ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ АЛКОГОЛЬДЕГИДРОГЕНАЗЫ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ И ЕГО ЭФИРАМИ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ -изучение влияния ингибиторов алкогольдегидрогеназы (АДГ), амида изовалериановой кислоты (АИК) и этанола на основные биохимические показатели и гистологические изменения при острых пероральных отравлениях этиленгликолем (ЭГ) и его метиловым и этиловым эфирами. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Работа выполнена на 240 беспородных белых крысах-самцах массой 140 -180 г разводки питомника Рапполово. ЭГ и его монометиловый (метилцеллозольв; МЦ) и моноэтиловый (этилцеллозольв; ЭЦ) эфиры вводились однократно внутрижелудочно в дозе, равной 1,ОЛД 50 (6928 ± 352,1761 ± 204, 2643 ± 316 мг/кг соответственно). В качестве ингибиторов АДГ применяли бесконкурентный ингибитор АИК, а для субстратного ингибирования - этиловый спирт. РЕЗУЛЬТАТЫ. Было установлено, что при интоксикациях этими веществами биохимические изменения носят схожий характер и отличаются не качественно, а количественно. Наиболее выраженными они были при интоксикациях ЭП а ведущими среди них являлись изменения, характеризующие поражение почек (повышение концентрации азотистых шлаков) и печени (увеличение активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина). Гистологические изменения при отравлениях ЭГ и его эфирами также носили сходный характер и были более выражены при интоксикациях гликолем. Применение этанола и АИК значительно уменьшало выраженность как биохимических, так и гистологических изменений, вызываемых ЭГ и его эфирами. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные нами данные позволяют говорить о том, что перспективным направлением совершенствования антидотной терапии этих интоксикаций является использование специфических ингибиторов АДГ.

1. Ботиненко ЕЮ, Бабаханян PB, Бородавко BK и др. Отравления этиленгликолем и его эфирами. СПб, 2003

2. Hylander В, Karlsson К, Person H et al. Death and chronic renal failure (CFR) in severe ethylene glycol (EG) intoxication. Kidney Int 1989; 35(1): 228.

3. Гембицкий ЕВ, Козлечков ЮА, Кутулин ВП. Сроки проведения и повышение эффективности раннего гемодиализа при отравлениях этиленгликолем. Воєн Мед Журн 1985; 2:35-38

4. Ammar КА, Heckerling PS. Ethylene glycol poisoning with a normal anion gap caused by concurrent ethanol ingestion: importance of the osmolal gap. Am J Kidney Dis 1996; 27 (1): 130-133

5. Dial SM, Thrall MAH, Harmar DW. Efficacy of 4-methylpyrazole or treatment of ethylene glycol intoxication of dogs. Am J Vet Res 1994; 55(12): 1762-1770

6. Jacobsen D, Hewlett TP, Webb R, et al. Ethylene glycol intoxication: Evaluation of kinetics and crystalluria. Am J Med 1988; 84(1): 145-152

7. Price CJ, Kimmell CA, Tyl RW, et al. The developmental toxicity of ethylene glycol in rats and mice. Toxicol Appl Pharmacol 1985; 81(1):113-127

8. Moreau CL, Keerns W, Tomaszewski CA et al. Glycolate kinetics and hemodialysis clearance in ethylene glycol poisoning JCIin Toxicol 1998; 36(7): 659-666

9. Grauer GF, Thrall MA, Henre BA et al. Comparison of the effects of ethanol and 4-methylpyrazole on the pharmacokinetics and toxicity of ethylene glycol in the dog. Toxicol Let. 1987; 35(2-3):307-314

10. Hewlett TP, Jacobsen D, Collins TD et al. Ethylene glycol and glycolate kinetics in rats and dogs. Veterinary and Human Toxicology 1989; 31(2): 116-120

11. Godolphin W, Meagher EP, Sanders HD et al. Unusual calcium oxalate crystals in ethylene glycol poisoning. Clin Toxicol 1980; 16(4): 479-486

12. Khan SR, Shevock PN, Hackett RL. Magnesium oxide administration and prevention of calcium oxalate nephorolithiasis. J Urol 1993; 149: 412-416

13. Groeseneken D, Veulemans H, Masschelein R. Urinary excretion of ethoxyacetic acid in experimental human exposure to ethylene glycol monomethyl ether. Brit J Ind Med 1986; 43(3): 615-619

14. Groeseneken D, Veulemans H, Masschelein R. Ethoxyacetic acid a metabolite of ethylene glycol monoethyl ether acetate in man. Brit J Ind Med 1987; 44(7): 488-493

15. Medinsky MA, Saugh G, Bechtold JA1 Bound JA. Disposition of three glycol ethers administered in drinking water to male F 344/N rats. Toxicol Appl Pharmacol 1990; 102(3): 443-455

16. Veulemans H, Groeseneken D, Masschelein R, Van Vlem E. Field study of the urinary excretion of ethoxyacetic acid during repeated daily exposure to the ethyl ether of ethylene glycol and the ethyl ether of ethylene glycol acetate. Scand J Work EnvironHeaIth 1987;13(3):239-42

17. Brent J. Should 4-methylpyrazole (FomepizoI) now replace ethanol in the treatment of methanol and ethylene glycol poisoning? EACCPT, Oslo, Norway, 1997: 70

18. McMartin KE, Burna M. Kinetics of Fomepizol (4-methylpyrazole) in poisoned patients EACCPT, Oslo, Norway, 1997:70

19. Clay KL, Murphy RC. On the metabolic acidosis of ethylene glycol intoxication. Toxicol Appl Pharmacol 1977; 39: 39-49

20. Hewlett TP, McMartin KE, Lauro AJ et al. Ethylene glycol poisoning: The value of glycolic acid determinations for diagnosis and treatment. J Toxicol Clin Toxicol 1986; 24(5): 389-402

21. McChesney EW, Goldberg L. Reappraisal of the toxicology of ethylene glycol. The metabolism of labeled glycolic and glyoxylic acid in the Rhesus monkey. Food Cosmet Toxicol 1972; 10(4): 655-670

22. Siew S, Matta RK, Johnson M. Investigation of «crystallosis» in ethylene glycol toxicity. Scanning Electron Microscopy 1975; 8: 555-562

23. Ghanayem BI, Burka LT, Sanders YM. Metabolism and disposition of ethylene glycol monobutyl ether (2-butoxyethanol) in rats. Drug Metab Dispos 1987; 15(4): 478-484

24. Ghanayem BI, Burka J, Matthows HR. Methabolic basis of ethylene glycol monobutyl ether (2-butoxyethanol) toxicity: role of alcohol and aldehyde dehydrogenases. J Pharmacol Exp Ther. 1987; 242(1): 222-228

25. Green CE, Gordon GR, Lin E, Cohen PM. Comparative metabolism of glycol ethers in rat and human hepatocytes. Toxicology 1989; 9(1): 239-241

26. Groeseneken D, Veulemans H, Masschelein R. Comparative urinary excretion of ethoxyacetic acid in man and rat after single low doses ethylene glycol monomethyl ether. ToxicoILett 1988; 41(1): 57-68