Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-5-25-30

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время накоплено большое количество данных о роли воспалительного процесса в повреждении сосудистого эндотелия при развитии хронических форм многих  заболеваний. Целью данной работы явилось определение биомаркеров эндотелиальной  дисфункции (ЭД) в качестве ранних предикторов развития ХБП у пациентов с хроническими заболеваниями легких. У 123 пациентов с ХОБЛ в возрасте 55–79 лет изучены особенности  клинико-антропометрических параметров, данные основных биохимических маркеров  системного воспаления и сосудистой эндотелиальной дисфункции, их значимость в развитии хронической болезни почек (ХБП). Результаты. Впервые ХБП была диагностирована у 51,2  % больных, страдающих ХОБЛ. У коморбидных больных с ХОБЛ и сопутствующей хронической патологией почек отмечено более тяжелое течение основного заболевания. У  этих же больных определили значимо повышенные показатели эндотелиальной дисфункции. Показатели СРБ и фибриногена оказались повышенными у всех больных с ХОБЛ и  достоверно корригировали со степенью тяжести заболевания. Выявлена прямая взаимосвязь уровня СРБ и TNF-α. Отмечено, что фактор некроза опухоли был выше у курящих больных с  ХОБЛ. Маркеры эндотелиальной дисфункции почек гомоцистеина, ИЛ-6, ИЛ-8 были  достоверно выше у пациентов со сниженной СКФ. У этих же больных были выявлены  повышенные уровни креатинина и мочевины в крови. Клиренс креатинина обратно коррелировал с уровнем плазменного ГЦ. Во всех случаях повышения фибриногена  у больных с ХОБЛ уровень гомоцистеина имел повышенные значения, однако, при  сочетании с ХБП он оказался значимо выше (19,8±7,51 и 39,8 ± 7,14 мкмоль/л, p<0,005  соответственно). Полученные сведения подтверждают гипотезу о взаимосвязи биомаркеров ЭД гомоцистеина, TNF-α, ИЛ-6, ИЛ-8 с развитием хронической болезни почек у коморбидных больных с ХОБЛ.

Для цитирования:


Агранович Н.В., Пилипович Л.А., Алботова Л.В. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ. Нефрология. 2018;22(5):25-30. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-5-25-30

For citation:


Agranovich N.V., Pilipovich L.A., Albotova L.V. PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF SOME MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN THE DEVELOPMENT OF CHRONIC KIDNEY PATHOLOGY IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(5):25-30. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-5-25-30

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - одна из ведущих причин заболевае­мости и смертности во всем мире, приводящая к весьма существенному экономическому и со­циальному ущербу, уровень которого постоянно возрастает. Всемирная организация здравоохра­нения (ВОЗ) относит ХОБЛ к группе заболева­ний с высоким уровнем социального бремени в связи с тем, что она имеет широкое распростра­нение как в развитых, так и в развивающихся странах. По данным ряда исследований, распро­страненность ХОБЛ среди взрослого населения составляет от 5 до 10%. Данная патология явля­ется частой причиной обращений к врачу, госпи­тализаций в стационар и отделения интенсивной терапии [1]. Это - одна из немногих болезней смертность, от которой в настоящее время про­должает увеличиваться и находится на 4-м месте в общей популяции. В России ХОБЛ занимает 1-е место в структуре распространенности болезней органов дыхания, существенно опережая брон­хиальную астму и пневмонию.

Воздействие табачного дыма и профессио­нальных вредностей - доказанный фактор риска возникновения и развития ХОБЛ [2], но не един­ственный. В настоящее время ХОБЛ рассматри­вается как заболевание с системным поражением как легких, так и других органов и систем. Токси­ческое воздействие аэрополлютантов на организм человека характеризуется развитием оксидативного и воспалительного стрессов [3-6]. С этим связывают некоторые системные эффекты, в част­ности развитие осложнений со стороны сердечно­сосудистой и мочевыделительной систем [7]. В свою очередь, хроническая болезнь почек (ХБП) может стать фактором риска прогрессирования и основного заболевания легких.

В настоящее время накоплены данные о роли воспалительного стресса в повреждении сосуди­стого эндотелия при развитии хронических форм многих заболеваний [8-13]. Воспаление дыха­тельных путей является основным компонентом в патогенезе ХОБЛ. В поддержку этой теории сви­детельствуют результаты нескольких масштабных исследований, в которых при данном заболевании были выявлены повышенные уровни TNF-a, IL-6, IL-8 [14-16]. На сегодняшний день одним из наи­более изученных биомаркеров при ХОБЛ являет­ся СРБ. Его уровень повышается независимо, в частности курения, коморбидной патологии и ста­тистически значимо достоверно коррелирует со скоростью и степенью тяжести прогрессирования патологии легких.

Среди предикторов сосудистого поврежде­ния важное место занимает гомоцистеин (ГЦ). Несмотря на то, что как вещество гомоцистеин впервые описали еще в 1932 году, основные пу­бликации о его ассоциации с патологическими со стояниями человека появились только в по­следние десятилетия. Показано, что высокая его концентрация в сыворотке может быть токсична для эндотелия [17-19]. Это объясняет, почему гомоцистеин является ранжированным незави­симым фактором риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, в ряде случаев не менее информативным по сравнению с общим холестерином [20]. Гипергомоцистеинемия не­гативно коррелирует со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и наиболее высока при тер­минальной почечной недостаточности. Эндоте­лиальная дисфункция играет важную роль в фор­мировании и прогрессировании не только ХБП, но и ХОБЛ. В связи с этим ранняя диагностика начальных патологических изменений со сторо­ны почек является одной из актуальных проблем в лечении больных с ХОБЛ. Именно в этот пери­од, когда патологический процесс частично обра­тим, профилактические мероприятия могут быть наиболее эффективными.

Все вышеизложенное позволило определить актуальность данной проблемы, поставить цель и задачи для проведения исследования.

Цель: определить значение различных био­химических маркеров эндотелиальной дисфунк­ции для ранней диагностики ХБП у пациентов с ХОБЛ и оценить возможную роль в определении тяжести заболевания.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 123 пациента, страдающих ХОБЛ с различной степенью тяже­сти, без установленного ранее диагноза пораже­ния почек в возрасте 55-79 лет, которые находи­лись под наблюдением пульмонолога в стациона­ре и городских поликлиниках города Ставрополя. Мужчин было 71 человек (57,7%), женщин - 52 человека (42,3%). Диагноз ХОБЛ был установлен в соответствии с критериями Global Tnit.iat.ive for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2016).

Средний возраст пациентов составили 65,7 ± 1,11 лет, 63,2% из них курили. Частота обостре­ний ХОБЛ у мужчин (которых было больше, чем женщин) была на 10% выше, чем у женщин. Об­щее число госпитализаций по поводу обострения ХОБЛ было достоверно выше у больных с тяже­лым течением заболевания (табл. 1).

Для решения поставленных задач были про­ведены физикальное и традиционное клинико­биохимическое обследование. Определение TNF-α, интерлейкина-6, интерлейкина-8, гомоцистеина в сыворотке крови осуществлялось в ме­дицинской клинической лаборатории «Гемотест» (г. Ставрополь) иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов реагентов ProCon TL-1 (производства ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия) в соответ­ствии с прилагаемой инструкцией. Забор крови проводили утром натощак из локтевой вены в ко­личестве 5 мл. Взятую кровь центрифугировали 15 мин при скорости 3000 об/мин. Полученную сыворотку крови хранили в морозильной камере при температуре -20 °С. Перед постановкой ана­лиза замороженные образцы были быстро размо­рожены при t +26 °С и тщательно перемешаны до однородной консистенции,

СКФ рассчитывали по формуле CKD-EPT.

Все больные, включенные в исследование, были разделены на 3 группы:

  • контрольная группа: 25 здоровых доброволь­цев;
  • 1-я группа сравнения: 61 пациент с установ­ленным диагнозом ХОБЛ без нарушения функции почек;
  • 2-я группа сравнения: 62 больных с ХОБЛ с установленным при обследовании диагнозом ХБП.

Всем больным был разрешен прием препара­тов, необходимых для лечения ХОБЛ в течение всего исследования.

Для оценки результатов исследования исполь­зовали пакет прикладных статистических программ «Statistica 10.0» («StatSoft Tnc», США). Данные представлены как частоты и проценты для категориальных и среднего арифметического ± ошибка средней (M±m) для непрерывных по­казателей. Статистическую значимость различий двух средних определяли с помощью t-критерия Стьюдента; частот - х2-критерия Пирсона. Оцен­ку силы взаимосвязи между количественными признаками проводили с помощью коэффициен­та корреляции (r) Пирсона. Нулевую статистиче­скую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

 

Таблица 1 / Table 1

Характеристики больных с ХОБЛ

Characteristics of patients with COPD

Показатель

Больные с ХОБЛ n - 123 чел. (%)

Возраст

65,7±1,11 лет

Пол:

 

мужчины

71 (57,7)

женщины

52 (42,3)

Социальное положение:

 

служащие

28 (23)

рабочие

32 (26)

пенсионеры/инвалиды

63(51)

Вредные привычки:

 

курящие

78 (63,2)

некурящие

45 (36,8)

Трудоспособность:

 

работающие

66 (54)

неработающие

57 (46)

Степень тяжести ХОБЛ:

 

со средней степенью тяжести

77 (63,3)

с тяжелой степенью тяжести

46 (36,7)

Частота госпитализаций по поводу обострений заболевания (в среднем): со средней степенью тяжести ХОБЛ тяжелое течение ХОБЛ

3,15±0,39 раза в год

4,7±0,18 раза в год

РЕЗУЛЬТАТЫ

В результате проведенного исследования из 123 больных с ХОБЛ снижение СКФ впервые было выявлено у 62 человек. В эту группу вошли все больные с тяжелым течением ХОБЛ (46 чел.) и 17 больных со средней тяжестью заболевания.

Начальное снижение СКФ является важным прогностическим признаком развития ХБП и мо­жет расцениваться как «преклиническая болезнь почек» (ПБП, preclinical kidney disease). Этот пе­риод является наиболее эффективным в проведе­нии профилактических мероприятий с целью сни­жения прогрессирования заболевания и развития тПН. Отсутствие чёткой взаимосвязи между ис­тинной СКФ и уровнями сывороточного креатинина у коморбидных больных с ХОБЛ приводит к необходимости поиска более чувствительных и специфичных маркеров почечной дисфункции.

 

Таблица 2 / Table 2

Биохимические показатели эндотелиальной дисфункции у больных с ХОБЛ

Biochemical indices of Endothelial dysfunction in patients with COPD

Показатели

Больные с ХОБЛ

Больные с ХОБЛ и ХБП

р (по сравнению с нормой

СРБ, мг/л

7,21 ± 3,08

16,23 ± 3,9*

<0,05

Гомоцистеин, мкмоль/л

17,5±6,49

39,9 ± 6,17*

<0,05

ИЛ-6, пг/мл

8,67 ± 5,12

10,07 ± 2,52

<0,05

ИЛ-8, пг/мл

129,8 ± 10,11

149,91 ± 27,64

<0,05

TNF-α, пг/мл

5,6 ±1,25

16,19 ± 5,38*

<0,05

Фибриноген, г/л

4,0±0,7

4,7±1,0

<0,05

ПТИ, %

106,9±5,9

117±4,7

<0,05

СКФ, мл/мин/1,73 м2

78±26

62±21*

<0,05

Креатинин, мкмоль/л

101,9±7,8

463±8,7*

<0,05

* В группе больных с ХОБЛ И ХБП по сравнению с группой ХОБЛ.

В нашем исследовании выявлено повышение уровня СРБ, TNF-α и фибриногена у всех больных с ХОБЛ, причем значительно выше у больных ку­рильщиков, чем у некурящих. Курящие с уровнем фибриногена плазмы с высоким титром (>4,0 г/л) характеризовались более высокой частотой госпи­тализации по поводу ХОБЛ по сравнению с лица­ми с низким уровнем фибриногена (<2,0 г/л).

Маркеры ЭД ИЛ-6, ИЛ-8 наиболее высокими наблюдались у пациентов 2-й группы с тяжелым течением заболевания. Необходимо отметить, что значимо высокие показатели данных маркеров были у больных с СКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м2.

У этих же больных были выявлены повышенные уровни креатинина и мочевины в крови (табл. 2).

В ходе исследования выявили повышение кре­атинина 87,1% у пациентов 2-й группы (44 чел. с тяжелой степенью ХОБЛ и 10 чел. - со средней тяжестью). У 9 пациентов 2-й группы отмечены значительные отклонения от нормального пока­зателя креатинина и мочевины в сторону повы­шения, им впервые был выставлен диагноз ХБП С3 от.

Повышенный уровень TNF-α определялся у 12% больных с ХОБЛ и у 97% коморбидных паци­ентов с ХОБЛ и ХБП, особенно имеющих ХПН. Данный факт свидетельствует о невысокой зна­чимости показателя TNF-α в качестве биомарке­ра при ХОБЛ, но может быть значимым эндоте­лиальным маркером почечной дисфункции и ис­пользован для ранней диагностики развития ХБП.

Одним из важных этапов исследования яви­лось определение роли гомоцистеина в развитии хронической почечной дисфункции. Гипергомоцистеинемия является токсином, вызывающим эндотелиальное повреждение. Повреждение эн­дотелия инициирует изменения, которые пред­располагают к атеросклерозу и связанным с ним сосудистыми заболеваниями, в том числе и по­чечных артерий. Это по-видимому обосновывает тот факт, что у больных в терминальной стадии почечной недостаточности всегда определяется гипергомоцистеинемия.

В нашем исследовании у всех больных с ХОБЛ со сниженной СКФ уровень гомоцистеина был по­вышен. Наиболее высокие показатели оказались у пациентов с наличием ХПН. Клиренс креатини- на достоверно обратно коррелировал с уровнем плазменного ГЦ.

Исследования подтвердили тесную взаимос­вязь между уровнем ГЦ и функцией почек, а также его роль в качестве специфического маркера ран­ней диагностики заболевания почек при ХОБЛ. Была также выявлена достоверная прямая связь между уровнем гомоцистеина и фибриногена. Во всех случаях повышения фибриногена у больных с ХОБЛ ГЦ имел повышенные значения (табл. 3).

ОБСУЖДЕНИЕ

Таким образом, результаты проведенных ис­следований с участием больных с ХОБЛ показали, что уровень маркеров хронического систем­ного воспаления был повышен в обеих группах исследования. Проведенный анализ цитокинового профиля позволил получить сведения о взаимос­вязи биомаркеров ЭД гомоцистеина, TNF-α , ИЛ- 6, ИЛ-8 с развитием хронической болезни почек у коморбидных больных с ХОБЛ.

 

Таблица 3 / Table 3 

Взаимосвязь уровня гомоцистеина и показателей нарушения функции почек у больных 1-й и 2-й группы

The relationship of homocysteine levels and indicators of kidney function in patients 1 and 2 groups

Показатели Больные с ХОБЛ Больные с ХОБЛ и ХБП  
ГЦ, мкмоль/л 17,5±6,49 39,9 ± 6,17*
СКФ, мл/мин/1,73 м2 78±26 62±21*
Креатинин, мкмоль/л 101,9±7,8 463±8,7*

* p<0,005.

В результатах нашего исследования отмече­но, что при повышении содержания креатинина в крови отмечается его положительная корреля­ция с концентрацией гомоцистеина. В какой-то степени наличие гипергомоцистеинемии может объяснить и быстрое прогрессирование атеро­склероза у больных с заболеваниями почек. Дан­ный факт подтверждает современную гипотезу о ведущей роли эндотелиальной дисфункции в развитии атеросклероза и хронических заболева­ний, в частности ХБП. Маркерами, отражающи­ми эндотелийзависимую дисрегуляцию, являются вазоактивные вещества системного воспаления, в том числе и гомоцистеин. Высокий уровень гомоцистеина обуславливает цитотоксический эффект, повреждает стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осажда­ются холестерин и кальций, образуя атероскле­ротическую бляшку, что приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов. Это позволяет определить важную роль повы­шенного уровня гомоцистеина, как независимый фактор риска развития атеросклероза почечных артерий с формированием в ХБП. Полученные нами данные согласуются с выводами J. Blacher и соавт. (2002) о том, что гомоцистеин является независимым маркером развития и прогрессиро­вания ХБП и причиной высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Сравнительный анализ отдельных показателей в исследуемых группах больных показал более значимое повышение СРБ, ГЦ, исследуемых ин­терлейкинов, креатинина (p<0,005) во 2-й группе (ХОБЛ+ХБП). Также следует отметить, что уро­вень TNF-α у больных 2-й группы также превы­шал данный показатель 1-й группы.

Это подтверждают результаты ранее проведен­ных исследований В.Н. Минеевым и соавт. (2016) о том, что повышенные уровни TL-6 и TNF-α обуславливают более тяжелое течение хрониче­ских заболеваний легких и создают условия для формирования ХБП на основе системного вос­паления. В нашем исследовании 46 пациентов с тяжелым течением ХОБЛ вошли во 2-ю группу (ХОБЛ +ХБП). У них чаще наблюдались обо­стрения заболевания, требующие необходимости госпитализаций (4,7±0,18 раз в год по сравнению с 3,15±0,39 раза в год в 1-й группе). Показатели ОФВ1 и индекс Тиффно были ниже, чем в группе больных с ХОБЛ (40,6 ± 3,9 и 45,6 ± 2,3%; 57,5 ± 4,7 и 64,4 ± 2,1% соответственно).

Высокая распространенность факторов ри­ска снижения СКФ (по СКD-EPI) у больных с ХОБЛ определяет необходимость прицельного внимания к функции почек у этой категории па­циентов. Поэтому включение данных биомарке­ров в протоколы обследования больных с ХОБЛ будет способствовать прогнозированию развития и улучшению ранней диагностики ХБП, повы­шению эффективности профилактики и лечения заболевания, а следовательно, снижению частоты осложнений и госпитализаций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одной из актуальных проблем ХОБЛ являет­ся ранняя диагностика начальных проявлений и осложнений со стороны мочевыделительной си­стемы. На наш взгляд, лабораторный скрининг на гомоцистеинемию необходимо проводить всем лицам с ХОБЛ с высоким риском развития по­чечной патологии. Это позволит проводить сво­евременные профилактические мероприятия по снижению частоты развития и прогрессирования почечной дисфункции у коморбидных пациентов, в частности с ХОБЛ.

Список литературы

1. Зыков КА, Соколов ЕИ. Новая классификация хронической обструктивной болезни лёгких: новые возможности или новые проблемы? Consillium Medicum 2013; (5): 42–47 [Zykov KA, Sokolov EI. A new classification of chronic obstructive pulmonary disease: new opportunities or new problems? Consillium Medicum 2013; (5): 42-47]

2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, пересмотр 2016). Режим доступа:http://www.goldcopd.org (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2016). Available at: http://www.goldcopd.org)

3. Кузьмицкая ЮС, Пырочкин ВМ. Биохимические маркеры воспаления. Медицинские новости 2010; (7): 22–27 [Kuzmitskaya YuS, Pyrochkin VM. Biochemical markers of inflammation. Medical News 2010; (7): 22-27]

4. Лещенко ИВ, Баранова ИИ. Биомаркеры воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2012; (2): 108-117 DOI: 10.18093/0869- 0189-2012-0-2-108-117 [Leschenko I.V., Baranova I.I. Biomarkers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonology 2012; (2): 108-117. DOI: 10.18093/0869-0189- 2012-0-2-108-117].

5. Brunekreef B, Holgate ST. Air pollution and health. Lancet 2002; 360: 1233–1242

6. Schlesinger RB, Kunzli N, Hidy GM et al. The health relevance of ambient particulate matter characteristics: coherence of toxicological and epidemiological inferences. Inhal Toxicol 2006; 18: 95–125

7. Агранович НВ, Пилипович ЛА, Мацукатова ВС и др. Маркеры ранних проявлений почечной эндотелиальной дисфункции у пожилых пациентов ХОБЛ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2017. Дополнительный выпуск: 5-6 [Agranovich NV, Pilipovich LA, Matsukatova VS and others. Markers of early manifestations of renal endothelial dysfunction in elderly COPD patients. Cardiovascular therapy and prevention 2017. Additional issue: 5-6]

8. Фатеева ВВ, Воробьева ОВ. Маркеры эндотелиальной дисфункции при хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2017; 117 (4): 107- 112. DOI: 10.17116/jnevro201711741107-111 [Fateeva VV, Vorobyova OV. Markers of endothelial dysfunction in chronic cerebral ischemia. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2017: 117 (4):107-112. DOI: 10.17116/jnevro201711741107-111].

9. Шевченко ОП, Долгов ВВ, Гичкун ОЕ и др. Гомоцистеин при трансплантации печени детям раннего возраста. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2012; 14(4): 44-47. DOI: 10.15825/1995-1191-2012-4-44-47. [Shevchenko OP, Dolgov VV, Gichkun OE. Homocysteine for liver transplantation for infants. Herald of transplantology and artificial organs. 2012; 14 (4): 44-47. DOI: 10.15825/1995-1191-2012-4-44-47.]

10. Батюшин ММ, Гадаборшева ХЗ, Сарвилина ИВ и др. Взаимосвязь MCP-1 и тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите. Нефрология 2017;21(5):22- 27. DOI: 10.24884/1561-6274-2017-21-5-19-24 [Batiushin MM, Gadaborsheva HZ, Sarvilina IV et al. The relationship of MCP-1 and tubulointerstitial fibrosis in chronic glomerulonephritis. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(5):22-27 (In Russ.). DOI: 10.24884/1561-6274-2017-21-5-19-24]

11. Батюшин ММ, Гадаборшева ХЗ. Белок сосудистой адгезии-1 (VAP-1) и его роль в моделировании воспалительного процесса и фиброза. Нефрологический вектор. Нефрология 2015;19(5):23-27 [Batiushin MM, Gadaborsheva HZ. Vascular adhesive protein- 1 (VAP-1) and its role in modeling of inflammation and fibrosis. Nephrology vector. Nephrology (Saint-Petersburg). 2015;19(5):23-27 (In Russ.).]

12. Уразаева ЛИ, Максудова АН. Биомаркеры раннего повреждения почек: Нефрология, практическая медицина, инновационные технологии в медицине. Редактор 2014: (1): 125- 130 [Urazaeva LI, Maksudova AN. Biomarkers of early kidney damage: Nephrology, practical medicine, innovative technologies in medicine. Editor 2014; (1): 125-130]

13. Агранович НВ, Пустовей ДВ, Алботова ЛВ. Анализ взаимосвязи развития хронической болезни почек у пациентов старших возрастных групп с сердечно- сосудистой патологией. Задачи амбулаторного звена в ранней диагностике и профилактике. Современные проблемы науки и образования 2015; (5): URL: www.science-education.ru/128-22649 [Agranovich NV, Pustovay DV, Albotova LV Analysis of the relationship between the development of chronic kidney disease in patients of older age groups with cardiovascular pathology. Outpatient tasks in early diagnosis and prevention. Modern problems of science and education 2015; (5) URL: www.science- education.ru/128-22649]

14. Будневский АВ, Овсянников ЕС, Чернов АВ и др. Биомаркеры как предикторы исходов хронической обструктивной болезни легких (обзор литературы). Молодой ученый 2014; (5): 125-128 [Budnevsky AV, Ovsyannikov ES, Chernov AV et al. Biomarkers as predictors of outcomes of chronic obstructive pulmonary disease (literature review). The young scientist. 2014; (5): 125-128]

15. Будневский АВ, Овсянников ЕС, Чернов АВ и др. Диагностическое значение биомаркеров системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Клиническая медицина 2014; (9): 16-21 [Budnevsky AV, Ovsyannikov ES, Chernov AV et al. Diagnostic value of biomarkers of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Clinical medicine. 2014; (9): 16-21]

16. Rosenberg SR, Kalhan R. Biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease. Transl es 2012; 159: 28-37

17. Гусина АА. Гипергомоцистеинемия: причины и механизмы повреждающего действия. Весцi Нац Акад навук Беларусi 2007; (2): 117–123 [Gusina AA. Hyperhomocysteinemia: causes and mechanisms of damaging action Vesci Nat. Acad. the Belarusian. 2007; (2): 117-123]

18. Сидоренко ГИ, Майсеенок АГ, Колядко МГ и др. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции. Кардиология 2001; (3): 56–61 [Sidorenko, GI, Maysenok AG, Kolyadko MG et al. The role of homocysteine in thrombotic and atherogenesis. Opportunities and prospects of vitamin correction. Cardiology 2001; (3): 56-61]

19. Daly S, Cotter A, Molloy AE. Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy. Semin Vasc Med 2005; 5 (2):190-200. DOI: 10.1055/s-2005-872404

20. Костюченко ГИ, Баркаган ЗС. Гипергомоцистеинемия и коронарная болезнь сердца как проблема пожилого возраста. Клин геронтология 2003; 9 (5): 9–12 [Kostyuchenko GI, Barkagan ZS. Hyperhomocysteinemia and coronary heart disease as a problem of the elderly. Wedge. gerontology 2003; 9 (5): 9-12]


Об авторах

Н. В. Агранович
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Кафедра поликлинической терапии, заведующая кафедрой

355017, Россия, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Проф. Агранович Надежда Владимировна, д-р мед. наук

Тел.: 8-962-443-04-50



Л. А. Пилипович
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Кафедра поликлинической терапии, ассистент

355017, Россия, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Тел.: 8-903-446-69-88



Л. В. Алботова
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Кафедра поликлинической терапии, аспирант

355017, Россия, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Тел.: 8-928-365-55-56



Для цитирования:


Агранович Н.В., Пилипович Л.А., Алботова Л.В. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ. Нефрология. 2018;22(5):25-30. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-5-25-30

For citation:


Agranovich N.V., Pilipovich L.A., Albotova L.V. PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF SOME MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN THE DEVELOPMENT OF CHRONIC KIDNEY PATHOLOGY IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(5):25-30. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-5-25-30

Просмотров: 444


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)