГГЦ у экспери ментальных животных приводило к достоверному увеличению МЭА без достоверного изменения CCr, что сопровождалось умеренной мезангиальной пролиферацией, гиперплазией гломерулярной базальной мембраны, заметным увеличением числа больших апикальных вакуолей и вторичных лизосом, а также очаговой утратой щеточной каймы в отдельных клетках ПК. Кроме того, в ПК было отмечено увеличение количества аутофагосом, наряду с наличием эпителиальных клеток с дезорганизованными участками базальной цитоплазмы. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные следует рассматривать как прямое доказательство повреждающего действия ГГЦ на клубочки и клетки ПК.

Об авторах

А. В. Смирнов
Научно-исследовательский институт нефрологии, Cанкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова
Россия

Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии



В. А. Добронравов
Научно-исследовательский институт нефрологии, Cанкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова
Россия

Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии



А. И. Неворотин
Научно-исследовательский институт нефрологии, Cанкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова
Россия

Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии



С. Е. Хохлов
Научно-исследовательский институт нефрологии, Cанкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова
Россия

Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии



В. Г. Сиповский
Научно-исследовательский институт нефрологии, Cанкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова
Россия

Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии



В. В. Барабанова
Научно-исследовательский институт нефрологии, Cанкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова
Россия

Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии



С. Г. Чефу
Научно-исследовательский институт нефрологии, Cанкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова
Россия

Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии



А. А. Жлоба
Научно-исследовательский институт нефрологии, Cанкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова
Россия

Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии



Э. Л. Блашко
Научно-исследовательский институт нефрологии, Cанкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова
Россия

Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии



Список литературы

1. Miller A, Mujumdar V, Shek E et al. Hyperhomocyst(e)inemia induces multiorgan damage. Heart Vessels 2000;15(3):135143

2. Li N, Chen YF, Zou AP. Implications of hyperhomocysteinemia in glomerular sclerosis in hypertension. Hypertension 2002; 39(2 Pt 2): 443448

3. Ossani GP, Fischer PA, Caram SG et al. Mild hyperhomocysteinemia promotes renal hemodynamic dysfunction without histopathologic changes in adult rats. Kidney Int 2004; 66(5): 18661872

4. Chen YF, Li PL, Zou AP. Effect of hyperhomocysteinemia on plasma or tissue adenosine levels and renal function Circulation 2002;106:12751281

5. Nielsen S. Endocytosis in renal proximal tubules. Experimental electron microscopical studies of protein absorption and membrane traffic in isolated, in vitro perfused proximal tubules. Dan Med Bull 1994;41(3):243263

6. Maunsbach AB. Cellular mechanisms of tubular protein transport. Int Rev Physiol 1976;11:145167

7. Murer H, Forster I, Hernando N, et al. Posttranscriptional regulation of the proximal tubule NaPiII transporter in response to PTH and dietary P(i). Am J Physiol 1999; 277(5 Pt 2):F676 684

8. Ryabov SI, Plotkin VY, Freici IJ, Nevorotin AJ. Possible role of the proximal convoluted tubules of human kidney in chronic glomerulonephritis. A quantitative electron microscopic study. Nephron 1978; 21(1):4247

9. Ryabov SI, Plotkin VYa, Nevorotin AJ. Intracellular routes of a lysosome marker enzyme, acid phosphatase, in proximal convoluted tubule cells of human kidney in glomerulonephritis as studied by electron cytochemistry. Nephron 1981; 29(12): 6872

10. Hryciw DH, Pollock CA, Poronnik P. PKC{alpha} mediated remodeling of the actin cytoskeleton is involved in constitutive albumin uptake by proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol 2005; 288: 12271235

11. Zhloba AA, Blashko EL. Liquid chromatographic determination of total homocysteine in blood plasma with photometric detection. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2004; 800 (12): 275280

12. Eikelboom JW, Lonn E, Genest J Jr et al. Homocyst(e)ine, and cardiovascular disease: a critical review of the epidemiologic evidence. Ann Intern Med 1999; 131: 363–375

13. Selhub J, Jacques PF, Bostom AG et al. Association between plasma homocysteine concentrations and extracranial carotidartery stenosis. N Engl J Med 1995; 332: 286–291

14. Eikelboom JW, Hankey GJ, Anand SS et al. Association between high homocyst(e)ine and ischemic stroke due to large and smallartery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke. Stroke 2000; 31: 1069–1075

15. Lentz SR, Sobey CG, Piegors DJ et al. Vascular dysfunction in monkeys with dietinduced hyperhomocyst(e)inemia. J Clin Invest 1996; 98:24–29

16. Celermajer DS, Sorensen K, Ryallis M et al. Impaired endothelial function occurs in the systemic arteries of children with homozygous homocystinuria but not in their heterozygous parents. J Am Coll Cardiol 1993; 22:854–858

17. Tawakol A, Omland T, Gerhard M et al. Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired endotheliumdependent vasodilation in humans Circulation. 1997; 95:1119–1121

18. de Groot PG, Willems C, Boers GHJ et al. Endothelial cell dysfunction in homocystinuria. Eur J Clin Invest 1983;13: 405–410

19. Stamler JS, Osborn JA, Jaraji O, et al. Adverse effects of homocysteine are modulated by endotheliumderived relaxing factor and related oxides of nitrogen. J Clin Invest 1993;91: 308–318

20. Bцger RH, BodeBцger SM, Sydow K et al. Plasma concentration of asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, is elevated in monkeys with hyperhomocyst(e)inemia or hypercholesterolemia. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2000; 20:15571564

21. Stuhlinger MC, Oka RK, Graf EE et al. Endothelial dysfunction induced by hyperhomocyst(e)inemia: role of asymmetric dimethylarginine Circulation 2003; 108(8): 933 – 938

22. Stьhlinger MC, Tsao PS, Her JH et al. Homocysteine impairs the nitric oxide synthase pathway: role of asymmetric dimethylarginine. Circulation 2001; 104: 2569–2575

23. Kielstein JT, Boger R H, BodeBoger SM et al. Marked increase of asymmetric dimethylarginine in patients with incipient primary chronic renal disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13(1): 170 – 176

24. Cook JW, Taylor LM, Orloff SL et al. Homocysteine and arterial disease. Experimental mechanisms. Vascul Pharmacol. 2002; 38(5): 293300

25. Kim JM, Lee H, Chang N. Hyperhomocysteinemia due to shortterm folate deprivation is related to electron microscopic changes in the rat brain. J Nut 2002; 132(11):3418 3421

26. Baumbach GL, Sigmund CD, Bottiglieri T, Lentz SR. Structure of cerebral arterioles in cystathionine betasynthase deficient mice.Circ Res 2002; 91(10): 931937

27. Rolland PH, Friggi A, Barlatier A et al. Hyperhomocysteinemiainduced vascular damage in the minipig: captoprilhydrochlorothiazide combination prevents elastic alterations. Circulation 1995; 91: 1161–1174

28. Garg UC, Hassid A. Nitric oxidegenerating vasodilators and 8bromocyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. J Clin Invest 1989; 83: 1774–1777;

29. Chillon JM, Ghoneim S, Baumbach GL. Effects of chronic nitric oxide synthase inhibition on cerebral arterioles in rats. Hypertension 1997; 30: 1097–1104

30. Chwatko G, Jakubowski H. Urinary excretion of homocysteinethiolactone in humans. Clin Chem 2005; 51(2):408415

31. Tisher CC, Brenner BM eds. Renal pathology with clinical and functional correlation, 2nd ed. Lippincott, Philadelphia, 1994; 1007

32. Agrimi G, Di Noia MA, Marobbio CM et al. Identification of the human mitochondrial Sadenosylmethionine transporter: bacterial expression, reconstitution, functional characterization and tissue distribution. Biochem 2004; 379(Pt 1): 183190

33. Roybal CN, Yang S, Sun CW et al. Homocysteine increases the expression of vascular endothelial growth factor by a mechanism involving endoplasmic reticulum stress and transcription factor ATF4. J Biol Chem 2004; 279(15):14844 14852

34. Yang ZZ, Zou AP. Homocysteine enhances TIMP1 expression and cell proliferation associated with NADH oxidase in rat mesangial cells. Kidney Int 2003;63(3):10121020

35. Ingram AJ, Krepinsky JC, James L et al. Activation of mesangial cell MAPK in response to homocysteine. Kidney Int 2004; 66(2): 733745

36. Zhang F, Siow YL, O K. Hyperhomocysteinemia activates NFkappaB and inducible nitric oxide synthase in the kidney. Kidney Int 2004; 65(4): 13271338

37. Wang, G, Siow YL, Oh K. Homocysteine stimulates nuclear factor kappa B activity and monocyte chemoattractant protein1 expression in vascular smoothmuscle cells: a possible role for protein kinase C. Biochem J 2000; 352: 817 826

38. Mercie P, Belloc F, BihlouNabera C et al. Comparative methodologic study of NFkappaB activation in cultured endothelial cells. J Lab Clin Med 2000; 136(5): 402411

39. Kumagai H, Katoh S, Hirosawa K et al. Renal tubulointerstitial injury in weanling rats with hyperhomocysteinemia. Kidney Int 2002;62(4):12191228

40. Akoglu B, Milovic V, Caspary WF, Faust D. Hyperproliferation of homocysteinetreated colon cancer cells is reversed by folate and 5methyltetrahydrofolate. Eur J Nutr 2004; 43(2):9399

41. Naggar H, Fei YJ, Ganapathy V, Smith SB. Regulation of reducedfolate transporter1 (RFT1) by homocysteine and identity of transport systems for homocysteine uptake in retinal pigment epithelial (RPE) cells. Exp Eye Res 2003;77(6):687697

42. N. Garg BD, Olson MJ, Li LC, Roy AK. Phagolysosomal alterations induced by unleaded gasoline in epithelial cells of the proximal convoluted tubules of male rats: effect of dose and treatment duration. J Toxicol Environ Health 1989; 26(1): 101118

43. N. Okubo A, Sameshima M, Unoki K et al. Ultrastructural changes associated with accumulation of inclusion bodies in rat retinal pigment epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000; 41(13): 43054312

44. Meijer AJ, Codogno P. Regulation and role of autophagy in mammalian cells. Int J Biochem Cell Biol 2004; 36(12): 24452462

45. Yoshimori T. Autophagy: a regulated bulk degradation process inside cells. Biochem Biophys Res Commun 2004; 313(2): 453458

46. Oulmi Y, Negele RD, Braunbeck T. Segment specificity of the cytological response in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) renal tubules following prolonged exposure to sublethal concentrations of atrazine. Ecotoxicol Environ Saf 1995; 32(1): 3950

47. Foreman JW, Wald H, Blumberg G et al. Homocystine uptake in isolated rat renal cortical tubules. Metabolism 1982; 31:613 619

48. Silbernagl S. The renal handling of amino acids and oligopeptides. Physiol Rev 1988; 68:911 1007

49. Bridges CC, Zalups RK. Homocysteine, system b0,+ and the renal epithelial transport and toxicity of inorganic mercury. Am J Pathol 2004; 165(4):13851394

50. Hultberg B.Extracellular concentration of homocysteine in human cell lines is influenced by specific inhibitors of cyst(e)ine transport. Clin Chem Lab Med 2004;42(4):378383

51. Nakanishi T, Akabane ER, Nanami M et al. Comparison of cytotoxicity of cysteine and homocysteine for renal epithelial cells. Nephron Exp Nephrol 2005;100(1): e1120

52. Persa C, Pierce A, Ma Z et al. The presence of a transsulfuration pathway in the lens: a new oxidative stress defense system. Exp Eye Res 2004; 79(6): 875886

53. Jakubowski H. Protein homocysyeinylation: possible mechanism underlying pathological consequences of elevated homocystein level. FASEB J 1999; 13: 22772283


Для цитирования:


Смирнов А.В., Добронравов В.А., Неворотин А.И., Хохлов С.Е., Сиповский В.Г., Барабанова В.В., Чефу С.Г., Жлоба А.А., Блашко Э.Л. ГОМОЦИСТЕИН ВЫЗЫВАЕТ ПОВРЕЖДЕНИЯ НЕ ТОЛЬКО КЛУБОЧКОВОГО, НО И КАНАЛЬЦЕВОГО ОТДЕЛА НЕФРОНА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ). Нефрология. 2005;9(3):81-87. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2005-9-3-81-87

For citation:


Smirnov A.V., Dobronravov V.A., Nevorotin A.I., Khokhlov S.E., Sipovsky V.G., Barabanova V.V., Chefu S.G., Zhloba A.A., Blashko E.L. HOMOCYSTEIN CAUSES LESIONS OF NOT ONLY GLOMERULAR BUT ALSO TUBULAR PART OF THE NEPHRON (EXPERIMENTAL STUDY). Nephrology (Saint-Petersburg). 2005;9(3):81-87. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2005-9-3-81-87

Просмотров: 64


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)