Этиология и клинико-морфологическая презентация С3-гломерулопатии (одноцентровое исследование 60 случаев)

ВВЕДЕНИЕ. СЗ-гломерулопатия (С3-ГП) представляет собой спектр заболеваний, развитие которых обусловлено дис-регуляцией альтернативного пути комплемента. Настоящее исследование проведено с учетом ограниченного числа зарубежных и отсутствия отечественных оригинальных исследований, касающихся этой орфанной патологии почек.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Анализ клинико-морфологических проявлений СЗ-ГП на момент первичной диагностики.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Ретроспективное исследование с анализом этиологии, клинических данных и морфологических изменений почек среди случаев СЗ-ГП, выявленных в период 2006-2021 гг.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включено 60 случаев. Средний возраст пациентов - 43±17 лет. Нефротический синдром выявлен у 47 % больных; в 58 % случаев расчетная скорость клубочковой фильтрации была <60 мл/мин/1,73 м². Доминирующим морфологическим паттерном явился мембранопролиферативный гломерулонефрит (75 % случаев). В 2 случаях СЗ-ГП дебютировала клиникоморфологическими проявлениями болезни минимальных изменений, в которых выявление характерных элекронно-плотных депозитов стало очевидным при выполнении повторной биопсии. 4 случая имели в дебюте классические признаки комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии (атипичного гемолитико-уремического синдрома) в сочетании с СЗ-ГП или ее последующего развития. На основании ультраструктурного исследования (n=40), 80 % случаев были отнесены к СЗ-гломерулонериту, остальные - к болезни плотных депозитов. Первичная СЗ-ГП выявлена у 87 % пациентов, вторичная - у 1З % (моноклональные гаммапатии - 10 %, аутоиммунные заболевания - З %). Наличие повышенного уровня антител к фактору Н выявлено у 2 из 12 пациентов, которым было выполнено это исследование. В 2 из 6 случаев при выполнении молекулярно-генетического исследования с целью выявления мутаций генов комплемента выявлены нуклеотидные варианты неизвестного клинического значения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. СЗ-ГП представляет собой тяжелый вариант повреждения клубочков с гетерогенной этиологической структурой, который требует применения ультраструктурной и молекулярной диагностики, а также клинического анализа и идентификации механизмов патогенеза для определения подходов к терапии.

1. Pickering MC, D'Agati VD, Nester CM et al. C3 glomerulopathy: consensus report. Kidney Int 2013;84(6):1079-1089. doi: 10.1038/ki.2013.377

2. Goodship TH, Cook HT, Fakhouri F et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int 2017;91(3):539-551. doi: 10.1016/j.kint.2016.10.005

3. Schena FP, Esposito P, Rossini M. A Narrative Review on C3 Glomerulopathy: A Rare Renal Disease. Int J Mol Sci 2020;21(2):525. doi: 10.3390/ijms2102052

4. Bomback AS, Santoriello D, Avasare RS et al. C3 glomerulonephritis and dense deposit disease share a similar disease course in a large United States cohort of patients with C3 glomerulopathy. Kidney Int 2018;93(4):977-985. doi: 10.1016/j.kint.2017.10.022

5. Ravindran A, Fervenza FC, Smith RJH et al. C3 Glomerulopathy: Ten Years' Experience at Mayo Clinic. Mayo Clin Proc 2018;93(8):991-1008. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.019

6. Rabasco C, Cavero T, Roman E et al. Effectiveness of mycophenolate mofetil in C3 glomerulonephritis. Kidney Int 2015;88(5):1153-1160. doi: 10.1038/ki.2015.227

7. Medjeral-Thomas NR, O'Shaughnessy MM, O'Regan JA et al. C3 glomerulopathy: clinicopathologic features and predictors of outcome. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9(1):46-53. doi: 10.2215/CJN.04700513

8. Iatropoulos P Daina E, Curreri M et al. Cluster Analysis Identifies Distinct Pathogenetic Patterns in C3 Glomerulopathies/Immune Complex-Mediated Membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol 2018;29(1):283-294. doi: 10.1681/ASN.2017030258

9. Nakagawa N, Mizuno M, Kato S et al. Demographic, clinical characteristics and treatment outcomes of immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis and C3 glomerulonephritis in Japan: A retrospective analysis of data from the Japan Renal Biopsy Registry. PLoS One 2021;16(9):e0257397. doi: 10.1371/journal.pone.0257397

10. Добронравов ВА, Смирнов АВ. Мембранопролиферативный гломерулонефрит в российской популяции. Тер архив 2018;90(12):39-47. doi: 10.26442/00403660.2018.12.000007

11. Ankawi GA, Clark WF. Atypical haemolytic uremic syndrome (aHUS) and membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN), different diseases or a spectrum of complement-mediated glomerular diseases? BMJCase Rep 2017;2017:bcr2017220974. doi: 10.1136/bcr-2017-220974

12. Busutti M, Diomedi-Camassei F, Donadelli R et al. Efficacy of Eculizumab in Coexisting Complement C3 Glomerulopathy and Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Kidney Int Rep 2020;6(2):534-537. doi: 10.1016/j.ekir.2020.10.037

13. Hou J, Markowitz GS, Bomback AS et al. Toward a working definition of C3 glomerulopathy by immunofluorescence. Kidney Int 2014;85(2):450-456. doi: 10.1038/ki.2013.340