ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить ассоциации полиморфизма гена альдостеронсинтазы с величиной концентрации альдостерона плазмы (КАП), степенью артериальной гипертензии (АГ) и ремоделированием миокарда левого желудочка (ГЛЖ) у больных с V стадией хронической болезни почек (ХБП), получающих программный гемодиализ (ГД). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 84 пациента с V стадией ХБП. Средний возраст обследованных – 51±15 лет. Средняя длительность терапии ГД – 7,7±0,5 лет. У 55 пациентов (65,5 %) течение основного заболевания осложнилось развитием артериальной гипертензии (АГ). Средняя длительность АГ составила 12,9±1 год. Концентрацию альдостерона плазмы (КАП) определяли иммуноферментным методом. Состояние левого желудочка (ЛЖ) оценивалось по объему и толщине стенок ЛЖ в диастолу (КДР, см), массе миокарда левого желудочка (ММЛЖ, г), индексированной к площади поверхности тела (ИММЛЖ, г/м²), отношению толщина стенки/диаметр полости левого желудочка (ОТС). Тип ремоделирования определялся как нормальная геометрия, концентрическая гипертрофия ЛЖ, эксцентрическая гипертрофия ЛЖ и концентрическое ремоделирование. Аллели полиморфного маркера – 344Т/С гена CYP11B2 идентифицировали с помощью полимеразной цепной реакции с последующей обработкой продуктов амплификации рестриктазой. Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0. Различия признавали достоверными при p<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ. У 21 пациента (25%) определен С/С генотип, у 33 – (39,3%) – С/Т генотип и у 30 – (35,7%) – Т/Т генотип. У всех пациентов, независимо от нуклеотидного полиморфизма, отмечено резкое повышение КАП (у пациентов с С/С генотипом – 653,08±186,61, у пациентов с С/Т генотипом – 454,92±78,77 и у пациентов с Т/Т генотипом – 587,94±128,09 пг/мл, при норме 10-160). Пациенты с генотипом С/С имеют более высокий уровень САД (141,1±2,8 мм рт. ст.) и ДАД (91,3±1,5 мм рт.ст.) против 135,6±2,1 (р<0,01) и 86,8±1,4 у пациентов с С/Т генотипом (р<0,05) и 132,8±1,9 и 81,1±1,1 (р<0,01) у пациентов с Т/Т генотипом. Кроме того, у пациентов с С/С генотипом отмечена большая толщина МЖП (1,39±0,09) против 1,24±0,05 у пациентов с С/Т генотипом и 1,24±0,03 (р<0,05) у пациентов с Т/Т генотипом, ММЛЖ – 312,1±34,05 против 270,43±26,75 и 238,47±16,76 (р<0,05) соответственно, и ИММЛЖ – 186,2±21,25 против 270,43±26,75 и 238,47±16,76 (р<0,01) соответственно. При этом наибольший процент концентрической ГЛЖ (61,1%) соответствовал носителям С/С генотипа. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Ассоциации нуклеотидного полиморфизма с величиной КАП не выявлено. Носители С/С генотипа альдостеронсинтазы имеют достоверно более высокие цифры АД, большую массу миокарда ЛЖ, индекс массы миокарда ЛЖ и самый высокий процент концентрической ГЛЖ, что сопряжено с более неблагоприятным прогнозом.

ЦЕЛЬЮ работы явилось изучение морфологических изменений в почках у больных с первичной артериальной гипертензией (АГ) на разных стадиях развития процесса. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Было обследовано 19 пациентов, страдающих АГ, которым была выполнена пункционная нефробиопсия. Средний возраст больных составил 33,4±12,6 лет, среди них лиц мужского пола - 11  (57,8%), женского пола - 8 (42,2%). Средняя длительность первичной АГ составила 5,5 ± 4,5 лет. Все пациенты были разделены на 3 группы по длительности АГ. В 1-ю группу вошло 7 пациентов с длительностью АГ 1,4 ± 0,6 лет; средний возраст больных составил  28,7±10,2 лет.  Во  2-ю -  6 больных с длительностью АГ 4,5 ± 0,9 лет,  средний возраст - 42,3±5,1  лет. Третью группу составили 6 пациентов; длительность АГ - 11,3 ± 3,1 г; средний возраст больных - 40,2±8,8 г РЕЗУЛЬТАТЫ. При светооптической микроскопии в 1-й группе наблюдались изменения прежде всего в интерстициальной ткани,  проявляющиеся  перигломерулярным  фиброзом.  Во 2-й  группе  в  морфологической  картине  к уже вышеописанным  изменениям  присоединились явления утолщения  и  фиброзирования  стенок сосудов артериального типа, пролиферация гладкомышечного слоя артериол, признаки субатрофии и атрофии в канальцах, усилились явления гидропической и белковой дистрофии в нефротелии. В 3-й группе наблюдались признаки склерозирования клубочков, сохранные клубочки значительно гипертрофированы, наблюдалась умеренная мезангиальная гиперклеточность и парамезангиальный гиалиноз, выраженный перигломерулярный фиброз, плазматическое пропитывание интерстиция и стенок сосудов артериального типа. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, выделена последовательность вовлечения ультраструктур почек в патологический процесс при АГ, заключающаяся в первостепенном повреждении тубулоинтерстициальной ткани, затем сосудов и в конечном итоге - клубочков.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определить распространенность и влияние кальцинации митрального (МК) и аортального (АК) клапанов сердца на его функцию в обследованной группе диализных пациентов и установить факторы, связанные с кальцинозом МК и АК, а также наличие связей кальциноза клапанов с уремической остеодистрофией. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследован 131 пациент с выполненной доплер-эхокардиографией (доплер-ЭхоКГ), мужчин – 75, женщин – 55, в возрасте 51,7+12,6 лет, получавших гемодиализ (ГД) в среднем 77,7±75,6 мес. ИБС выявлена у 55,6% пациентов, сердечная недостаточность (СН) у 50,0% пациентов. Всем больным кроме обычных исследований определяли интактный паратиреоидный гормон (ПТГ), биохимические маркеры воспаления (фибриноген и С-реактивный белок). Состояние АК и МК клапанов по данным доплер-ЭхоКГ оценивали как норму, уплотнение, кальциноз (клапанного кольца или створок). Определяли также наличие стеноза, регургитации АК и МК. Измеряли толщину комплекса интима-медия (КИМ) сонных артерий. У 88 пациентов выполнено суточное мониторирование артериального давления (АД) и у 100 – мониторирование ЭКГ. У 63 пациентов определена минеральная плотность костей (МПК) трех отделов скелета (поясничных позвонков, проксимального отдела бедра и предплечья) методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) с оценкой по Т-критерию и Z-критерию. Значения МПК более -1 считались нормальными, от -1 до -2,5 – остеопенией (умеренное снижение МПК), менее -2,5 – остеопорозом (значительное снижение МПК). РЕЗУЛЬТАТЫ. Кальциноз клапанов выявлен у 38,9% пациентов: изолированный кальциноз АК – у 3,8%, МК – у 13,0%, обоих клапанов – у 22,1% пациентов. У пациентов с кальцинозом АК чаще наблюдался стеноз этого клапана (χ2=19,8; p<0,001) и была более выражена регургитация (t=3,16; p=0,003). Кальциноз МК также способствовал стенозированию (χ2=17,27; p<,0001) и регургитации (t=2,11; p=0,038). При сравнении групп пациентов, различающихся по наличию кальциноза клапанов, обнаружено, что у пациентов с кальцинозом клапанов был старше возраст (Z=4,02; p<0,001), больше длительность диализного лечения (Z=2,93; p=0,0034), чаще присутствовала ИБС (χ2=6,02; p=0,014), СН (χ2=3,85; p=0,05), были выше уровни ПТГ (Z=2,09;p=0,037) и щелочной фосфатазы (Z=2,93; p=0,0034), больше толщина КИМ (Z=2,45; p=0,014), ниже значения МПК предплечья (Z=1,98; p=0,048), выше значения С-реактивного белка (Z=2,50; p=0,016). Кроме того, у пациентов с кальцинацией клапанов был больше размер левого предсердия (Z=3,67; p=0,001), выше скорость потоков через МК (Z=4,24; p<0,001) и АК (Z=3,79; p<0,001). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Кальциноз АК и МК сердца выявлен у трети обследованных пациентов. Преобладает сочетанная кальцинация этих клапанов. Кальцинация клапанов чаще наблюдалась у пациентов старшего возраста, с более продолжительным лечением на ГД, более выраженным гиперпаратиреозом, воспалительными изменениями, атеросклерозом. Впервые обнаружена связь между кальцинозом клапанов и снижением МПК. Кальцинация клапанов сочеталась с большей частотой ИБС, СН, дилатацией левого предсердия и ускорением потоков через МК и АК.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – оценить антигипертензивную эффективность ИНБГТ у больных с сочетанной патологией – хроническим гломерулонефритом (ХГН) и стенокардией. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 77 больных с сочетанной патологией – стенокардией напряжения и ХГН. Первую группу составили 47 пациентов, которым согласно рекомендациям Европейского кардиологического общества (2006) назначали нитраты, блокаторы кальциевых каналов (БКК), антиагреганты, бета-адреноблокаторы (БАБ), статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) (по показаниям), диуретики (по показаниям) в сочетании с интервальной нормобарической гипокситерапией (ИНБГТ). Во 2-ю группу включены 30 пациентов, которые получали только медикаментозную терапию без ИНБГТ. РЕЗУЛЬТАТЫ. Сопоставление влияния двух терапевтических режимов на величину артериального давления показало более выраженный антигипертензивный эффект у комбинации лекарственной терапии с ИНБГТ. У пациентов 1-й группы наблюдалось менее интенсивное снижение частоты сердечных сокращений, чем при использовании только лекарственного лечения. Частота достижения целевого уровня давления при сочетании лекарственного лечения с ИНБГТ составила 100%, а при применении только медикаментозной терапии – 77,7%. Темпы снижения систолического давления при сочетании лекарственной терапии с ИНБГТ оказались выше, чем при медикаментозной терапии. Статистически значимые различия величины систолического давления определялись уже через 3 часа от начала суточного мониторирования давления. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Сочетанная терапия с применением ИНБГТ позволила более эффективно контролировать артериальную гипертензию по сравнению с традиционным медикаментозным лечением гипертензивного синдрома.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – оценка уровня АД и индекса гипертрофии миокарда левого желудочка (ИГЛЖ), концентрации нитратов и сульфатов в сыворотке крови у спонтанно-гипертензивных крыс линии SHR, подвергнутых нефрэктомии (НЭ), на фоне стандартной диеты и при потреблении малобелковой соевой диеты. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Эксперименты выполнены на самцах спонтанно-гипертензивных крыс линии SHR с интактными почками или подвергнутых 5/6 нефрэктомии (НЭ). Исследованы: 1. Контрольная группа (n=15) – ложнооперированные (ЛО) крысы, получавшие стандартную диету (20,16% белка животного происхождения); 2. Животные, (n=11) получавшие после НЭ стандартную диету (n=11); 3. ЛО крысы (n=10), получавшие малобелковую соевую диету (МБД), содержащую 10% соевого изолята SUPRO 760; 4. Крысы (n=11), получавшие после НЭ МБД. Через 2 месяца после НЭ или ЛО у животных измеряли артериальное давление, подсчитывали частоту сердечных сокращений, сыворотке крови определяли содержание нитратов (NO₃¯, мг/л) и сульфатов (SO₄²¯, мг/л), оценивали степень гипертрофии сердца, миокарда левого желудочка, печени, селезенки. РЕЗУЛЬТАТЫ. У крыс SHR, получавших стандартную диету, НЭ приводила к росту АД и ИГЛЖ по сравнению с контролем. Малобелковая соевая диета предотвращала рост среднего АД и ИГЖЛ у крыс с НЭ. Соевая диета снижала ИГ печени у ОЛ животных и крыс с НЭ по сравнению с контрольной группой, получавшей стандартную диету. Существенных различий по уровню NO₃¯ между анализируемыми группами не выявлено. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. МБД, включающая соевый белковый изолят SUPRO 760, обладает кардиопротективным действием у спонтанно-гипертензивных крыс с экспериментальной почечной недостаточностью, уменьшая выраженность гипертрофии миокарда и предотвращая рост среднего АД.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить в динамике состояние капилляров клубочков поверхностных и юкстамедуллярных нефронов и ультраструктуру ЮГА почек после белковой нагрузки и голодания. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Экпериментально у 30 белых беспородных крыс-самцов массой 120 -140 г у контрольных (I группа), после внутрибрюшинного введения 5,0 см³ 6% раствора альбумина через 1 и 3 суток (III группа) и голодания через 1 и 6 суток (II группа) морфологически изучены степень открытия капилляров (СОКК) клубочков поверхностных и юкстамедуллярных нефронов, ультраструктура юкстагломеруллярного аппарата (ЮГА). РЕЗУЛЬТАТЫ. После белковой нагрузки через сутки наблюдается расширение афферентной и сужение эфферентной артериол, увеличение доли клубочков с большей СОКК; активация клеток ЮГА. Через 3 суток при нормализации структуры ЮГА, СОКК как поверхностных, так и юкстамедуллярных нефронов больше, чем у контрольных животных. При голодании через 3 суток СОКК обеих типов нефронов увеличена, активации ЮГА не наблюдается. Через 6 суток СОКК увеличена и синхронизируется только в юкстамедуллярных нефронах; ЮГА находится в гипофункциональном состоянии. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Структурно-функциональные особенности клеток ЮГА и капилляров клубочков поверхностных и юкстамедуллярных нефронов закономерны и направлены на увеличение функционального резерва, поддержание гомеостаза, отражают многоуровневый принцип саморегуляции и интеграции, системный принцип усложнения структур и функций почки.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Экспериментальное исследование нефропротекторного эффекта аргинина и глютаргина у крыс, получавших цитостатик ифосфамид. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Нефротоксическое влияние ифосфамида изучали на белых крысах в условиях 5% водного диуреза через 7 суток после ежедневного в/б введения цитостатика в количестве 5 мг/100 г м.т. Защитное действие аргинина или глютаргина исследовали в условиях водного диуреза после 7-суточного комбинированного введения ифосфамида и одного из препаратов. РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что введение ифосфамида белым крысам в течение 7 суток вызывает умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации и значений стандартизированной на 1 мл клубочкового фильтрата экскреции осмотически активных веществ и белка. В свою очередь, комбинированное с ифосфамидом введение животным глютаргина или аргинина способствует восстановлению величины скорости клубочковой фильтрации и нормализации почечного транспорта осмотически активных веществ и протеинов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Нефротоксическое действие ифосфамида реализуется на канальцевом и клубочковом уровне, а глютаргин и аргинин снижают степень повреждения почек.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить влияние сверхмалых доз (10⁻¹⁰ – 10⁻¹⁴ моль/л) 20 кодируемых аминокислот и их метаболитов на развитие органотипической культуры семенников крысы. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Семенники трехмесячных крыс линии Вистар разделяли на эксплантаты (фрагменты величиной 1 мм³). Эксплантаты помещали в чашку Петри на коллаген и культивировали в СО₂ - инкубаторе в питательной среде. Через трое суток вокруг эксплантата формируется зона роста, состоящая из клеток Лейдига, клеток Сертолли и сперматозоидов. Для количественной оценки определяли индекс площади – отношение общей площади эксплантата к площади центральной зоны. РЕЗУЛЬТАТЫ. Из 20 кодируемых аминокислот достоверное влияние на индекс площади более чем в одной концентрации было отмечено у шести L-аминокислот: изолейцина (31±6%), лизина (25±4%), аргинина (26±5%). Ни один из структурных аналогов изолейцина (лейцин, норлейцин, валин) не оказался аналогично эффективным. Из всех метаболитов L-аргинина стимулируют рост семенников: L-орнитин (26±4%), мочевина (31±4%), креатин (20±3%) и L-цитруллин (22±3%), угнетает – оксид азота (нитроглицерин, –100%). Глутатион устраняет антипролиферативные эффекты оксида азота (25±7% vs –13±3% в концентрации 10⁻¹³моль/л), за счёт чего увеличивает эффективность L-аргинина. При формировании смеси из наиболее активных аминокислот концентрация аргинина должна быть в 10 раз больше концентрации L-орнитина и креатина, но в 10 раз меньше концентрации L-лизина, L-изолейцин и L-цитруллина. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наиболее перспективными аминокислотами при использовании в клинической практике лечения мужского бесплодия являются L-изолейцин, L-аргинин и L-лизин. Впервые доказано, что максимальная активность в отношении роста семенников принадлежит L-изолейцину. Оксид азота – единственный метаболит L-аргинина с антипролиферативным эффектом. Комбинация L-аргинина с глутатионом устраняет токсичный эффект оксида азота. Определено долевое соотношение аминокислот, необходимое для максимальной стимуляции семенников.