АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ НЕИММУННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА, ПРОТЕКАЮЩЕГО БЕЗ НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Анализ влияния не иммунных методов лечения хронического гломерулонефрита на показатели активности почечного иммуновоспалительного процесса, оценка эффективности и безопасности такой терапии. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 1310 больных хроническим гломерулонефритом с нормальной функцией почек. В зависимости от проводимого лечения больные были распределены в группы, не отличающиеся между собой по возрасту и длительности заболевания. В первую группу (n=375) включены больные, которые получали лечение ингибиторами ангио тензинпревращающего фермента; во вторую группу вошли пациенты (n=27), которые получали блокаторы рецепторов ангиотензина2; в третью – больные (n=193), получавшие блокаторы кальциевых каналов группы верапамила или дилтиазема (ретардный верапамил 180240 мг/сутки или дилтиазем 90240 мг/сутки), в четвертую группу включены 536 пациентов, которых лечили дипиридамолом 150400 мг/сутки, больные пятой группы (n=51) получали нестероидные противовоспалительные средства – нимесулид 100 мг 12 раза в сутки или целекоксиб 100 мг 12 раза в сутки, в шестую группу отнесены 17 больных, которым проводили лечение статинами (ловастатин 1040 мг/сутки или симвастатин 20 40мг/сутки или аторвастатин 2080 мг/сутки), пациентов седьмой группы (n=25) лечили лососевым жиром 1500 мг/сутки, пациентам восьмой (n=12) назначали тиклопидин 500 мг/сутки, а девятой (n=47) – витамин Е. Исследование суточной протеинурии, фибронектинурии, креатининемии, холестеринемии, триглицеридемии, калиемии, фибриногенемии и скорости клубочковой фильтрации проводили всем пациентам до начала лечения и в среднем через 7,5 месяцев после начала терапии. РЕЗУЛЬТАТЫ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина 2, блокаторы кальциевых каналов (дипиридамол, тиклопидин и нестероидные противовоспалительные средства) обладают способностью уменьшать степень выраженности протеинурии. Все гипотензивные средства, использованные в работе, снижали уровень фибронектина в моче, что является отражением процессов торможения склерозирования почечного интерстиция. Блокаторы рецепторов ангиотензина2, блокаторы кальциевых каналов группы верапамила и дилтиазема, статины и рыбий жир в различной степени уменьшали показатели гиперлипидемии. Блокаторы рецепторов ангиотензи на2 и тиклопидин увеличивали скорость клубочковой фильтрации и уменьшали фибриногенемию. При использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента отмечено увеличение концентрации в сыворотке крови креатинина. У больных, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и нестероидные противовоспалительные средства, наблюдалось увеличение концентрации сывороточного калия. Наиболее частыми побочными эффектами лечения были: при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента – кашель, транзиторная гиперазотемия и гиперкалиемия; при применении дипиридамола – головная боль; при назначении нестероидных противовоспалителтьных средств – интерстициальный нефрит, гастропатия и задержка жидкости; при лечении статинами – миопатия; при терапии тиклопидином – нейтропения и повышенная кровоточивость. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Использованные в работе группы лекарственных препаратов оказывают благоприятное воздействие на различные патогенетические не иммунные механизмы прогрессирования гломерулонефрита.

1. Пиріг Л, Дудар І,Таран О, Валецька Р. Лікування хво рих на гломерулонефрит з анефротичним синдромом. Ліки 2004; (5): 1720

2. Leendert CP. Glomerular hypertension - an under appreciated aspect of chronic rejection. Nephrol Dial Transplant 2001; (16): 213229

3. Тареева ИЕ. Нефрология. Руководство для врачей. Медицина, М.2000; 253258

4. Nosrati SM, Khwaja S, Shahawy M, Massry SG. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition by perindopril on proteinuria of primary renal diseases. Am J Nephrol 1997; 17(6): 511517

5. Takeuchi J. Intraglomerular dep-osition of coagulation fibrinolysis factors and a platelet membrane antigen in various glomerular diseases. Nephrol 1989; (51): 377383.

6. Рябов СИ. Нефрология. Руководство для врачей. Спецлит, СПб. 2000; 1824

7. Klahr S, Schreiner G, Ichikawa I. The progression of renal disease. N Engl J Med 1988; 318(25): 16571666

8. Anderson S, Meyer TW, Brenner BM. The role of haemodynamic factors in the initiation and progression of renal disease. J Urol 1988; (3): 363368

9. Шилов ЕМ, Лесков ВП. Роль тромбоцитов и их продуктов в иммунопатологии гломерулонефрита. Тер арх 1984; (7): 134139

10. Ishikawa H, Honjo A, Hayashi M et al. Effects of dipiridamole on proteinuria in chronic glomerulonephritis and nephrotic syndrome. Arznemittel-Forsch 1982; 32 (3): 301309

11. Наточина ЮА. Тромбоциты при гломерулонефрите: от тромбоза к воспалению. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1999; (6): 4146

12. Гуревич ИГ, Лобанова ЕГ. Биохимическая фармакология дипиридамола: механизмы действия, клиническое применение. Кардиология 2000; (12): 8791

13. Пинелис ВГ, Раздолькина ТИ, Сергеева ТВ и др. Агрегация тромбоцитов и уровень фибронектина в крови у детей с хроническим гломерулонефритом. Урология и нефрология 1995; (4): 1719

14. Лукьянов СВ, Белоусов ЮБ. Клиническая фармакология курантила (дипиридамола). БерлинХеми, М.1998

15. Тареева ИЕ, Шилов ЕМ, Краснова ТН. Лечение гломерулонефритов. Novartis pharma services, М. 2000; 510

16. Шестакова МВ, Кутырина ИМ. Ингибиторы ангио тензинпревращающего фермента при заболеваниях почек. Кардиология 2002; (9): 7479

17. Глезер МГ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Клин геронтология 1996; (1): 1115

18. Кутырина ИМ, Тареева ИЕ, Герасименко ОИ и др. Использование ингибиторов ангиотензипревращающего фермента при хронических диффузных заболеваниях по чек. Тер арх 1995; (5): 2024

19. Добронравов ВА, Царьков ОВ. Блокаторы кальциевых каналов в нефропротекции. Нефрология 2004; (1): 721

20. Насонов ЕЛ. Ингибиторы циклооксигеназы2: со временная концепция. Тер архив 1999; (11): 5457

21. Іванов Д, Фурманова В. Селективні інгібітори ЦОГ 2: чи є можливість їх безпечного застосування в нефрології. Ліки 2003; (2): 1517

22. Шулутко БИ, Макаренко СВ. Гломерулонефрит в ХХI веке. Часть 2. Лечение гломерулонефритов. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости 2002; (2): 1928

23. Дзяк ГВ, Викторов АП, Гришина ЕИ. Нестероидные противовоспалительные препараты. Морион, К.1999; 1832

24. Дядык АИ, Багрий АЭ, Шпилевая НИ, Арутинова НЗ. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапевтической практике. Методические рекомендации, Д. 2003; 37

25. Plieva OK, Kozlovskaya IV, Kutyrina IM et al. The antiproteinuric effect of selective COX2 inhibitor meloxicam in patients with glomerulonephritis and renal amyloidosis. Nephrol Dial Transplant 2001; (16): А.62

26. Смирнов АВ. Дислипопротеидемии и проблемы не фропротекции. Нефрология 2002; (2): 814

27. Смирнов АВ. Характеристика дислипопротеиде мий у больных гломерулонефритом. Нефрология 1998; (3): 7683

28. Тугушева ФА. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом. Часть 1. Нефрология 2001; (1): 1926

29. Кириченко АА. Механизм действия и клиническое применение тиклида. Клин фармакол терапия 1997; (6): 79 82