Значение экспрессии гена ABCB1 у детей с идиопатическим нефротическим синдромом

Идиопатический нефротический синдром - является наиболее распространённой гломерулопатией в детском возрасте. Несмотря на современные достижения в медицине, идиопатический НС по настоящее время представляет большую проблему, это связано с тем, что до конца не изучены механизмы патогенеза, а отсутствие единых подходов к медикаментозной терапии являются основными препятствиями на пути улучшения помощи детям. Примерно 20% пациентов с нефротическим синдромом являются резистентными к стандартной терапии глюкокортикорти-костероидами, так называемый стероид-резистентный нефротический синдром. В последние годы обсуждается вопрос о роли гена множественной лекарственной устойчивости ABCB1 в формировании стероид-резистентности у детей с первичным нефротическим синдромом. В представленной статье приводятся собственные данные по изучению экспрессии гена ABCB1 у детей с идиопатическим нефротическим синдромом. Продемонстрировано изменение экспрессии гена ABCB1 в зависимости от варианта ответа на стероидную терапию. Так, экспрессии гена ABCB1 выше у пациентов со стероид-резистентным вариантом нефротического синдрома, чем у пациентов, которые имели ответ на стероидную терапию. Вместе с тем, имеются достоверные отличия экспрессии ABCB1 между СЗНС и СЧНС. В клинической практике больные со стероид-зависимым нефротическим синдромом дают рецидивы заболевания на фоне отмены преднизолона, что, вероятнее всего, объясняется быстрой элиминацией преднизолона и в дальнейшем требует пересмотра схемы снижения преднизолона. Полученные данные свидетельствуют о необходимости персонального подхода ведения пациентов с идиопатическим нефротическим синдромом с учетом молекулярно-генетических особенностей.

1. Савенкова НД. Стратегия терапии дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего гормоно-чувствительного и гормоно-зависимого нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей. Нефрология 2013;17(3):17-25. doi: 10.24884/1561-6274-2013-17-3-17-25

2. Eddy AA, Symons JM. Nephrotic syndrome in childhood. Lancet 2003;362(9384):629-639. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14184-0

3. Bagga A, Mantan M. Nephrotic syndrome in children. Indian J Med Res 2005;122(1):13-28

4. Niaudet P, Boyer O. Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children: Clinical Aspects. Pediatric Nephrology, Seventh Edition, 2016:840-869. doi: 10.1007/978-3-662-43596-0_24

5. Gipson DS, Massengill SF, Yao L et al. Management of childhood onset nephrotic syndrome. Pediatrics 2009;124(2):747-757. doi: 10.1542/peds.2008-1559

6. Савенкова НД, Папаян АВ, Батракова ИВ. Нефротический синдром с минимальными изменениями у детей. Клиническая нефрология детского возраста. В: Руководство для врачей, ред: Папаян АВ, Савенкова НД. СПб, 2008; 279-303

7. Schijvens AM, ter Heine R, de Wildt SN, Schreuder MF. Pharmacology and pharmacogenetics of prednisone and prednisolone in patients with nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2019;34(3):389-403. doi: 10.1007/s00467-018-3929-z

8. Tan L, Li S, Yang H et al. Efficacy and acceptability of immunosuppressive agents for pediatric frequently-relapsing and steroid-dependent nephrotic syndrome: A network metaanalysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore) 2019;98(22):e15927. doi: 10.1097/MD.0000000000015927

9. Wang F, Zhang Y, Mao J et al. Spectrum of mutations in Chinese children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2017;32(7):1181-1192. doi: 10.1007/s00467-017-3590-y

10. Lane BM, Cason R, Esezobor CI, Gbadegesin RA. Genetics of Childhood Steroid Sensitive Nephrotic Syndrome: An Update. Front Pediatr 2019;7:8. doi: 10.3389/fped.2019.00008

11. Swierczewska M, Ostalska-Nowicka D, Kempisty B et al. Molecular basis of mechanisms of steroid resistance in children with nephrotic syndrome. Acta Biochim Pol 2013;60(3):339-344

12. Che R, Zhang A. Mechanisms of glucocorticoid resistance in idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Blood Press Res 2013;37(4-5):360-378. doi: 10.1159/000350163

13. Bauer B, Hartz AMS, Pekcec A et al. Seizure-induced up-regulation of P-glycoprotein at the blood-brain barrier through glutamate and cyclooxygenase-2 signaling. Mol Pharmacol 2008;73(5):1444-1453. doi: 10.1124/mol.107.041210

14. Bauer B, Hartz AMS, Fricker G, Miller DS. Pregnane X receptor up-regulation of P-glycoprotein expression and transport function at the blood-brain barrier. Mol Pharmacol 2004;66(3):413-419. doi: 10.1124/mol.66.3

15. Leopoldo M, Nardulli P, Contino M et al. An updated patent review on P-glycoprotein inhibitors (2011-2018). Expert Opinion on Therapeutic Patents 2019;29(6):455-461. doi: 10.1080/13543776.2019.1618273

16. Wasilewska A, Zoch-Zwierz W, Pietruczuk M. Expression of multidrug resistance P-glycoprotein on lymphocytes from nephrotic children treated with cyclosporine A and ACE-inhibitor. Eur J Pediatr 2007;166(5):447-452. doi: 10.1007/s00431-006-0256-3

17. Wasilewska A, Zoch-Zwierz W, Pietruczuk M, Zalewski G. Expression of P-glycoprotein in lymphocytes from children with nephrotic syndrome, depending on their steroid response. Pediatr Nephrol 2006;21(9):1274-1280. doi: 10.1007/s00467-006-0187-2

18. Prasad N, Jaiswal AK, Agarwal V et al. Differential alteration in peripheral T-regulatory and T-effector cells with change in P-glycoprotein expression in Childhood Nephrotic Syndrome: A longitudinal study. Cytokine 2015;72(2):190-196. doi: 10.1016/j.cyto.2014.12.028

19. Singh H, Agarwal V, Chaturvedi S et al. Reciprocal Relationship Between HDAC2 and P-Glycoprotein/MRP-1 and Their Role in Steroid Resistance in Childhood Nephrotic Syndrome. Front Pharmacol 2019;10:558. doi: 10.3389/fphar.2019.00558

20. Морозов СЛ, Воронкова АС, Длин ВВ и др. Анализ экспрессии генов по технологии Ncounter Nanostring в медицинских исследованиях: опыт использования у детей с нефротическим синдромом. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019;64(1):110-115. doi: 10.21508/1027-40652019-64-1-110-115

21. Морозов СЛ, Длин ВВ, Сухоруков ВС, Воронкова АС. Молекулярная нефропатология: новые возможности диагностики заболеваний почек. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2017;62(3):32-36. doi: 10.21508/1027-4065-201762-3-32-36